Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Gabapentin som tilføjelse til morfin hos pædiatriske patienter ramt af kroniske smerter (GABA-2)

27. november 2019 opdateret af: Pharmaceutical Research Management srl

Randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, overlegenhedsfase II-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetisk og effektiviteten af ​​gabapentin som tilføjelse til morfin hos børn fra 3 måneder til mindre end 18 år

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​gabapentin som supplerende terapi til morfin i behandlingen af ​​svær kronisk neuropatisk eller blandet smerte hos børn fra 3 måneder til under 18 år vurderet ved forskellen i gennemsnitlige smertescore mellem behandlingsarme i slutningen af ​​behandlingsperioden.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette pædiatriske forsøg har til formål at gøre gabapentin tilgængeligt for børn med svær kronisk neuropatisk eller blandet smerte. Denne undersøgelse vil blive udført i fuld overensstemmelse med de etiske principper, der er skitseret i Helsinki-erklæringen, i overensstemmelse med ICH-GCP (inklusive ICH Topic E11 guideline) og gældende lovkrav, herunder de pædiatriske anbefalinger (CE/2008).

Gabapentin er med succes blevet brugt til at behandle neuropatiske smerter hos voksne. I mangel af specifikke pædiatriske undersøgelser er det ikke godkendt til samme tilstand hos børn.

Den pædiatriske brug af gabapentin hæmmes af: a) manglen på en passende pædiatrisk formulering, b) den betydelige variation af gabapentins farmakokinetiske profil og c) effektivitet og sikkerhedsdata i denne specifikke population.

GABA-2 er et overlegenhedsforsøg designet til at vurdere den potentielle fordel ved gabapentin oral opløsning til at forstærke den smertestillende effekt af morfin hos børn, der er ramt af alvorlige kroniske smerter, og dermed forebygge eller mindske opioidtolerance, som det er blevet rapporteret at ske hos voksne. GABA-2-studiet er således et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie til evaluering af effektiviteten af ​​gabapentin tilsat morfin hos pædiatriske patienter, der lider af alvorlige kroniske smerter (neuropatiske eller blandet med konstateret neuropatisk komponent). Forsøget vil omfatte 66 patienter i alderen fra 3 måneder til under 18 år, der er ramt af svær kronisk neuropatisk eller blandet smerte og har behov for morfin.

Børn fra 3 måneder til <3 år vil deltage i GABA-2 på basis af arten af ​​den underliggende sygdom, der tyder på en neuropatisk komponent.

En blokrandomisering vil blive anvendt for at tildele børn gabapentin og morfin (interventionsgruppe) eller gabapentin placebo og morfin (kontrolgruppe) i forholdet 1:1.

Randomisering vil blive stratificeret efter aldersgruppe som følger:

  • 3 måneder - < 3 år;
  • 3 år - < 8 år;
  • 8 år - < 18 år.

Rekruttering starter med patienter ≥ 3 år. Patienter under 3 år vil blive rekrutteret, når resultater fra det igangværende ikke-kliniske toksikologiske studie med unge rotter vil bekræfte sikkerheden af ​​gabapentin i aldersundergruppen 3 måneder-3 år.

Protokollen er designet til at sikre dobbeltblindede tilstande ved randomisering og gennem hele behandlingsperioden. Blindning (børn, omsorgsperson, resultatbedømmer) vil blive sikret ved at udarbejde en identisk (matchende) gabapentin placebo.

Undersøgelsen omfatter 3 trin over 18 til 22 uger: 1. fase (screeningsperiode på 1 uge, udvaskningsfase på max 3 dage og baseline vurdering på 3 dage), 2. fase (behandlingsperiode inklusive en optimeringsfase på 3 uger og 12 uger af vedligeholdelse), 3. trin (undersøgelsesnedtrapning, der varer fra 0 til 4 uger og 1 uges opfølgning).

