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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Gabapentin als Add-on zu Morphin bei pädiatrischen Patienten mit chronischen Schmerzen (GABA-2)

27. November 2019 aktualisiert von: Pharmaceutical Research Management srl

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Überlegenheitsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Gabapentin als Add-on zu Morphin bei Kindern von 3 Monaten bis unter 18 Jahren

Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Gabapentin als Zusatztherapie zu Morphin bei der Behandlung von schweren chronischen neuropathischen oder gemischten Schmerzen bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis unter 18 Jahren, beurteilt anhand der Differenz der durchschnittlichen Schmerzwerte zwischen den Behandlungsarmen am Ende der Behandlungsdauer.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese pädiatrische Studie hat das Ziel, Gabapentin für Kinder mit schweren chronischen neuropathischen oder gemischten Schmerzen verfügbar zu machen. Diese Studie wird in voller Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die in der Deklaration von Helsinki dargelegt sind, im Einklang mit ICH-GCP (einschließlich der ICH-Leitlinie Topic E11) und den geltenden regulatorischen Anforderungen, einschließlich der Pediatric Recommendations (CE/2008).

Gabapentin wurde erfolgreich zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen bei Erwachsenen eingesetzt. In Ermangelung spezifischer pädiatrischer Studien ist es für die gleiche Erkrankung bei Kindern nicht zugelassen.

Die pädiatrische Anwendung von Gabapentin wird behindert durch: a) das Fehlen einer geeigneten pädiatrischen Formulierung, b) die signifikante Variabilität des PK-Profils von Gabapentin und c) Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten in dieser spezifischen Population.

GABA-2 ist eine Überlegenheitsstudie zur Bewertung des potenziellen Nutzens von Gabapentin-Lösung zum Einnehmen bei der Verstärkung der analgetischen Wirkung von Morphin bei Kindern, die von starken chronischen Schmerzen betroffen sind, wodurch die Opioidtoleranz verhindert oder verringert wird, wie es bei Erwachsenen berichtet wurde. Somit ist die GABA-2-Studie eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Gabapentin als Zusatz zu Morphin bei pädiatrischen Patienten, die an schweren chronischen Schmerzen leiden (neuropathisch oder gemischt mit festgestellter neuropathischer Komponente). An der Studie werden 66 Patienten im Alter von 3 Monaten bis unter 18 Jahren teilnehmen, die an schweren chronischen neuropathischen oder gemischten Schmerzen leiden und Morphin benötigen.

Kinder im Alter von 3 Monaten bis < 3 Jahren nehmen an GABA-2 auf der Grundlage der Art der zugrunde liegenden Erkrankung teil, die auf eine neuropathische Komponente hindeutet.

Es wird eine Block-Randomisierung angewendet, um Kinder Gabapentin und Morphin (Interventionsgruppe) oder Gabapentin-Placebo und Morphin (Kontrollgruppe) im Verhältnis 1:1 zuzuweisen.

Die Randomisierung wird wie folgt nach Altersgruppen stratifiziert:

  • 3 Monate - < 3 Jahre;
  • 3 Jahre - < 8 Jahre;
  • 8 Jahre - < 18 Jahre.

Die Rekrutierung beginnt mit Patienten im Alter von ≥ 3 Jahren. Patienten unter 3 Jahren werden rekrutiert, wenn die Ergebnisse der laufenden nichtklinischen toxikologischen Studie an juvenilen Ratten die Sicherheit von Gabapentin in der Altersuntergruppe von 3 Monaten bis 3 Jahren bestätigen.

Das Protokoll wurde entwickelt, um doppelblinde Bedingungen bei der Randomisierung und während des gesamten Behandlungszeitraums sicherzustellen. Die Verblindung (Kinder, Betreuer, Outcome-Assessor) wird durch die Ausarbeitung eines identischen (passenden) Gabapentin-Placebos sichergestellt.

