A Gabapentin hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a morfium kiegészítéseként krónikus fájdalomtól szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél (GABA-2)
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, II. fázisú elsőbbségi vizsgálat a gabapentin biztonságosságának, farmakokinetikai és hatékonyságának értékelésére a morfium kiegészítéseként 3 hónapos és 18 évnél fiatalabb gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a gyermekgyógyászati vizsgálatnak a célja a gabapentin elérhetővé tétele súlyos krónikus neuropátiás vagy vegyes fájdalomban szenvedő gyermekek számára. Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatban körvonalazott etikai elvekkel teljes összhangban, az ICH-GCP-vel (beleértve az ICH Topic E11 iránymutatást) és a vonatkozó szabályozási követelményekkel, beleértve a gyermekgyógyászati ajánlásokat (CE/2008) összhangban kell elvégezni.
A gabapentint sikeresen alkalmazták neuropátiás fájdalom kezelésére felnőtteknél. Speciális gyermekgyógyászati vizsgálatok hiányában nem engedélyezett ugyanarra az állapotra gyermekeknél.
A gabapentin gyermekgyógyászati alkalmazását hátráltatják: a) a megfelelő gyermekgyógyászati készítmény hiánya, b) a gabapentin PK profiljának jelentős variabilitása és c) a hatásossági és biztonságossági adatok ebben a specifikus populációban.
A GABA-2 egy felsőbbrendűségi vizsgálat, amelynek célja a gabapentin belsőleges oldat potenciális előnyeinek felmérése a morfium fájdalomcsillapító hatásának fokozásában súlyos krónikus fájdalomban szenvedő gyermekeknél, ezáltal megelőzve vagy csökkentve az opioid toleranciát, ahogyan azt felnőtteknél is beszámolták. Így a GABA-2 vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a morfinhoz adott gabapentin hatékonyságának értékelésére olyan gyermekgyógyászati betegeknél, akik súlyos krónikus (neuropátiás vagy bizonyos neuropátiás komponenssel kevert) fájdalomban szenvednek. A vizsgálatban 66, 3 hónapos és 18 évnél fiatalabb beteg vesz részt, akik súlyos krónikus neuropátiás vagy vegyes fájdalomban szenvednek, és morfiumra szorulnak.
A 3 hónapos és <3 éves kor közötti gyermekek az alapbetegség természete alapján neuropátiás komponensre utalnak, részt vesznek a GABA-2-ben.
Blokk véletlenszerű besorolást alkalmaznak annak érdekében, hogy a gyermekeket gabapentinhez és morfiumhoz (beavatkozási csoport) vagy gabapentin placebóhoz és morfiumhoz (kontrollcsoport) rendeljék 1:1 arányban.
A véletlenszerű besorolást a következőképpen csoportosítják korcsoportok szerint:
- 3 hónap - < 3 év;
- 3 év - < 8 év;
- 8 év - < 18 év.
A toborzás 3 évesnél idősebb betegekkel kezdődik. A 3 évnél fiatalabb betegek felvételére akkor kerül sor, ha a fiatal patkányokon folyamatban lévő nem-klinikai toxikológiai vizsgálat eredményei megerősítik a gabapentin biztonságosságát a 3 hónapos és 3 éves kor közötti alcsoportban.
A protokollt úgy alakították ki, hogy biztosítsa a kettős vak állapotokat a véletlen besoroláskor és a teljes kezelési időszak alatt. A vakítást (gyermekek, gondozónő, kimenetel értékelő) azonos (megfelelő) gabapentin placebo kidolgozásával biztosítják.
A vizsgálat 3 szakaszból áll, 18-22 hétig: 1. szakasz (1 hetes szűrési időszak, maximum 3 napos kimosási fázis és 3 napos kiindulási értékelés), 2. szakasz (kezelési időszak, amely egy 3 hét és 12 hetes optimalizálási fázist tartalmaz karbantartás), 3. szakasz (a vizsgálat 0-4 hétig tart és 1 hét utánkövetés).