Den foreslåede formulering af IMP-testen er en flydende oral formulering (sirup) indeholdende 75 mg/ml gabapentin. IMP-komparatoren er placebo. Baggrundsterapien er morfin præsenteret som tabletter med øjeblikkelig og forlænget frigivelse og en flydende, oral formulering. Hver deltager får morfin og det aktive produkt eller placebo.

For begge undersøgelseslægemidler vil doseringen starte ved en startdosis i mg/kg/dag og vil blive øget i henhold til en foruddefineret matrix til en maksimal dosis i mg/kg/dag. Dosering vil være fleksibelt optimeret for at maksimere de potentielle fordele og samtidig minimere risikoen for AE'er. Der vil maksimalt være 5 mulige dosisjusteringer i løbet af den 3 ugers optimeringsperiode.

Dosering for gabapentin i optimeringsperioden vil blive defineret efter to vægtgrupper (5-15 kg og >15 kg). Den nuværende doseringsplan for gabapentin er følgende:

  • Dag 1 startdosis i mg/kg/dag;
  • Dag 3 2 gange startdosis i mg/kg/dag;
  • Dag 5 3 gange startdosis i mg/kg/dag;
  • Dag 14 2 gange dosis af dag 5 i mg/kg/dag;
  • Dag 21 3 gange dosis af dag 5 i mg/kg/dag.

Dosering af morfin er i høj grad baseret på "WHOs retningslinjer for farmakologisk behandling af vedvarende smerter hos børn med medicinske sygdomme", 2012. Retningslinjerne anbefalet startdosis for formulering af morfin med øjeblikkelig frigivelse er '80-200 mcg/kg hver 4. time for spædbørn og 200-500 mcg/kg i 6 opdelte doser til ældre børn. På grund af compliance-problemer vil der dog blive brugt et regime fire gange dagligt (q.i.d) under titreringsfasen af ​​denne protokol for børn med kropsvægt >30 kg og gennem hele denne undersøgelse for patienter med <30 kg kropsvægt.

Morfin-startdosis i denne undersøgelse afspejler den nederste ende af WHO-anbefalingen med en titrering planlagt til at nå en maksimal daglig dosis på 1,2 mg/kg/dag. Patienter < 30 kg kropsvægt vil have den flydende morfinformulering 4 gange dagligt gennem hele undersøgelsen, og patienter > 30 kg vil modtage tabletter med øjeblikkelig frigivelse 4 gange dagligt i titreringsfasen og tabletter med forlænget frigivelse 2 gange dagligt i vedligeholdelsesfasen.

Alle forsøgspersoner, der afslutter undersøgelsen eller trækkes tilbage tidligt, skal nedtrappes fra gabapentin. Ved besøget for tidlig afslutning eller afslutning af undersøgelsesbesøg vil forsøgspersonerne få en nedtrappet dosis baseret på deres aktuelle dosisniveau (dosis af lægemidlet taget i vedligeholdelsesperioden) og bør følge dosisnedtrapningen som beskrevet i protokollen.

Samtidig brug af visse lægemidler, der kan forstyrre undersøgelsen, vil være forbudt. Ubegrænset brug af paracetamol og/eller ibuprofen alene eller i kombination vil blive brugt som redningsterapi, hver gang patienten oplever smerte (smerteniveau >4/10 målt med alderssvarende smerteskalaer FLACC, FPS-R eller NRS-11) Denne undersøgelse omfatter farmakokinetisk analyse for at etablere en populationsfarmakokinetisk model, der er tilstrækkelig til at beskrive tidsforløbet og variabiliteten af ​​plasmakoncentrationer af gabapentin og gabapentin plus morfin efter gentagen dosering til børn med kroniske smerter.

Undersøgelsen inkluderer også en valgfri eksplorativ farmakogenomisk undersøgelse, som kræver et særskilt informeret samtykke, hvis forælderen til forsøgspersonen accepterer at deltage. Formålet med den eksplorative farmakogenomiske forskning er bedre at forstå arvelige genetiske faktorer og deres sammenhæng med kliniske vurderinger, som kan omfatte farmakokinetik af gabapentin, relativ modtagelighed for lægemiddel-interaktioner, disposition for bivirkninger og/eller patienters respons på behandling med gabapentin.