Die Studie umfasst 3 Phasen über 18 bis 22 Wochen: 1. Phase (Screening-Zeitraum von 1 Woche, Auswaschphase von max. 3 Tagen und Baseline-Bewertung von 3 Tagen), 2. Phase (Behandlungszeitraum einschließlich einer Optimierungsphase von 3 Wochen und 12 Wochen der Erhaltung), 3. Stufe (Studienverjüngung mit einer Dauer von 0 bis 4 Wochen und 1 Woche Follow-up).

Die vorgeschlagene Formulierung des IMP-Tests ist eine flüssige orale Formulierung (Sirup), die 75 mg/ml Gabapentin enthält. Der IMP-Komparator ist das Placebo. Die Hintergrundtherapie ist Morphin, das als Tabletten mit sofortiger und verzögerter Freisetzung und als flüssige orale Formulierung angeboten wird. Jedem Teilnehmer wird Morphin und das aktive Produkt oder Placebo verabreicht.

Für beide Studienmedikamente beginnt die Dosierung mit einer Anfangsdosis in mg/kg/Tag und wird gemäß einer vordefinierten Matrix auf eine Höchstdosis in mg/kg/Tag erhöht. Die Dosierung wird flexibel optimiert, um den potenziellen Nutzen zu maximieren und gleichzeitig das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren. Während des 3-wöchigen Optimierungszeitraums gibt es maximal 5 mögliche Dosisanpassungen.

Die Dosierung von Gabapentin während des Optimierungszeitraums wird nach zwei Gewichtsgruppen (5–15 kg und >15 kg) definiert. Der aktuelle Dosierungsplan für Gabapentin ist wie folgt:

  • Tag 1 Anfangsdosis in mg/kg/Tag;
  • Tag 3 2-fache Anfangsdosis in mg/kg/Tag;
  • Tag 5 3-fache Anfangsdosis in mg/kg/Tag;
  • Tag 14 2-fache Dosis von Tag 5 in mg/kg/Tag;
  • Tag 21 3-fache Dosis von Tag 5 in mg/kg/Tag.

Die Dosierung von Morphin richtet sich weitgehend nach den „WHO-Richtlinien zur pharmakologischen Behandlung anhaltender Schmerzen bei Kindern mit medizinischen Erkrankungen“, 2012. Die von den Richtlinien empfohlene Anfangsdosis für eine Morphinformulierung mit sofortiger Freisetzung beträgt 80-200 Mikrogramm/kg alle 4 Stunden für Säuglinge und 200-500 Mikrogramm/kg in 6 Einzeldosen für ältere Kinder. ' Aufgrund von Compliance-Problemen wird jedoch während der Titrationsphase dieses Protokolls für Kinder mit einem Körpergewicht von > 30 kg und während der gesamten Studie für Patienten mit einem Körpergewicht von < 30 kg ein viermal tägliches Schema (q.i.d) verwendet.

Die Morphin-Anfangsdosis in dieser Studie spiegelt das untere Ende der WHO-Empfehlung wider, wobei eine Titration so geplant ist, dass eine maximale Tagesdosis von 1,2 mg/kg/Tag erreicht wird. Patienten < 30 kg Körpergewicht erhalten die flüssige Morphin-Formulierung 4-mal täglich während der gesamten Studie und Patienten > 30 kg erhalten während der Titrationsphase 4-mal täglich eine Tablette mit sofortiger Freisetzung und während der Erhaltungsphase 2-mal täglich Tabletten mit verlängerter Freisetzung.

Alle Probanden, die die Studie abschließen oder vorzeitig abgebrochen werden, müssen das Gabapentin ausschleichen. Beim Besuch des vorzeitigen Abbruchs oder Studienendes wird den Probanden basierend auf ihrer aktuellen Dosisstufe (der während der Erhaltungsperiode eingenommenen Dosis des Arzneimittels) eine Ausschleichdosis verabreicht, und sie sollten die Dosisverringerung wie im Protokoll beschrieben befolgen.