Az IMP-teszt javasolt készítménye 75 mg/ml gabapentint tartalmazó folyékony orális készítmény (szirup). Az IMP-komparátor a placebo. A háttérterápia a morfium azonnali és elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták, valamint folyékony, orális készítmény formájában. Minden résztvevő morfiumot és hatóanyagot vagy placebót kap.
Mindkét vizsgálati gyógyszer esetében az adagolást a mg/kg/nap-ban megadott kezdő dózissal kezdik, és egy előre meghatározott mátrix szerint emelik a mg/kg/nap-ban megadott maximális dózisra. Az adagolást rugalmasan optimalizálják a lehetséges előnyök maximalizálása és a mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében. A 3 hetes optimalizálási időszak alatt legfeljebb 5 lehetséges dózismódosítás lehetséges.
A gabapentin adagolását az optimalizálási időszakban két súlycsoport szerint határozzák meg (5-15 kg és >15 kg). A gabapentin jelenlegi adagolási rendje a következő:
- 1. napi kezdő adag mg/kg/nap-ban;
- 3. nap A kezdő adag kétszerese mg/kg/nap-ban;
- 5. nap A kezdő adag 3-szorosa mg/kg/nap-ban;
- 14. nap az 5. napi adag kétszerese mg/kg/nap-ban;
- 21. nap az 5. napi adag 3-szorosa mg/kg/nap-ban.
A morfin adagolása nagyrészt a WHO 2012-es „Az egészségügyi betegségekben szenvedő gyermekek tartós fájdalmának gyógyszeres kezeléséről szóló irányelvein” alapul. Az azonnali felszabadulású morfin készítmény javasolt kezdő adagja 80-200 mcg/kg 4 óránként csecsemőknél és 200-500 mcg/ttkg 6 adagra osztva idősebb gyermekeknél. A megfelelőségi problémák miatt azonban napi négyszeri adagolási rendet (q.i.d) alkalmaznak a protokoll titrálási szakaszában a 30 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél, és a vizsgálat során a 30 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél.
A morfium kezdődózisa ebben a vizsgálatban a WHO ajánlásának alsó határát tükrözi, a titrálást úgy tervezték, hogy elérje a napi 1,2 mg/kg/nap maximális adagot. A 30 kg-nál kisebb testtömegű betegek napi 4-szer kapják a folyékony morfin készítményt a vizsgálat során, a 30 kg-nál nagyobb súlyú betegek pedig napi 4 alkalommal kapnak azonnali hatóanyag-leadású tablettát a titrálási szakaszban, és elnyújtott hatóanyag-leadású tablettát naponta kétszer a fenntartó fázisban.
Minden olyan alanynál, aki befejezi a vizsgálatot vagy korán visszavonják, csökkenteni kell a gabapentint. A korai befejező vagy a vizsgálat végi vizit alkalmával az alanyok az aktuális dózisszintjüknek (a gyógyszerkészítménynek a fenntartási időszak alatt bevett adagja) alapján csökkenő dózist kapnak, és követniük kell a protokollban leírt dóziscsökkentést.
Tilos bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatot. A paracetamol és/vagy ibuprofen korlátlan használata önmagában vagy kombinációban minden alkalommal mentőterápiaként használható, amikor a beteg fájdalmat érez (a fájdalom szintje >4/10, életkorának megfelelő FLACC, FPS-R vagy NRS-11 fájdalomskálákkal mérve) Ez a vizsgálat magában foglalja a farmakokinetikai elemzést egy populációs farmakokinetikai modell felállítására, amely alkalmas a gabapentin és a gabapentin plusz morfium plazmakoncentrációinak időbeli lefolyásának és változékonyságának leírására ismételt adagolást követően krónikus fájdalomban szenvedő gyermekeknél.
A vizsgálat egy választható feltáró farmakogenomikai vizsgálatot is tartalmaz, amelyhez külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés szükséges, ha az alany szülője beleegyezik a részvételbe. A feltáró farmakogenomikai kutatás célja, hogy jobban megértse az öröklött genetikai tényezőket és ezek összefüggését a klinikai értékelésekkel, amelyek magukban foglalhatják a gabapentin farmakokinetikáját, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra való relatív érzékenységet, a mellékhatásokra való hajlamot és/vagy a betegek reakcióját a gyógyszeres kezelésre. gabapentin.