Undersøgelsen forudser også en eksplorativ metabolomisk undersøgelse, der kan give indsigt i mekanismen for neuropatisk smerte og den inter-individuelle variation i lægemiddelrespons.

I løbet af denne undersøgelse forventes det, at der maksimalt vil blive taget 15,9 ml blod fra hvert forsøgsperson (mand og kvinde). Yderligere 2,0 ml blod vil være påkrævet fra kvinder i den fødedygtige alder til graviditetstest.

Den primære analyse af effektivitet vil blive udført ved hjælp af ANCOVA med baseline gennemsnitlig smertescore som en kovariat.

Undersøgelsen vil blive udført under tilsyn af en uafhængig Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, i alderen 3 måneder til under 18 år ved screening (V1)
  2. Informeret samtykke fra forældre og/eller værge i henhold til de enkelte landes lovkrav.
  3. Samtykke, hvor det er relevant, i henhold til hvert lands lovkrav. Informeret (med)samtykke fra barnet, hvor det er relevant, i henhold til hvert lands lovkrav.
  4. Personer, der opfylder de diagnostiske kriterier for neuropatisk eller blandet smerte.
  5. Personer, der har kroniske smerter defineret som tilbagevendende eller vedvarende smerter, der varer mere end 3 måneder.
  6. Person, der har stærke smerter som defineret ved gennemsnitlig smerteintensitet på ≥7/10 vurderet i løbet af en 3-dages screeningsperiode
  7. Stabil underliggende sygdomstilstand og behandling.
  8. Patienter med kemoterapi-induceret perifer neuropati, når de er i klinisk remission eller vedligeholdelsesfase af deres terapeutiske protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Smertevarighed på mere end 5 år.
  2. Nuværende brug af gabapentin.
  3. Nuværende brug af stærke opioider (morfin, metadon, fentanyl, ketamin, oxycodon).
  4. Anamnese med manglende respons på passende behandling med gabapentin eller opioider mod neuropatisk smerte.
  5. Anamnese med epileptisk tilstand (undtagen feberkramper).
  6. Forsøgspersoner med diagnose seglcellesygdom.
  7. Emner, der udviser betydelig kognitiv svækkelse.
  8. Forsøgspersoner, der præsenterer aktuelle, kontrollerede eller ukontrollerede, komorbid psykiatriske diagnoser, der kan forringe smertediagnostik og -vurdering såsom svære depressive tilstande eller psykose.
  9. Personer med historie eller aktuelle selvmordstanker eller -adfærd.
  10. Forsøgspersoner med historie med stofmisbrug, især opioider.
  11. Forsøgspersoner under forbudt samtidig medicinering.
  12. Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) for alder og køn på < 5. percentil eller > 95. percentil (diagrammer angivet som bilag 3).
  13. Personer med signifikant nedsat nyrefunktion, dvs. glomerulær filtrationshastighed < 90 ml/min/1,73 m2 (Revideret Schwarz-ligning).
  14. Personer med signifikant nedsat leverfunktion eller med enzymer aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) 3 gange den øvre grænse for det aldersspecifikke referenceområde.
  15. Personer med behov for oral kortikosteroidbehandling eller kortikosteroidinfiltrationer til behandling af smerter forårsaget af infiltration eller kompression af neurale strukturer, f.eks. perifere nerver eller rygmarv.
  16. Forsøgspersoner med klinisk relevant unormalt EKG ved screeningsbesøget efter Investigator/kardiologs skøn.
  17. Personer med kendt allergi, overfølsomhed eller klinisk signifikant intolerance over for gabapentin eller en hvilken som helst komponent fundet i undersøgelseslægemidlerne.
  18. Personer med fruktoseintolerance, diabetes, glucose-galactose malabsorption eller lactase-isomaltase-mangel.
  19. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk interventionsforsøg.
  20. Forsøgspersoner, der er planlagt til operation eller i bedring efter operation, der forekommer inden for 3 måneder efter baseline-vurdering.
  21. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
  22. Forsøgspersoner, der ikke bestod screening eller tidligere var tilmeldt denne undersøgelse
  23. Patienter med kemoterapi-induceret perifer neuropati, når de er i induktionsfasen af ​​deres terapeutiske protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
Gabapentin + Morfin
Medicin: Gabapentin + Morfin