Die gleichzeitige Anwendung einiger Medikamente, die die Studie beeinträchtigen könnten, ist verboten. Die uneingeschränkte Anwendung von Paracetamol und/oder Ibuprofen allein oder in Kombination wird als Notfalltherapie immer dann eingesetzt, wenn der Patient Schmerzen verspürt (Schmerzstärke >4/10, gemessen mit den altersgerechten Schmerzskalen FLACC, FPS-R oder NRS-11). Diese Studie umfasst eine pharmakokinetische Analyse zur Erstellung eines populationspharmakokinetischen Modells, das geeignet ist, den zeitlichen Verlauf und die Variabilität der Plasmakonzentrationen von Gabapentin und Gabapentin plus Morphin nach wiederholter Gabe bei Kindern mit chronischen Schmerzen zu beschreiben.

Die Studie umfasst auch eine optionale explorative Pharmakogenomik-Studie, die eine separate Einverständniserklärung erfordert, wenn der Elternteil des Probanden der Teilnahme zustimmt. Ziel der explorativen pharmakogenomischen Forschung ist es, vererbte genetische Faktoren und deren Zusammenhang mit klinischen Bewertungen, die die Pharmakokinetik von Gabapentin, die relative Anfälligkeit für Arzneimittelwechselwirkungen, die Prädisposition für Nebenwirkungen und/oder das Ansprechen der Patienten auf die Behandlung mit umfassen können, besser zu verstehen Gabapentin.

Die Studie sieht auch eine explorative metabolomische Studie vor, die einen Einblick in den Mechanismus neuropathischer Schmerzen und die interindividuelle Variation der Arzneimittelreaktion geben könnte.

Während dieser Studie wird erwartet, dass jedem Probanden (männlich und weiblich) maximal 15,9 ml Blut entnommen werden. Für Schwangerschaftstests werden von Frauen im gebärfähigen Alter zusätzlich 2,0 ml Blut benötigt.

Die Primäranalyse der Wirksamkeit wird unter Verwendung von ANCOVA mit einem durchschnittlichen Schmerzscore zu Studienbeginn als Kovariate durchgeführt.

Die Studie wird unter der Aufsicht eines unabhängigen Data Safety Monitoring Committee (DSMC) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 17 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von 3 Monaten bis unter 18 Jahren beim Screening (V1)
  2. Einverständniserklärung der Eltern und/oder Erziehungsberechtigten gemäß den gesetzlichen Anforderungen des jeweiligen Landes.
  3. Zustimmung, sofern zutreffend, gemäß den gesetzlichen Anforderungen jedes Landes.Informierte (Mit-)Einwilligung des Kindes, sofern zutreffend, gemäß den gesetzlichen Anforderungen jedes Landes.
  4. Probanden, die die diagnostischen Kriterien für neuropathische oder gemischte Schmerzen erfüllen.
  5. Patienten mit chronischen Schmerzen, definiert als wiederkehrende oder anhaltende Schmerzen, die länger als 3 Monate andauern.
  6. Proband mit starken Schmerzen, definiert durch eine durchschnittliche Schmerzintensität von ≥7 /10, bewertet während eines 3-tägigen Screening-Zeitraums
  7. Stabiler zugrunde liegender Krankheitszustand und Behandlung.
  8. Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie, wenn sie sich in der klinischen Remissions- oder Erhaltungsphase ihres Therapieprotokolls befinden.

Ausschlusskriterien:

  1. Schmerzdauer von mehr als 5 Jahren.
  2. Aktuelle Anwendung von Gabapentin.
  3. Gegenwärtiger Konsum starker Opioide (Morphin, Methadon, Fentanyl, Ketamin, Oxycodon).
  4. Anamnestisches Nichtansprechen auf eine adäquate Behandlung mit Gabapentin oder Opioiden bei neuropathischen Schmerzen.
  5. Epilepsie in der Anamnese (außer Fieberkrämpfe).
  6. Probanden mit Diagnose einer Sichelzellanämie.
  7. Probanden, die eine signifikante kognitive Beeinträchtigung aufweisen.
  8. Patienten, die eine aktuelle, kontrollierte oder unkontrollierte, komorbide psychiatrische Diagnose aufweisen, die die Schmerzdiagnose und -beurteilung beeinträchtigen kann, wie z. B. schwere depressive Zustände oder Psychosen.
  9. Personen mit Suizidgedanken oder -verhalten in der Vergangenheit oder aktuell.
  10. Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, insbesondere von Opioiden.
  11. Probanden unter verbotener Begleitmedikation.
  12. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) für Alter und Geschlecht von < 5. Perzentil oder > 95. Perzentil (Diagramme in Anhang 3).
  13. Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion, d. h. glomeruläre Filtrationsrate < 90 ml/min/1,73 m2 (Revidierte Schwarz-Gleichung).
  14. Patienten mit erheblich eingeschränkter Leberfunktion oder mit Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Enzymen, die das 3-Fache der Obergrenze des altersspezifischen Referenzbereichs betragen.
  15. Personen, die eine orale Corticosteroid-Behandlung oder Corticosteroid-Infiltrationen benötigen, um Schmerzen zu behandeln, die durch Infiltration oder Kompression von neuralen Strukturen verursacht werden, z. periphere Nerven oder Rückenmark.
  16. Probanden mit klinisch relevantem abnormalem EKG beim Screening-Besuch nach Ermessen des Prüfarztes/Kardiologen.
  17. Probanden mit bekannter Allergie, Überempfindlichkeit oder klinisch signifikanter Intoleranz gegenüber Gabapentin oder einem Bestandteil der Studienmedikamente.
  18. Personen mit Fructoseintoleranz, Diabetes, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Laktase-Isomaltase-Mangel.
  19. Probanden, die an einer anderen klinischen Interventionsstudie teilnehmen.
  20. Probanden, für die eine Operation geplant ist oder die sich von einer Operation erholen, die innerhalb von 3 Monaten nach der Ausgangsbeurteilung erfolgt.
  21. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder derzeit stillen.
  22. Probanden, die das Screening nicht bestanden haben oder zuvor in diese Studie aufgenommen wurden
  23. Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie, wenn sie sich in der Induktionsphase ihres Therapieprotokolls befinden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe 1
Gabapentin + Morphin
Arzneimittel: Gabapentin + Morphin

Gabapentin: Flüssige orale Formulierung (Sirup) – 75 mg/ml – dreimal täglich. Die Anfangsdosis während des Optimierungszeitraums wird nach 2 Gewichtsgruppen (5-15kg und >15kg) definiert. Die Dosis wird an Tag 1, 3, 5, 14 und 21 gemäß einem bestimmten Zeitplan skaliert. Die Erhaltungsdosierung wird entsprechend dem Körpergewicht geplant.

Morphin: Hintergrundtherapie als orale, flüssige und feste Formulierungen. Patienten mit einem Körpergewicht ≤ 30 kg: Flüssige orale Formulierung viermal täglich während der gesamten Behandlungsdauer. Patienten mit BM > 30 kg: feste und/oder flüssige orale Formulierung mit sofortiger Freisetzung viermal täglich während der Titrationsphase und eine feste orale Formulierung mit verlängerter Freisetzung zweimal täglich während der Erhaltungsphase.
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 2
Placebo + Morphin
Arzneimittel: Placebo + Morphin
Placebo flüssige orale Formulierung. Morphin: Hintergrundtherapie als orale, flüssige und feste Formulierungen. Patienten mit einem Körpergewicht ≤ 30 kg: Flüssige orale Formulierung viermal täglich während der gesamten Behandlungsdauer. Patienten mit BM > 30 kg: feste und/oder flüssige orale Formulierung mit sofortiger Freisetzung viermal täglich während der Titrationsphase und eine feste orale Formulierung mit verlängerter Freisetzung zweimal täglich während der Erhaltungsphase.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerzwerte
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen

Schmerzscores in den beiden Behandlungsgruppen, bewertet zu Beginn und am Ende der Behandlung anhand altersgerechter Schmerzskalen. FLACC (The Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability – Pkt. im Alter von 3-24 Monaten) besteht aus 5 Kategorien. Jede Kategorie wird auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet, was zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 10 führt, wobei 0 = entspannt und angenehm, 4 bis 6 = mäßiger Schmerz, 1 bis 3 = leichtes Unbehagen, 7 bis 10 = starkes Unbehagen oder Schmerz oder beides.