A tanulmány egy feltáró metabolomikus vizsgálatot is irányoz elő, amely betekintést nyújthat a neuropátiás fájdalom mechanizmusába és a gyógyszerválasz egyének közötti változásaiba.
A vizsgálat során várhatóan legfeljebb 15,9 ml vért vesznek minden alanytól (férfi és nő). Fogamzóképes korú nőktől további 2,0 ml vérre lesz szükség a terhességi teszt elvégzéséhez.
A hatékonyság elsődleges elemzése ANCOVA-val történik, a kiindulási átlagos fájdalompontszám kovariánsként.
A vizsgálatot egy független adatbiztonsági megfigyelő bizottság (DSMC) felügyelete alatt végzik majd.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 3 hónapos és 18 év alatti kor a szűréskor (V1)
- A szülő(k) és/vagy törvényes gyám tájékozott hozzájárulása az egyes országok jogszabályi előírásainak megfelelően.
- Hozzájárulás, ahol alkalmazható, az egyes országok jogszabályi előírásai szerint. A gyermek tájékozott (társ-) beleegyezése, adott esetben, az egyes országok jogi követelményeinek megfelelően.
- Olyan alanyok, akik megfelelnek a neuropátiás vagy vegyes fájdalom diagnosztikai kritériumainak.
- Azok az alanyok, akiknél krónikus fájdalom jelentkezik, mint 3 hónapnál tovább fennálló visszatérő vagy folyamatos fájdalom.
- Egy 3 napos szűrési időszak során mért, súlyos fájdalommal járó alany, amelyet a fájdalom átlagos intenzitása ≥7/10 határoz meg
- Stabil alapbetegség állapota és kezelése.
- Kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiában szenvedő betegek terápiás protokolljuk klinikai remissziós vagy fenntartó szakaszában.
Kizárási kritériumok:
- A fájdalom időtartama több mint 5 év.
- A gabapentin jelenlegi alkalmazása.
- Erős opioidok (morfin, metadon, fentanil, ketamin, oxikodon) jelenlegi használata.
- A kórtörténetben előforduló, hogy a neuropátiás fájdalom gabapentinnel vagy opioidokkal történő megfelelő kezelésére nem reagáltak.
- Az anamnézisben szereplő epilepsziás állapot (kivéve a lázas rohamzavart).
- Sarlósejtes analízissel diagnosztizált alanyok.
- Jelentős kognitív károsodást mutató alanyok.
- Olyan alanyok, akiknél aktuális, kontrollált vagy nem kontrollált, társbetegséggel járó pszichiátriai diagnózis ronthatja a fájdalom diagnosztizálását és értékelését, például súlyos depressziós állapotok vagy pszichózis.
- Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében vagy jelenlegi öngyilkossági gondolataiban vagy viselkedésében szerepel.
- Alanyok, akiknek kórtörténetében kábítószerrel, különösen opioidokkal való visszaélés szerepel.
- Tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés alatt álló alanyok.
- Azok az alanyok, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) életkora és neme < 5. percentilis vagy > 95. percentilis (a diagramok a 3. függelékben találhatók).
- Jelentős vesekárosodásban szenvedő alanyok, azaz a glomeruláris filtrációs ráta < 90 ml/perc/1,73 m2 (Átdolgozott Schwarz-egyenlet).
- Jelentős májkárosodásban szenvedő alanyok, illetve az aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) enzimek a korspecifikus referenciatartomány felső határának háromszorosával.
- Azok az alanyok, akiknek orális kortikoszteroid kezelésre vagy kortikoszteroid infiltrációra van szükségük az idegi struktúrák infiltrációja vagy összenyomódása által okozott fájdalom kezelésére, pl. perifériás idegek vagy gerincvelő.
- Azon alanyok, akiknél klinikailag jelentős kóros EKG a szűrővizsgálaton a vizsgáló/kardiológus döntése alapján.
- Azok az alanyok, akiknél ismert allergia, túlérzékenység vagy klinikailag szignifikáns intolerancia a gabapentinre vagy a vizsgálati gyógyszerekben található bármely összetevőre.