Gabapentin: flydende oral formulering (sirup) - 75 mg/ml-tre gange dagligt. Startdosis i optimeringsperioden vil blive defineret efter 2 vægtgrupper (5-15 kg og >15 kg). Dosis vil blive skaleret på dag 1, 3, 5, 14 og 21 i henhold til en specifik tidsplan. Vedligeholdelsesdosering vil blive planlagt i overensstemmelse med kropsvægten.

Morfin: baggrundsterapi som orale, flydende og faste formuleringer. Patienter med BW≤30kg:flydende oral formulering fire gange dagligt gennem hele behandlingsperioden. Patienter med BM>30 kg: fast og/eller flydende oral formulering med øjeblikkelig frigivelse fire gange dagligt under titreringsfasen og en fast oral formulering med forlænget frigivelse to gange dagligt i vedligeholdelsesperioden.
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 2
Placebo + Morfin
Medicin: Placebo + Morfin
Placebo flydende oral formulering. Morfin: baggrundsterapi som orale, flydende og faste formuleringer. Patienter med BW≤30kg:flydende oral formulering fire gange dagligt gennem hele behandlingsperioden. Patienter med BM>30 kg: fast og/eller flydende oral formulering med øjeblikkelig frigivelse fire gange dagligt under titreringsfasen og en fast oral formulering med forlænget frigivelse to gange dagligt i vedligeholdelsesperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smerte scorer
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger

Smertescore i de to behandlingsgrupper vurderet ved baseline og ved behandlingens afslutning ved alderssvarende smerteskalaer. FLACC-skalaen (ansigter, ben, arme, gråd og trøst - point i alderen 3-24 måneder) består af 5 kategorier. Hver kategori scores på 0-2 skalaen, hvilket giver en samlet score på 0-10, hvor 0=Afslappet og behagelig, 4-6=Moderate smerter, 1-3=Mild ubehag, 7-10=Svært ubehag eller smerte eller begge dele.

FPS-R skala (Faces Pain Scale - Revised - pkts i alderen 3-7 år): score er forbundet med ansigt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, hvor 0 = ingen smerte og 10 = meget smerte.

NRS-11(Numerical Rating Scale - point i alderen 8-17 år): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=værst mulig smerte
i gennemsnit 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk globalt indtryk af forbedring af smerte
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger

Klinisk globalt indtryk af forbedring (CGI-I) for neuropatisk eller blandet smerte samlet ved V6- og EOS-besøg (V10) vurderet af investigator.

Forskere vil vurdere deres indtryk af enhver ændring af forsøgspersonens generelle tilstand af neuropatisk eller blandet smerte siden randomisering i undersøgelsen. Scoring er: Meget forbedret siden påbegyndelse af behandlingen; Meget forbedret; Minimalt forbedret; Ingen ændring fra baseline (start af behandling); Minimalt værre; Meget værre; Meget værre siden påbegyndelsen af ​​behandlingen.
i gennemsnit 15 uger
Vurdering af blænding
Tidsramme: i uge 16
Vurdering af blinding: gæt på forsøgspersonens behandlingsgruppe (af Investigator, forældre og forsøgsperson, hvis på passende modenhedsniveau) ved V10.
i uge 16
Procentdel af respondere på behandlinger
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger

Procentdel af respondere på behandlinger, defineret som forsøgspersoner med en smerteintensitetsreduktion på 30 % fra baseline. Smerteintensiteten evalueres ved hjælp af alderssvarende smerteskala (FLACC, FPS-R, NRS-11).