FPS-R-Skala (Gesichtsschmerzskala – überarbeitet – Patienten im Alter von 3–7 Jahren): Die Punktzahl ist mit Gesicht 0, 2, 4, 6, 8 oder 10 verbunden, wobei 0 = keine Schmerzen und 10 = sehr starke Schmerzen.

NRS-11 (Numerische Bewertungsskala – Patienten im Alter von 8–17 Jahren): Numerische Bewertungsskala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = größtmöglicher Schmerz
durchschnittlich 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Gesamteindruck der Schmerzverbesserung
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen

Klinischer Gesamteindruck der Verbesserung (CGI-I) für neuropathische oder gemischte Schmerzen insgesamt bei V6- und EOS-Besuch (V10), bewertet vom Prüfarzt.

Die Ermittler werden ihren Eindruck von jeder Änderung des Gesamtzustands des Patienten in Bezug auf neuropathische oder gemischte Schmerzen seit der Randomisierung in der Studie bewerten. Die Punkte sind: Sehr viel besser seit Beginn der Behandlung; Sehr verbessert; Minimal verbessert; Keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Beginn der Behandlung); Minimal schlechter; Viel schlimmer; Sehr viel schlimmer seit Beginn der Behandlung.
durchschnittlich 15 Wochen
Beurteilung der Verblindung
Zeitfenster: in Woche 16
Bewertung der Verblindung: Schätzung der Behandlungsgruppe des Probanden (durch den Prüfarzt, die Eltern und den Probanden, falls auf angemessenem Reifegrad) bei V10.
in Woche 16
Prozentsatz der Responder auf Behandlungen
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen

Prozentsatz der Responder auf Behandlungen, definiert als Probanden mit einer Verringerung der Schmerzintensität um 30 % gegenüber dem Ausgangswert. Die Schmerzintensität wird anhand einer altersgerechten Schmerzskala (FLACC, FPS-R, NRS-11) bewertet.

Die FLACC-Skala (Gesichter, Beine, Arme, Weinen und Trost – Patienten im Alter von 3 bis 24 Monaten) besteht aus 5 Kategorien. Jede Kategorie wird auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet, was zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 10 führt, wobei 0 = entspannt und angenehm, 4 bis 6 = mäßiger Schmerz, 1 bis 3 = leichtes Unbehagen, 7 bis 10 = starkes Unbehagen oder Schmerz oder beides.

FPS-R (Faces Pain Scale – Revised – Pts im Alter von 3–7 Jahren) Die Punktzahl ist mit Gesicht 0, 2, 4, 6, 8 oder 10 verbunden, wobei 0 = keine Schmerzen und 10 = sehr starke Schmerzen.

NRS-11 (Numerische Bewertungsskala – Patienten im Alter von 8–17 Jahren): Numerische Bewertungsskala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = größtmöglicher Schmerz.
durchschnittlich 16 Wochen
Tägliche Schmerzintensität
Zeitfenster: durchschnittlich 3 Wochen

Tägliche Schmerzintensität, bewertet anhand einer altersgerechten Skala (FLACC, FPS-R oder NRS-11) während der Dosisoptimierung.

Die FLACC-Skala (Gesichter, Beine, Arme, Weinen und Trost – Patienten im Alter von 3 bis 24 Monaten) besteht aus 5 Kategorien. Jede Kategorie wird auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet, was zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 10 führt, wobei 0 = entspannt und angenehm, 4 bis 6 = mäßiger Schmerz, 1 bis 3 = leichtes Unbehagen, 7 bis 10 = starkes Unbehagen oder Schmerz oder beides.

FPS-R (Faces Pain Scale – Revised – Pts im Alter von 3–7 Jahren) Die Punktzahl ist mit Gesicht 0, 2, 4, 6, 8 oder 10 verbunden, wobei 0 = keine Schmerzen und 10 = sehr starke Schmerzen.

NRS-11 (Numerische Bewertungsskala – Patienten im Alter von 8–17 Jahren): Numerische Bewertungsskala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = größtmöglicher Schmerz.
durchschnittlich 3 Wochen
Beobachtungsbeurteilung von Schmerzen
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen

Beobachtungsbewertung von Schmerzen unter Verwendung des NRS-11, die von Eltern und Prüfarzt (oder Betreuer) bei jedem Besuch ausgefüllt wird.