- Fruktóz intoleranciában, cukorbetegségben, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy laktáz-izomaltáz hiányban szenvedő betegek.
- Egy másik klinikai intervenciós vizsgálatban részt vevő alanyok.
- Azok az alanyok, akiket műtétre terveztek, vagy olyan műtét után felépülőben van, amely a kiindulási értékelést követő 3 hónapon belül történt.
- Női alanyok, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak.
- Olyan alanyok, akiknél nem sikerült a szűrés, vagy korábban részt vettek ebben a vizsgálatban
- Kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiában szenvedő betegek terápiás protokolljuk indukciós szakaszában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. csoport
Gabapentin + morfium
|
Gabapentin: folyékony orális készítmény (szirup) - 75 mg/ml - naponta háromszor. Az optimalizálási időszak kezdő adagja 2 súlycsoport szerint kerül meghatározásra (5-15kg és >15kg). Az adagot az 1., 3., 5., 14. és 21. napon skálázzák, meghatározott ütemezés szerint. A fenntartó adagolás ütemezése a testtömegnek megfelelően történik. Morfin: háttérterápia orális, folyékony és szilárd készítményként. 30 kg-nál kisebb testtömegű betegek: folyékony orális készítmény naponta négyszer a teljes kezelési időszak alatt. 30 kg-nál nagyobb testtömegű betegek: azonnali felszabadulású szilárd és/vagy folyékony orális készítmény naponta négyszer a titrálási fázisban, és elnyújtott felszabadulású szilárd orális készítmény naponta kétszer a fenntartási időszakban. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2. csoport
Placebo + morfium
|
Placebo folyékony orális készítmény.
Morfin: háttérterápia orális, folyékony és szilárd készítményként.
30 kg-nál kisebb testtömegű betegek: folyékony orális készítmény naponta négyszer a teljes kezelési időszak alatt.
30 kg-nál nagyobb testtömegű betegek: azonnali felszabadulású szilárd és/vagy folyékony orális készítmény naponta négyszer a titrálási fázisban, és elnyújtott felszabadulású szilárd orális készítmény naponta kétszer a fenntartási időszakban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fájdalom pontszámok
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
A fájdalompontszámokat a két kezelési csoportban az életkornak megfelelő fájdalomskálák alapján értékelték kiinduláskor és a kezelés végén. FLACC (az Arcok, Lábak, Karok, Sírás és Vigasztalhatóság – 3-24 hónapos korúak) skála 5 kategóriából áll. Az egyes kategóriákat a 0-2-es skálán pontozzák, ami 0-10-ig terjedő összpontszámot eredményez, ahol 0=nyugodt és kényelmes, 4-6=közepes fájdalom, 1-3=enyhe kényelmetlenség, 7-10=súlyos kényelmetlenség, ill. fájdalom vagy mindkettő. FPS-R skála (Faces Pain Scale – Revised – 3-7 éves korosztály): a pontszám az archoz 0, 2, 4, 6, 8 vagy 10 tartozik, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = nagyon fájdalom. NRS-11 (Numerical Rating Scale – 8-17 éves korosztály): numerikus besorolási skála, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = a lehető legrosszabb fájdalom |
átlagosan 16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom javulásának klinikai globális benyomása
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
A javulás klinikai globális benyomása (CGI-I) a neuropátiás vagy vegyes fájdalomra, a V6-os és az EOS-látogatásnál (V10), a vizsgáló által értékelve. A vizsgálók értékelni fogják az alany általános állapotában a neuropátiás vagy vegyes fájdalommal kapcsolatos bármilyen változásról alkotott benyomásaikat a vizsgálatban történt randomizálás óta. A pontozás a következő: Nagyon sokat javult a kezelés megkezdése óta; Sokat javult; Minimálisan javított; Nincs változás a kiindulási állapothoz képest (a kezelés megkezdése); Minimálisan rosszabb; Sokkal rosszabb; A kezelés kezdete óta sokkal rosszabb. |
átlagosan 15 hét
|
|
A vakság értékelése
Időkeret: a 16. héten
|
A vakság értékelése: az alany kezelési csoportjának kitalálása (a vizsgáló, a szülők és az alany által, ha megfelelő érettségi szinten van) a V10-nél.