FLACC-skalaen (ansigter, ben, arme, gråd og trøst-pkter i alderen 3-24 måneder) er sammensat af 5 kategorier. Hver kategori scores på 0-2 skalaen, hvilket giver en samlet score på 0-10, hvor 0=Afslappet og behagelig, 4-6=Moderate smerter, 1-3=Mild ubehag, 7-10=Svært ubehag eller smerte eller begge dele.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts age 3-7 years) Score er forbundet med ansigt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, hvor 0 = ingen smerte og 10 = meget smerte.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts i alderen 8-17 år): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=værst mulig smerte.
i gennemsnit 16 uger
Daglig smerteintensitet
Tidsramme: i gennemsnit 3 uger

Daglig smerteintensitet, vurderet efter alderssvarende skala (FLACC, FPS-R eller NRS-11) under dosisoptimering.

FLACC-skalaen (ansigter, ben, arme, gråd og trøst-pkter i alderen 3-24 måneder) er sammensat af 5 kategorier. Hver kategori scores på 0-2 skalaen, hvilket giver en samlet score på 0-10, hvor 0=Afslappet og behagelig, 4-6=Moderate smerter, 1-3=Mild ubehag, 7-10=Svært ubehag eller smerte eller begge dele.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts age 3-7 years) Score er forbundet med ansigt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, hvor 0 = ingen smerte og 10 = meget smerte.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts i alderen 8-17 år): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=værst mulig smerte.
i gennemsnit 3 uger
Observationsvurdering af smerte
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger

Observationsvurdering af smerte ved hjælp af NRS-11 udfyldt af forældre og efterforsker (eller pårørende) ved hvert besøg.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=værst mulig smerte.
i gennemsnit 16 uger
Selvvurdering af smerte for børn ≥8 år
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger

Selvevaluering af smerte for børn ≥8 år ved hjælp af FPS-R smerteskalaen ved hvert besøg.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) Score er forbundet med ansigt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, hvor 0 = ingen smerte og 10 = meget smerte.
i gennemsnit 16 uger
Omfang af smerte
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger

Omfang af smerte vurderet som antallet af smertefulde områder ved hjælp af smerteskemaerne ved screeningsbesøg (V1), randomisering (v2) og EOS-besøg (V10).

Smertekortene er kropskort (for- og bagside), hvor hver kropssektion er identificeret med et nummer.
i gennemsnit 16 uger
Antal episoder med gennembrudssmerter
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger
Antal episoder med gennembrudssmerter (>7/10 smertescore og brug af redningsmedicin) i behandlingsperioden
i gennemsnit 15 uger
Antal nødvendige redningsindgreb i behandlingsperioden
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger
Antal nødvendige redningsindgreb i behandlingsperioden.
i gennemsnit 15 uger
Antal smertefri dage
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger
Antal smertefrie dage (<4/10 gennemsnitlig smertescore uden brug af redningsmedicin) i behandlingsperioden
i gennemsnit 15 uger
Deltager frafald
Tidsramme: op til 21 uger
Deltager frafald på grund af manglende tilstrækkelig smerterespons.
op til 21 uger
Den samlede kumulative vægt normaliserede dosis af hvert redningsmiddel.
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger
Den samlede kumulative vægt normaliserede dosis af hvert redningsmiddel.
i gennemsnit 16 uger
Samlet oversigtsscore fra PedsQL™-skalaen
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger

Samlet score opnået ved brug af PedsQL 4.0 Generic Core Scales (af forælder, patient i alderen 3-17 år) og PedsQL Infants Scales (af forældre til pts i alderen 3-24 måneder) ved randomisering (V2) og ved EOS (V10). Den samlede score er et mål for sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Højere score indikerer bedre HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales er sammensat af 4 multidimensionelle skalaer (fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion, skolefunktion) og 3 oversigtsscore (total skala-score, fysisk helbredsoversigt, psykosocial sundhedsoversigt). Scoring er baseret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid).