NRS-11 (Numerische Bewertungsskala): Numerische Bewertungsskala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = größtmöglicher Schmerz ist.
durchschnittlich 16 Wochen
Selbsteinschätzung der Schmerzen für Kinder ≥8 Jahre
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen

Selbsteinschätzung der Schmerzen für Kinder ≥8 Jahre unter Verwendung der FPS-R-Schmerzskala bei jedem Besuch.

FPS-R (Faces Pain Scale – Revised) Score ist mit Gesicht 0, 2, 4, 6, 8 oder 10 verbunden, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = sehr viel Schmerz.
durchschnittlich 16 Wochen
Ausmaß der Schmerzen
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen

Ausmaß der Schmerzen, bewertet als Anzahl der schmerzhaften Bereiche unter Verwendung der Schmerztabellen beim Screening-Besuch (V1), Randomisierung (v2) und EOS-Besuch (V10).

Die Schmerztabellen sind Körperkarten (Vorder- und Rückseite), in denen jeder Körperabschnitt mit einer Nummer gekennzeichnet ist.
durchschnittlich 16 Wochen
Anzahl der Episoden von Durchbruchschmerzen
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen
Anzahl der Episoden von Durchbruchschmerzen (>7/10 Schmerzscore und Verwendung von Notfallmedikamenten) während des Behandlungszeitraums
durchschnittlich 15 Wochen
Anzahl der während des Behandlungszeitraums erforderlichen Rettungsmaßnahmen
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen
Anzahl der während des Behandlungszeitraums erforderlichen Rettungsmaßnahmen.
durchschnittlich 15 Wochen
Anzahl der schmerzfreien Tage
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen
Anzahl der schmerzfreien Tage (<4/10 durchschnittlicher Schmerzwert ohne Verwendung von Notfallmedikamenten) während des Behandlungszeitraums
durchschnittlich 15 Wochen
Ausfälle von Teilnehmern
Zeitfenster: bis zu 21 Wochen
Teilnehmer brachen wegen fehlender angemessener Schmerzreaktion ab.
bis zu 21 Wochen
Die kumulative gewichtsnormalisierte Gesamtdosis jedes Bedarfsmedikaments.
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen
Die kumulative gewichtsnormalisierte Gesamtdosis jedes Bedarfsmedikaments.
durchschnittlich 16 Wochen
Gesamtpunktzahl aus der PedsQL™-Skala
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen

Gesamtpunktzahl, die unter Verwendung der PedsQL 4.0 Generic Core Scales (von Eltern, Patienten im Alter von 3-17 Jahren) und PedsQL Infants Scales (von Eltern von Patienten im Alter von 3-24 Monaten) bei Randomisierung (V2) und bei EOS (V10) erhalten wurde. Der Gesamtwert ist ein Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL). Höhere Werte weisen auf eine bessere HRQOL hin.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales besteht aus 4 multidimensionalen Skalen (Physical Funct, Emotional Funct, Social Funct, School Funct) und 3 Summenwerten (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). Die Bewertung basiert auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer).

Die PedsQL-Säuglingswaage besteht aus 5 Multidim. Skalen (Körperliche Funktion, Körperliche Symptome, Emotionale Funktion, Soziale Funktion, Kognitive Funktion) und 3 zusammenfassende Ergebnisse (Gesamtskalenpunktzahl, zusammenfassende Punktzahl für körperliche Gesundheit, zusammenfassende Punktzahl für psychosoziale Gesundheit). Die Bewertung basiert auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer)
durchschnittlich 15 Wochen
Zusammenfassung der körperlichen Gesundheit von der PedsQL™-Skala
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen

Physischer Gesundheitswert, der unter Verwendung der PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (durch Eltern, Patient im Alter von 3-17 Jahren) und PedsQL™ Infant Scales (durch Eltern, im Alter von 3-24 Monaten) bei Randomisierung (V2) und bei EOS (V10) ermittelt wurde.

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales besteht aus 4 multidimensionalen Skalen (Physical Funct, Emotional Funct, Social Funct, School Funct) und 3 Summenwerten (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). Die Bewertung basiert auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer).

PedsQL™ Infant Scales besteht aus 5 mehrdimensionalen Skalen (Körperliche Funktion, Körperliche Symptome, Emotionale Funktion, Soziale Funktion, Kognitive Funktion) und 3 Gesamtwerten (Gesamtskalenwert, Gesamtwert der körperlichen Gesundheit, Gesamtwert der psychosozialen Gesundheit). Die Bewertung basiert auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer).
durchschnittlich 15 Wochen
Zusammenfassender Punktwert für psychosoziale Gesundheit von der PedsQL™-Skala
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen

Psychosozialer Gesundheitswert, der unter Verwendung der PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (durch Eltern, Patient im Alter von 3-17 Jahren) und PedsQL™ Infant Scales (durch Eltern, im Alter von 3-24 Monaten) bei Randomisierung (V2) und bei EOS (V10) ermittelt wurde.

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales besteht aus 4 multidimensionalen Skalen (Physical Funct, Emotional Funct, Social Funct, School Funct) und 3 Summenwerten (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). Die Bewertung basiert auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer).

PedsQL™ Infant Scales besteht aus 5 mehrdimensionalen Skalen (Körperliche Funktion, Körperliche Symptome, Emotionale Funktion, Soziale Funktion, Kognitive Funktion) und 3 Gesamtwerten (Gesamtskalenwert, Gesamtwert der körperlichen Gesundheit, Gesamtwert der psychosozialen Gesundheit). Die Bewertung basiert auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer).
durchschnittlich 15 Wochen
Akzeptanz der Behandlung
Zeitfenster: in Woche 16

Akzeptanz der Behandlung (Five Point Hedonic Scale) beim EOS-Besuch (V10).

Jedem Gesicht in der Skala ist eine Punktzahl zugeordnet (1=unangenehm; 2=nicht sicher; 3=angenehm).
in Woche 16
Globale Zufriedenheit mit der Behandlung
Zeitfenster: in Woche 16

Globale Zufriedenheit mit der Behandlung (NRS-11, Elternteil, Patient) beim EOS-Besuch (V10).

Die Zufriedenheit wird anhand der numerischen Bewertungsskala NRS-11 gemessen, wobei 0 = nicht zufrieden und 10 = voll und ganz zufrieden ist
in Woche 16
Klinischer Gesamteindruck der Schwere des Zustands des Probanden
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen

Klinischer Gesamteindruck des Schweregrads (CGI-S) für neuropathische oder gemischte Schmerzen Gesamtschweregrad vor der Studienbehandlung (bei Randomisierung – V2), bewertet vom Prüfarzt.

Die Ermittler bewerten ihren Eindruck von der Schwere des Zustands des Subjekts.

Bewertung: Normal: keine Anzeichen von Schmerz, grenzwertig schmerzhaft, leicht schmerzhaft, mäßig schmerzhaft, deutlich schmerzhaft, stark schmerzhaft, unter den Patienten mit den extremsten Schmerzen.
durchschnittlich 15 Wochen
Globaler Eindruck der Veränderung durch den Patienten/Elternteil
Zeitfenster: durchschnittlich 12 Wochen

Patient/Eltern Global Impression of Change (PGIC; durch Elternteil, Patient) bei V6 und EOS-Besuch (V10).

Der Patient/Elternteil wird seinen Eindruck von jeder Änderung des Gesamtzustands der neuropathischen oder gemischten Schmerzen des Probanden seit der Randomisierung in der Studie bewerten. Die Punkte sind: Sehr viel besser seit Beginn der Behandlung; Sehr verbessert; Minimal verbessert; Keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Beginn der Behandlung); Minimal schlechter; Viel schlimmer; Sehr viel schlimmer seit Beginn der Behandlung.
durchschnittlich 12 Wochen
CL/F
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Primäre pharmakokinetische Parameter für Gabapentin: Bewertung der scheinbaren Clearance (CL/F) und ihrer Variabilität und Präzision. Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Vd/F
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Primärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bewertung des scheinbaren Verteilungsvolumens (Vd/F) und seiner Variabilität und Präzision. Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
ka
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Primärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bewertung der Absorptionsgeschwindigkeitskonstante (Ka) und ihrer Präzision und Variabilität. Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
AUC
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Sekundärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bewertung der Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC). Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Cmax
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Sekundärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bestimmung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax). Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Tmax
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Sekundärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bewertung des Zeitpunkts, zu dem die Cmax beobachtet wird (Tmax). Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
CSS
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Sekundärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bestimmung der Steady-State-Konzentrationen (Css). Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Cmin
Zeitfenster: in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Sekundärer pharmakokinetischer Parameter für Gabapentin: Bestimmung der Mindestkonzentration (Cmin). Insgesamt werden 4 Proben gesammelt, 1 vor der Dosierung und erneut in 3 verschiedenen Zeitfenstern nach der Dosierung (0 - 2 h; 2 - 4 h und 4 - 6 h)
in Woche 3 oder in Woche 4 oder in Woche 16
Systemische Exposition gegenüber dem Prüfprodukt
Zeitfenster: durchschnittlich 12 Wochen
Systemische Exposition gegenüber dem Prüfpräparat während der Erhaltungsphase, wie anhand der vorhergesagten Steady-State-Konzentrationen bewertet.
durchschnittlich 12 Wochen
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 21 Wochen
Auftreten von unerwünschten Ereignissen bei allen Besuchen
bis zu 21 Wochen
Prozentsatz der Probanden, die die Studie abgebrochen haben
Zeitfenster: bis zu 21 Wochen
Prozentsatz der Studienteilnehmer, die die Studie aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse abgebrochen haben
bis zu 21 Wochen
Aggressives Verhalten bei Kindern > 6 Jahre
Zeitfenster: durchschnittlich 15 Wochen

Aggressives Verhalten bei Kindern im Alter von > 6 Jahren unter Verwendung der Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) bei V2-, V6- und EOS-Besuch (V10).

Die Skala umfasst 4 Bereiche (verbale Vorfälle, Vorfälle mit anderen Personen, Vorfälle mit Eigentum, Vorfälle mit Bezug auf sich selbst), die jeweils unterschiedliche Verhaltensweisen beschreiben.

Die Eltern bewerten die Häufigkeit von 16 aggressiven Verhaltensweisen (bezogen auf die vergangene Woche) in den 4 Bereichen. Die numerische Gewichtung verstärkt die Schwere schädlicher Verhaltensweisen in der Gesamtpunktzahl. Eine höhere Punktzahl weist auf ein aggressiveres Verhalten hin.
durchschnittlich 15 Wochen
Suizidgedanken/-verhalten bei Probanden ab 6 Jahren
Zeitfenster: durchschnittlich 16 Wochen

Suizidgedanken/-verhalten bei Probanden ab 6 Jahren unter Verwendung der Columbia – Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-Scores vor IMP (Screening V1), V6, EOS-Besuch (V10) und Verjüngungsbesuch (V11).

Der C-SSRS ist in 2 Abschnitte unterteilt: Suizidgedanken und Suizidverhalten, die jeweils 5 „Ja“- oder „Nein“-Fragen enthalten.

Suizidgedanken-Score: Die maximale Suizidgedanken-Kategorie (1-5 auf dem CSSRS), die bei der Bewertung vorhanden war. Eine Punktzahl von 0 wird vergeben, wenn keine Idee vorhanden ist.

Zusammengesetzte Endpunkte sind unten definiert:

Suizidgedanken: Eine „Ja“-Antwort zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung auf eine der fünf Fragen zu Suizidgedanken (Kategorien 1-5).

Suizidverhalten: Eine „Ja“-Antwort zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung auf eine der fünf Fragen zum Suizidverhalten (Kategorien 6–10).

Suizidgedanken oder -verhalten: Eine „Ja“-Antwort zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung auf eine der zehn Fragen zu Suizidgedanken und -verhalten (Kategorien 1-10)
durchschnittlich 16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Mitarbeiter

European Commission

Ermittler

  • Hauptermittler: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

4. April 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

7. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-004897-40

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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