|
a 16. héten
|
|
A kezelésekre reagálók százalékos aránya
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
A kezelésekre reagálók százalékos aránya, olyan alanyokként definiálva, akiknél a fájdalom intenzitása 30%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest. A fájdalom intenzitását az életkornak megfelelő fájdalomskála (FLACC, FPS-R, NRS-11) segítségével értékelik. a FLACC (3-24 hónapos Arcok, Lábak, Karok, Sírás és Vigasztalhatóság) skála 5 kategóriából áll. Az egyes kategóriákat a 0-2-es skálán pontozzák, ami 0-10-ig terjedő összpontszámot eredményez, ahol 0=nyugodt és kényelmes, 4-6=közepes fájdalom, 1-3=enyhe kényelmetlenség, 7-10=súlyos kényelmetlenség, ill. fájdalom vagy mindkettő. FPS-R (Faces Pain Scale – Felülvizsgálva – 3-7 év közötti pontok) A pontszám az archoz 0, 2, 4, 6, 8 vagy 10 tartozik, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = nagyon erős. NRS-11 (Numerical Rating Scale – 8-17 éves korosztály): numerikus értékelési skála, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = a lehető legrosszabb fájdalom. |
átlagosan 16 hét
|
|
A napi fájdalom intenzitása
Időkeret: átlagosan 3 hét
|
A napi fájdalom intenzitása, az életkornak megfelelő skálával (FLACC, FPS-R vagy NRS-11) értékelve a dózisoptimalizálás során. a FLACC (3-24 hónapos Arcok, Lábak, Karok, Sírás és Vigasztalhatóság) skála 5 kategóriából áll. Az egyes kategóriákat a 0-2-es skálán pontozzák, ami 0-10-ig terjedő összpontszámot eredményez, ahol 0=nyugodt és kényelmes, 4-6=közepes fájdalom, 1-3=enyhe kényelmetlenség, 7-10=súlyos kényelmetlenség, ill. fájdalom vagy mindkettő. FPS-R (Faces Pain Scale – Felülvizsgálva – 3-7 év közötti pontok) A pontszám az archoz 0, 2, 4, 6, 8 vagy 10 tartozik, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = nagyon erős. NRS-11 (Numerical Rating Scale – 8-17 éves korosztály): numerikus értékelési skála, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = a lehető legrosszabb fájdalom. |
átlagosan 3 hét
|
|
A fájdalom megfigyeléses értékelése
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
A fájdalom megfigyelése az NRS-11 segítségével, amelyet a szülők és a vizsgáló (vagy gondozó) végeznek el minden látogatáskor. NRS-11 (Numerical Rating Scale): numerikus értékelési skála, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = a lehető legrosszabb fájdalom. |
átlagosan 16 hét
|
|
A fájdalom önértékelése 8 évesnél idősebb gyermekeknél
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
Fájdalom önértékelése 8 évesnél idősebb gyermekeknél az FPS-R fájdalomskála használatával minden látogatás alkalmával. FPS-R (Faces Pain Scale – Revised) A pontszám az archoz 0, 2, 4, 6, 8 vagy 10 tartozik, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = nagyon erős. |
átlagosan 16 hét
|
|
A fájdalom mértéke
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
A fájdalom mértékét a fájdalmas területek számaként értékelték ki a fájdalomtáblázatok alapján a szűrővizit (V1), randomizáció (v2) és EOS vizit (V10) alkalmával. A fájdalomtáblázatok testtérképek (elöl és hátul), amelyeken minden testrész egy számmal van azonosítva. |
átlagosan 16 hét
|
|
Az áttöréses fájdalom epizódjainak száma
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
Az áttöréses fájdalom epizódjainak száma (>7/10 fájdalompontszám és mentőgyógyszerek használata) a kezelési időszak alatt
|
átlagosan 15 hét
|
|
A kezelési időszak alatt szükséges mentési beavatkozások száma
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
A kezelési időszak alatt szükséges mentési beavatkozások száma.
|
átlagosan 15 hét
|
|
Fájdalommentes napok száma
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
Fájdalommentes napok száma (<4/10 átlagos fájdalompontszám mentő gyógyszerek alkalmazása nélkül) a kezelési időszak alatt
|
átlagosan 15 hét
|
|
A résztvevők lemorzsolódása
Időkeret: 21 hétig
|
A résztvevők lemorzsolódása a megfelelő fájdalomválasz hiánya miatt.
|
21 hétig
|
|
Az egyes mentőszerek teljes kumulatív súlyának normalizált dózisa.