PedsQL Infant Scales er sammensat af 5 multidim. skalaer (fysisk funktionsevne, fysiske symptomer, følelsesmæssig funktion, social funktion, kognitiv funktion) og 3 opsummerende scores (Total skala-score, Fysisk helbredssammendrag, Psykosocial Sundhedsoversigt). Scoringen er baseret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid)
i gennemsnit 15 uger
Oversigtsscore for fysisk helbred fra PedsQL™-skalaen
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger

Fysisk sundhedsscore opnået ved hjælp af PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (af forælder, patient i alderen 3-17 år) og PedsQL™ Infant Scales (af forældre, i alderen 3-24 måneder) ved randomisering (V2) og ved EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales er sammensat af 4 multidimensionelle skalaer (fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion, skolefunktion) og 3 oversigtsscore (total skala-score, fysisk helbredsoversigt, psykosocial sundhedsoversigt). Scoring er baseret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid).

PedsQL™ Infant Scales er sammensat af 5 multidimensionelle skalaer (fysisk funktion, fysiske symptomer, følelsesmæssig funktion, social funktion, kognitiv funktion) og 3 oversigtsscore (total skala-score, fysisk helbredsoversigt, psykosocial sundhedsoversigt). Scoringen er baseret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid).
i gennemsnit 15 uger
Psykosocial sundhedsoversigtsscore fra PedsQL™-skalaen
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger

Psychosocial Health Score opnået ved brug af PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (af forælder, patient i alderen 3-17 år) og PedsQL™ Infant Scales (af forældre, i alderen 3-24 måneder) ved randomisering (V2) og ved EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales er sammensat af 4 multidimensionelle skalaer (fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion, skolefunktion) og 3 oversigtsscore (total skala-score, fysisk helbredsoversigt, psykosocial sundhedsoversigt). Scoring er baseret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid).

PedsQL™ Infant Scales er sammensat af 5 multidimensionelle skalaer (fysisk funktion, fysiske symptomer, følelsesmæssig funktion, social funktion, kognitiv funktion) og 3 oversigtsscore (total skala-score, fysisk helbredsoversigt, psykosocial sundhedsoversigt). Scoringen er baseret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid).
i gennemsnit 15 uger
Acceptabilitet af behandling
Tidsramme: i uge 16

Acceptabilitet af behandling (Five Point Facial Hedon Scale) ved EOS-besøg (V10).

Hvert ansigt på skalaen er relateret til en score (1=ubehagelig; 2=ikke sikker; 3=behagelig).
i uge 16
Global tilfredshed med behandlingen
Tidsramme: i uge 16

Global tilfredshed med behandlingen (NRS-11, af forælder, patient) ved EOS-besøg (V10).

Tilfredsheden måles ved den numeriske vurderingsskala NRS-11, hvor 0=ikke tilfreds og 10=fuldt tilfreds
i uge 16
Klinisk globalt indtryk af sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens tilstand
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger

Klinisk global indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) for neuropatisk eller blandet smerte overordnet sværhedsgrad forud for undersøgelsesbehandling (ved randomisering - V2) vurderet af investigator.

Efterforskere vil vurdere deres indtryk af sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens tilstand.

Score: Normal: ingen tegn på smerte, Borderline smertefuld, Mildt smertefuld, Moderat smertefuld, Markant smertefuld, Alvorlig smertefuld, Blandt de mest ekstremt smertefulde patienter.
i gennemsnit 15 uger
Patient/forælder globalt indtryk af forandring
Tidsramme: i gennemsnit 12 uger

Patient/forælder Global Impression of Change (PGIC; af forælder, patient) ved V6 og EOS besøg (V10).