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
Az egyes mentőszerek teljes kumulatív súlyának normalizált dózisa.
|
átlagosan 16 hét
|
|
Összefoglaló pontszám a PedsQL™ skála alapján
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
A PedsQL 4.0 Generic Core Scales (szülőtől, 3-17 éves pácienstől) és a PedsQL Infants Scales (a 3-24 hónapos korú gyermekek szüleitől kapott) összpontszám a véletlen besorolásnál (V2) és az EOS-nél (V10). Az összpontszám az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) mérőszáma. A magasabb pontszámok jobb HRQOL-t jeleznek. A PedsQL 4.0 Generic Core Scales 4 többdimenziós skálából (fizikai funkció, érzelmi funkció, szociális funkció, iskolai funkció) és 3 összefoglaló pontszámból (teljes skálapontszám, fizikai egészség összefoglaló pontszáma, pszichoszociális egészség összefoglaló pontszáma) áll. A pontozás egy 0-tól (Soha) 4-ig (majdnem mindig) 5-fokú Likert-skálán alapul. A PedsQL Infant Scales 5 többdimenziós mérlegből áll. skálák (fizikai működés, fizikai tünetek, érzelmi működés, szociális működés, kognitív működés) és 3 összefoglaló pontszám (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). A pontozás egy 5 pontos Likert-skálán alapul, 0-tól (Soha) 4-ig (majdnem mindig) |
átlagosan 15 hét
|
|
Fizikai egészség összefoglaló pontszáma a PedsQL™ skálán
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
A PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (szülőtől, 3-17 éves betegtől) és a PedsQL™ Infant Scales (szülőtől, 3-24 hónapos korig) PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (szülő által, 3–24 hónapos korig) segítségével kapott fizikai egészségi pontszám véletlen besorolás (V2) és EOS (V10) során. A PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales 4 többdimenziós skálából (fizikai funkció, érzelmi funkció, szociális funkció, iskolai funkció) és 3 összefoglaló pontszámból (teljes skálapontszám, fizikai egészség összefoglaló pontszáma, pszichoszociális egészség összefoglaló pontszáma) áll. A pontozás egy 0-tól (Soha) 4-ig (majdnem mindig) 5-fokú Likert-skálán alapul. A PedsQL™ csecsemőmérleg 5 többdimenziós skálából (fizikai működés, fizikai tünetek, érzelmi működés, szociális működés, kognitív működés) és 3 összefoglaló pontszámból (teljes skála pontszám, fizikai egészség összefoglaló pontszáma, pszichoszociális egészség összefoglaló pontszáma) áll. A pontozás egy 5 pontos Likert-skálán alapul, 0-tól (Soha) 4-ig (majdnem mindig). |
átlagosan 15 hét
|
|
Pszichoszociális egészség összefoglaló pontszám a PedsQL™ skálán
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
A PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (szülőtől, 3-17 éves betegtől) és a PedsQL™ Infant Scales (szülőtől, 3-24 hónapos korig) PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales segítségével kapott pszichoszociális egészségi pontszám véletlen besorolás (V2) és EOS (V10) során. A PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales 4 többdimenziós skálából (fizikai funkció, érzelmi funkció, szociális funkció, iskolai funkció) és 3 összefoglaló pontszámból (teljes skálapontszám, fizikai egészség összefoglaló pontszáma, pszichoszociális egészség összefoglaló pontszáma) áll. A pontozás egy 0-tól (Soha) 4-ig (majdnem mindig) 5-fokú Likert-skálán alapul. A PedsQL™ csecsemőmérleg 5 többdimenziós skálából (fizikai működés, fizikai tünetek, érzelmi működés, szociális működés, kognitív működés) és 3 összefoglaló pontszámból (teljes skála pontszám, fizikai egészség összefoglaló pontszáma, pszichoszociális egészség összefoglaló pontszáma) áll. A pontozás egy 5 pontos Likert-skálán alapul, 0-tól (Soha) 4-ig (majdnem mindig). |
átlagosan 15 hét
|
|
A kezelés elfogadhatósága
Időkeret: a 16. héten
|
A kezelés elfogadhatósága (Five Point Facial Hedonic Scale) az EOS látogatáskor (V10). A skálán minden arc egy pontszámhoz kapcsolódik (1=kellemetlen; 2=nem biztos; 3=kellemes). |
a 16. héten
|
|
Globális elégedettség a kezeléssel
Időkeret: a 16. héten
|
Globális elégedettség a kezeléssel (NRS-11, szülő, beteg) az EOS látogatáson (V10). Az elégedettséget az NRS-11 numerikus értékelési skála méri, ahol 0 = nem elégedett és 10 = teljesen elégedett |
a 16. héten
|
|
Az alany állapotának súlyosságának klinikai globális benyomása
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
Klinikai globális benyomás a súlyosságról (CGI-S) a neuropátiás vagy vegyes fájdalom teljes súlyosságára a vizsgálati kezelés előtt (randomizáláskor – V2), a vizsgáló által értékelve. A nyomozók értékelni fogják az alany állapotának súlyosságáról alkotott benyomásaikat. Pontozás: Normál: nincs fájdalom jele, Határon fájdalmas, Enyhén fájdalmas, Közepesen fájdalmas, Erősen fájdalmas, Erősen fájdalmas, A legrendkívül fájdalmasabb betegek közé tartozik. |
átlagosan 15 hét
|
|
A beteg/szülő globális benyomása a változásról
Időkeret: átlagosan 12 hét
|
Beteg/szülő globális benyomása a változásról (PGIC; szülőtől, pácienstől) a V6 és az EOS látogatáson (V10). A páciens/szülő értékelni fogja az alany általános állapotának neuropátiás vagy vegyes fájdalommal kapcsolatos bármilyen változásáról alkotott benyomását a vizsgálatban történt randomizálás óta. A pontozás a következő: Nagyon sokat javult a kezelés megkezdése óta; Sokat javult; Minimálisan javított; Nincs változás a kiindulási állapothoz képest (a kezelés megkezdése); Minimálisan rosszabb; Sokkal rosszabb; A kezelés kezdete óta sokkal rosszabb. |
átlagosan 12 hét
|
|
CL/F
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin elsődleges farmakokinetikai paraméterei: a látszólagos clearance (CL/F), valamint variabilitásának és pontosságának értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
Vd/F
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin elsődleges farmakokinetikai paramétere: a látszólagos eloszlási térfogat (Vd/F), valamint variabilitásának és pontosságának értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
ka
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin elsődleges farmakokinetikai paramétere: az abszorpciós sebességi állandó (Ka) és pontosságának és változékonyságának értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
AUC
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin másodlagos farmakokinetikai paramétere: a koncentráció görbe alatti terület (AUC) értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
Cmax
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin másodlagos farmakokinetikai paramétere: a plazma csúcskoncentráció (Cmax) értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
Tmax
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin másodlagos farmakokinetikai paramétere: annak az időpontnak a meghatározása, amikor a Cmax megfigyelhető (Tmax).
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
Css
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin másodlagos farmakokinetikai paramétere: az egyensúlyi koncentrációk (Css) értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
Cmin
Időkeret: a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
A gabapentin másodlagos farmakokinetikai paramétere: a minimális koncentráció (Cmin) értékelése.
Összesen 4 mintát veszünk, egyet az adagolás előtt, majd 3 különböző időablakban az adagolás után (0-2 óra; 2-4 óra és 4-6 óra)
|
a 3. héten vagy a 4. héten vagy a 16. héten
|
|
A vizsgálati készítmény szisztémás expozíciója
Időkeret: átlagosan 12 hét
|
A vizsgálati készítmény szisztémás expozíciója a fenntartási időszakban, előre jelzett egyensúlyi koncentrációk alapján.
|
átlagosan 12 hét
|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 21 hétig
|
Nemkívánatos események előfordulása minden látogatásnál
|
21 hétig
|
|
A tárgyalást abbahagyó alanyok százalékos aránya
Időkeret: 21 hétig
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik a kezelés során fellépő nemkívánatos események miatt abbahagyták a vizsgálatot
|
21 hétig
|
|
Agresszív viselkedés 6 évesnél idősebb gyermekeknél
Időkeret: átlagosan 15 hét
|
Agresszív viselkedés 6 évesnél idősebb gyermekeknél a Retrospective Modified Overt Agression Scale (R-MOAS) alkalmazásával a V2, V6 és EOS látogatáskor (V10). A skála 4 tartományt tartalmaz (verbális események, események más emberekkel, incidensek tulajdonnal, önmaga felé irányuló incidensek), amelyek mindegyike különböző viselkedéseket ír le. A szülők 16 agresszív viselkedés gyakoriságát értékelik (az elmúlt hétre vonatkoztatva) a 4 területen. A numerikus súlyozás felerősíti a károsabb viselkedések súlyosságát az összpontszámban. A magasabb pontszám agresszívebb viselkedést jelez. |
átlagosan 15 hét
|
|
Öngyilkossági gondolatok/viselkedés 6 éves és idősebb személyeknél
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
Öngyilkossági gondolatok/magatartás 6 éves és idősebb alanyoknál a Columbia – Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pontszámok alapján az IMP (V1 szűrés), V6, EOS vizit (V10) és fokozatos vizit (V11) előtt. A C-SSRS két részre oszlik: Öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés, amelyek mindegyike 5 „igen” vagy „nem” kérdést tartalmaz. Öngyilkossági gondolatok pontszáma: Az öngyilkossági gondolatok maximális kategóriája (1-5 a CSSRS-en), amely az értékelésnél jelen van. 0 pontot adunk, ha nincs ötlet. Az összetett végpontokat az alábbiakban határozzuk meg: Öngyilkossági gondolatok: „Igen” válasz a kezelés során bármikor az öngyilkossági gondolatokkal kapcsolatos öt kérdés bármelyikére (1-5. kategória). Öngyilkos viselkedés: „Igen” válasz a kezelés során bármikor az öt öngyilkos viselkedési kérdés bármelyikére (6-10. kategória). Öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés: „Igen” válasz a kezelés alatt bármikor a tíz öngyilkossági gondolatokkal és viselkedéssel kapcsolatos kérdés bármelyikére (1-10. kategória) |
átlagosan 16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS. Recent advances in pharmacological treatment of neuropathic pain. F1000 Med Rep. 2010 Jul 14;2:52. doi: 10.3410/M2-52.
- Mellegers MA, Furlan AD, Mailis A. Gabapentin for neuropathic pain: systematic review of controlled and uncontrolled literature. Clin J Pain. 2001 Dec;17(4):284-95. doi: 10.1097/00002508-200112000-00002.
- de Leeuw TG, Mangiarini L, Lundin R, Kaguelidou F, van der Zanden T, Pasqua OD, Tibboel D, Ceci A, de Wildt SN; GAPP consortium. Gabapentin as add-on to morphine for severe neuropathic or mixed pain in children from age 3 months to 18 years - evaluation of the safety, pharmacokinetics, and efficacy of a new gabapentin liquid formulation: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 15;20(1):49. doi: 10.1186/s13063-018-3169-3. Erratum In: Trials. 2019 Jun 20;20(1):368.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Krónikus fájdalom
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Serkentő aminosav antagonisták
- Serkentő aminosav szerek
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Szorongás elleni szerek
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Gabapentin
- Morfin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-004897-40
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Krónikus fájdalom
-
Xijing HospitalBefejezveAorta disszekció | AKI - Akut vesekárosodás | PAI-1 4G/5G polimorfizmusKína
Klinikai vizsgálatok a Gabapentin + morfium
-
Hildrun HaibelDLR German Aerospace CenterAktív, nem toborzóTérd ízületi gyulladásNémetország
-
University of TurkuIsmeretlenMandulaműtét utáni fájdalomFinnország
-
University of LuebeckBefejezveAkut szívinfarktusNémetország