Patient/forælder vil vurdere deres indtryk af enhver ændring af forsøgspersonens generelle tilstand af neuropatisk eller blandet smerte siden randomisering i undersøgelsen. Scoring er: Meget forbedret siden påbegyndelse af behandlingen; Meget forbedret; Minimalt forbedret; Ingen ændring fra baseline (start af behandling); Minimalt værre; Meget værre; Meget værre siden påbegyndelsen af ​​behandlingen.
i gennemsnit 12 uger
CL/F
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Primære farmakokinetiske parametre for gabapentin: vurdering af tilsyneladende clearance (CL/F) og dets variabilitet og præcision. I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Vd/F
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Primær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) og dets variabilitet og præcision. I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
ka
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Primær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af absorptionshastighedskonstanten (Ka) og dets præcision og variabilitet. I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
AUC
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af areal under koncentrationskurven (AUC). I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Cmax
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af maksimal plasmakoncentration (Cmax). I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Tmax
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af tidspunktet, hvor Cmax observeres (Tmax). I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Css
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af steady state-koncentrationer (Css). I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Cmin
Tidsramme: i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering af minimumskoncentration (Cmin). I alt vil der blive indsamlet 4 prøver, 1 før dosering og igen ved 3 forskellige tidsvinduer efter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uge 3 eller i uge 4 eller i uge 16
Systemisk eksponering for forsøgsprodukt
Tidsramme: i gennemsnit 12 uger
Systemisk eksponering for forsøgsprodukt i vedligeholdelsesperioden, vurderet ved forudsagte steady-state koncentrationer.
i gennemsnit 12 uger
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 21 uger
Forekomst af uønskede hændelser ved alle besøg
op til 21 uger
Procentdel af forsøgspersoner, der afbryde forsøget
Tidsramme: op til 21 uger
Procentdel af forsøgspersoner, der afbryde forsøget på grund af behandlingsudspringende bivirkninger
op til 21 uger
Aggressiv adfærd hos børn >6 år
Tidsramme: i gennemsnit 15 uger

Aggressiv adfærd hos børn i alderen >6 år ved hjælp af Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) ved V2, V6 og EOS besøg (V10).

Skalaen omfatter 4 domæner (verbale hændelser, hændelser mod andre mennesker, hændelser, der involverer ejendom, hændelser rettet mod dig selv), hver af dem, der beskriver forskellig adfærd.

Forældre vurderer hyppigheden af ​​16 aggressiv adfærd (refereret til den seneste uge) i de 4 områder. Numerisk vægtning forstærker alvoren af ​​mere skadelig adfærd i den samlede score. Højere score indikerer mere aggressiv adfærd.
i gennemsnit 15 uger
Selvmordstanker/-adfærd hos forsøgspersoner i alderen 6 år og ældre
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger

Selvmordstanker/-adfærd hos forsøgspersoner i alderen 6 år og ældre, der bruger Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-score før IMP (screening V1), V6, EOS-besøg (V10) og nedtrapningsbesøg (V11).

C-SSRS er opdelt i 2 sektioner: Selvmordstanker og selvmordsadfærd, der hver indeholder 5 "ja" eller "nej" spørgsmål.

Suicidal Ideation Score: Den maksimale selvmordstankerkategori (1-5 på CSSRS), der er til stede ved vurderingen. En score på 0 tildeles, hvis ingen idé er til stede.

Sammensatte endepunkter er defineret nedenfor:

Selvmordstanker: Et "ja"-svar til enhver tid under behandlingen på et af de fem spørgsmål om selvmordstanker (kategori 1-5).

Selvmordsadfærd: Et "ja"-svar til enhver tid under behandlingen på et af de fem spørgsmål om selvmordsadfærd (kategori 6-10).

Selvmordstanker eller -adfærd: Et "ja"-svar på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen på et af de ti spørgsmål om selvmordstanker og -adfærd (Kategori 1-10)
i gennemsnit 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Samarbejdspartnere

European Commission

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. april 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. oktober 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2017

Først opslået (FAKTISKE)

7. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-004897-40

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk smerte

Kliniske forsøg med Gabapentin + Morfin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner