Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania gabapentyny jako dodatku do morfiny u dzieci i młodzieży dotkniętych przewlekłym bólem (GABA-2)

27 listopada 2019 zaktualizowane przez: Pharmaceutical Research Management srl

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II o wyższości w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności gabapentyny jako dodatku do morfiny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do poniżej 18 lat

Celem badania jest ocena skuteczności gabapentyny jako terapii wspomagającej morfinę w leczeniu ciężkiego przewlekłego bólu neuropatycznego lub mieszanego u dzieci w wieku od 3 miesięcy do poniżej 18 lat, oceniana na podstawie różnicy w średniej punktacji bólu pomiędzy grupami leczenia pod koniec okresu leczenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie pediatryczne ma na celu udostępnienie gabapentyny dzieciom z ciężkim, przewlekłym bólem neuropatycznym lub mieszanym. Badanie to zostanie przeprowadzone w pełnej zgodności z zasadami etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej, zgodnie z ICH-GCP (w tym wytycznymi ICH Topic E11) oraz obowiązującymi wymogami prawnymi, w tym zaleceniami pediatrycznymi (CE/2008).

Gabapentyna jest z powodzeniem stosowana w leczeniu bólu neuropatycznego u dorosłych. Ze względu na brak szczegółowych badań pediatrycznych nie jest zatwierdzony do stosowania w tym samym stanie u dzieci.

Stosowanie gabapentyny u dzieci jest utrudnione przez: a) brak odpowiedniej postaci pediatrycznej, b) znaczną zmienność profilu farmakokinetycznego gabapentyny oraz c) dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa w tej konkretnej populacji.

GABA-2 to badanie wyższości mające na celu ocenę potencjalnych korzyści ze stosowania doustnego roztworu gabapentyny we wzmaganiu przeciwbólowego działania morfiny u dzieci dotkniętych ostrym bólem przewlekłym, co zapobiega lub zmniejsza tolerancję na opioidy, jak to miało miejsce u dorosłych. Zatem badanie GABA-2 jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności gabapentyny dodanej do morfiny u pacjentów pediatrycznych cierpiących na ostry ból przewlekły (neuropatyczny lub mieszany z potwierdzoną składową neuropatyczną). W badaniu weźmie udział 66 pacjentów w wieku od 3 miesięcy do mniej niż 18 lat, cierpiących na ciężki przewlekły ból neuropatyczny lub mieszany, potrzebujących morfiny.

Dzieci w wieku od 3 miesięcy do <3 lat będą uczestniczyć w GABA-2 na podstawie charakteru choroby podstawowej sugerującej element neuropatyczny.

Zastosowana zostanie randomizacja blokowa w celu przypisania dzieci do grupy otrzymującej gabapentynę i morfinę (grupa interwencyjna) lub placebo i morfinę gabapentyny (grupa kontrolna) w stosunku 1:1.

Randomizacja zostanie podzielona na grupy wiekowe w następujący sposób:

  • 3 miesiące - < 3 lata;
  • 3 lata - < 8 lat;
  • 8 lat - < 18 lat.

Rekrutacja rozpocznie się od pacjentów w wieku ≥ 3 lat. Pacjenci w wieku poniżej 3 lat będą rekrutowani, gdy wyniki trwającego nieklinicznego badania toksykologicznego na młodych szczurach potwierdzą bezpieczeństwo gabapentyny w grupie wiekowej od 3 miesięcy do 3 lat.

Protokół został opracowany w celu zapewnienia warunków podwójnie ślepej próby podczas randomizacji i przez cały okres leczenia. Zaślepienie (dzieci, opiekun, osoba oceniająca wynik) zostanie zapewnione poprzez opracowanie identycznego (dopasowanego) placebo z gabapentyną.

Badanie składa się z 3 etapów trwających od 18 do 22 tygodni: 1. etap (okres przesiewowy 1 tydzień, faza wypłukiwania maksymalnie 3 dni i ocena wyjściowa 3 dni), 2. etap (okres leczenia obejmujący fazę optymalizacji 3 tygodnie i 12 tygodni) leczenia podtrzymującego), III etap (stopień badania trwający od 0 do 4 tygodni i 1 tydzień obserwacji).

Proponowana formulacja testu IMP to płynna formulacja doustna (syrop) zawierająca 75 mg/ml gabapentyny. Komparatorem IMP jest placebo. Terapia podstawowa to morfina w postaci tabletek o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu oraz płynna postać doustna. Każdemu uczestnikowi zostanie podana morfina oraz produkt aktywny lub placebo.

W przypadku obu badanych leków dawkowanie rozpocznie się od dawki początkowej w mg/kg/dzień i zostanie zwiększone zgodnie z predefiniowaną matrycą do maksymalnej dawki w mg/kg/dzień. Dawkowanie będzie elastycznie optymalizowane w celu maksymalizacji potencjalnych korzyści przy jednoczesnej minimalizacji ryzyka AE. Podczas 3-tygodniowego okresu optymalizacji będzie maksymalnie 5 możliwych korekt dawki.

Dawkowanie gabapentyny w okresie optymalizacji zostanie określone dla dwóch grup wagowych (5-15kg i >15kg). Aktualny schemat dawkowania gabapentyny jest następujący:

  • Dawka początkowa w dniu 1 w mg/kg mc./dobę;
  • Dzień 3 2-krotność dawki początkowej w mg/kg mc./dobę;
  • Dzień 5 3-krotność dawki początkowej w mg/kg mc./dobę;
  • Dzień 14 2-krotność dawki z dnia 5 w mg/kg/dzień;
  • Dzień 21 3-krotność dawki z dnia 5 w mg/kg/dzień.

Dawkowanie morfiny opiera się w dużej mierze na „Wytycznych WHO dotyczących farmakologicznego leczenia uporczywego bólu u dzieci z chorobami somatycznymi”, 2012. Zalecana dawka początkowa dla preparatu morfiny o natychmiastowym uwalnianiu to 80-200 mcg/kg co 4 godziny dla niemowląt i 200-500 mcg/kg w 6 dawkach podzielonych dla starszych dzieci. Jednakże, ze względu na kwestie zgodności, podczas fazy miareczkowania tego protokołu dla dzieci o masie ciała > 30 kg i przez całe badanie dla pacjentów o masie ciała < 30 kg będzie stosowany schemat cztery razy dziennie (q.i.d.).

Dawka początkowa morfiny w tym badaniu odzwierciedla dolną granicę zaleceń WHO z planowanym stopniem miareczkowania do osiągnięcia maksymalnej dawki dobowej 1,2 mg/kg mc./dobę. Pacjenci o masie ciała < 30 kg będą otrzymywali płynną postać morfiny 4 razy dziennie przez cały czas trwania badania, a pacjenci > 30 kg będą otrzymywać tabletki o natychmiastowym uwalnianiu 4 razy dziennie podczas fazy miareczkowania i tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2 razy dziennie podczas fazy podtrzymującej.

Wszystkim pacjentom, którzy kończą badanie lub zostali wcześniej wycofani, należy stopniowo odstawiać gabapentynę. Podczas wizyty związanej z wcześniejszym zakończeniem lub wizytą kończącą badanie, uczestnikom zostanie wydana dawka zmniejszająca się w oparciu o aktualny poziom dawki (dawka produktu leczniczego przyjmowana w okresie leczenia podtrzymującego) i powinni postępować zgodnie ze zmniejszaniem dawki, jak opisano w protokole.

Jednoczesne stosowanie niektórych leków, które mogą zakłócać badanie, będzie zabronione. Nieograniczone stosowanie paracetamolu i/lub ibuprofenu samodzielnie lub w połączeniu będzie stosowane jako terapia ratunkowa za każdym razem, gdy pacjent odczuwa ból (natężenie bólu >4/10 mierzone za pomocą odpowiednich dla wieku skal bólu FLACC, FPS-R lub NRS-11) To badanie obejmuje analizę farmakokinetyczną w celu ustalenia populacyjnego modelu farmakokinetycznego odpowiedniego do opisania przebiegu w czasie i zmienności stężeń gabapentyny i gabapentyny z morfiną w osoczu po wielokrotnym podaniu u dzieci z przewlekłym bólem.

Badanie obejmuje również opcjonalne eksploracyjne badanie farmakogenomiczne, które wymaga odrębnej Świadomej Zgody, jeśli rodzic uczestnika wyrazi zgodę na udział. Celem eksploracyjnych badań farmakogenomicznych jest lepsze zrozumienie dziedzicznych czynników genetycznych i ich związku z ocenami klinicznymi, które mogą obejmować farmakokinetykę gabapentyny, względną podatność na interakcje lekowe, predyspozycje do działań niepożądanych i/lub odpowiedź pacjentów na leczenie gabapentyna.

Badanie przewiduje również eksploracyjne badanie metabolomiczne, które może zapewnić wgląd w mechanizm bólu neuropatycznego i międzyosobniczą zmienność odpowiedzi na lek.

Oczekuje się, że podczas tego badania od każdego uczestnika (mężczyzny i kobiety) zostanie pobrane maksymalnie 15,9 ml krwi. Od kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie dodatkowe 2,0 ml krwi do wykonania testu ciążowego.

Podstawowa analiza skuteczności zostanie przeprowadzona przy użyciu metody ANCOVA z wyjściową średnią oceną bólu jako współzmienną.

Badanie zostanie przeprowadzone pod nadzorem niezależnego Komitetu Monitorującego Bezpieczeństwo Danych (DSMC).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 17 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 3 miesięcy do mniej niż 18 lat w momencie badania przesiewowego (V1)
  2. Świadoma zgoda rodziców i/lub opiekunów prawnych zgodnie z wymogami prawnymi każdego kraju.
  3. Zgoda, w stosownych przypadkach, zgodnie z wymogami prawnymi każdego kraju.Świadoma (współ)zgoda dziecka, w stosownych przypadkach, zgodnie z wymogami prawnymi każdego kraju.
  4. Osoby spełniające kryteria diagnostyczne bólu neuropatycznego lub mieszanego.
  5. Pacjenci zgłaszający się z bólem przewlekłym definiowanym jako nawracający lub ciągły ból utrzymujący się dłużej niż 3 miesiące.
  6. Pacjent zgłaszający się z silnym bólem, zdefiniowanym jako średnia intensywność bólu ≥7/10, oceniana podczas 3-dniowego okresu przesiewowego
  7. Stabilny stan choroby podstawowej i leczenie.
  8. Pacjenci z neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią, w fazie remisji klinicznej lub fazy podtrzymującej protokołu terapeutycznego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ból trwający dłużej niż 5 lat.
  2. Obecne zastosowanie gabapentyny.
  3. Obecne stosowanie silnych opioidów (morfina, metadon, fentanyl, ketamina, oksykodon).
  4. Historia braku odpowiedzi na odpowiednie leczenie gabapentyną lub opioidami w bólu neuropatycznym.
  5. Historia stanu padaczkowego (z wyjątkiem drgawek gorączkowych).
  6. Osoby z rozpoznaniem niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
  7. Osoby wykazujące znaczne upośledzenie funkcji poznawczych.
  8. Pacjenci, u których obecne, kontrolowane lub niekontrolowane, współistniejące zaburzenia psychiatryczne mogą mieć wpływ na diagnozę i ocenę bólu, takie jak ciężka depresja lub psychoza.
  9. Osoby z historią lub obecnymi myślami lub zachowaniami samobójczymi.
  10. Osoby z historią nadużywania substancji, w szczególności opioidów.
  11. Osoby objęte zakazanymi lekami towarzyszącymi .
  12. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) dla wieku i płci < 5 percentyla lub > 95 percentyla (wykresy stanowią Załącznik 3).
  13. Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek, tj. współczynnik przesączania kłębuszkowego < 90 ml/min/1,73 m2 (poprawione równanie Schwarza).
  14. Osoby ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby lub z aktywnością enzymów transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) trzykrotnie przekraczającymi górną granicę zakresu referencyjnego dla określonego wieku.
  15. Osobnicy potrzebujący doustnego leczenia kortykosteroidami lub infiltracji kortykosteroidami w celu leczenia bólu spowodowanego infiltracją lub uciskiem struktur nerwowych, np. nerwy obwodowe lub rdzeń kręgowy.
  16. Pacjenci z istotnymi klinicznie nieprawidłowymi zapisami EKG podczas wizyty przesiewowej według uznania Badacza/kardiologa.
  17. Pacjenci ze znaną alergią, nadwrażliwością lub klinicznie istotną nietolerancją na gabapentynę lub jakikolwiek składnik znajdujący się w badanych lekach.
  18. Pacjenci z nietolerancją fruktozy, cukrzycą, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem laktazy-izomaltazy.
  19. Osoby biorące udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
  20. Pacjenci zakwalifikowani do operacji lub w okresie rekonwalescencji po operacji, która miała miejsce w ciągu 3 miesięcy od oceny wyjściowej.
  21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  22. Osoby, które nie przeszły testu przesiewowego lub zostały wcześniej włączone do tego badania
  23. Pacjenci z neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią w fazie indukcji protokołu terapeutycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa 1
Gabapentyna + Morfina
Lek: Gabapentyna + Morfina

Gabapentyna: płynny preparat doustny (syrop) – 75 mg/ml – trzy razy dziennie. Dawka początkowa w okresie optymalizacji zostanie ustalona według 2 grup wagowych (5-15kg i >15kg). Dawka zostanie przeskalowana w dniu 1,3,5,14 i 21 zgodnie z określonym harmonogramem. Dawkowanie podtrzymujące zostanie zaplanowane zgodnie z masą ciała.

Morfina: terapia podstawowa w postaci preparatów doustnych, płynnych i stałych. Pacjenci o masie ciała ≤30 kg: płynny preparat doustny cztery razy dziennie przez cały okres leczenia. Pacjenci z masą ciała >30 kg: stały i/lub płynny preparat doustny o natychmiastowym uwalnianiu cztery razy dziennie w fazie miareczkowania i stały preparat doustny o przedłużonym uwalnianiu dwa razy dziennie w okresie leczenia podtrzymującego.
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 2
Placebo + Morfina
Lek: Placebo + Morfina
Płynny preparat doustny placebo. Morfina: terapia podstawowa w postaci preparatów doustnych, płynnych i stałych. Pacjenci o masie ciała ≤30 kg: płynny preparat doustny cztery razy dziennie przez cały okres leczenia. Pacjenci z masą ciała >30 kg: stały i/lub płynny preparat doustny o natychmiastowym uwalnianiu cztery razy dziennie w fazie miareczkowania i stały preparat doustny o przedłużonym uwalnianiu dwa razy dziennie w okresie leczenia podtrzymującego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny bólu
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni

Ocenę bólu w dwóch leczonych grupach oceniano na początku leczenia i na końcu leczenia za pomocą odpowiednich dla wieku skal bólu. Skala FLACC (twarze, nogi, ramiona, płacz i pocieszenie - pacjenci w wieku 3-24 miesiące) składa się z 5 kategorii. Każda kategoria jest oceniana w skali 0-2, co daje łączny wynik 0-10, gdzie 0=Zrelaksowany i komfortowy, 4-6=Umiarkowany ból, 1-3=Łagodny dyskomfort, 7-10=Poważny dyskomfort lub ból lub jedno i drugie.

Skala FPS-R (Faces Pain Scale – Revised – pts w wieku 3-7 lat): wynik jest powiązany z twarzą 0, 2, 4, 6, 8 lub 10, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = bardzo silny ból.

NRS-11 (Numeryczna Skala Oceny - pacjenci w wieku 8-17 lat): numeryczna skala ocen, gdzie 0=brak bólu i 10=najgorszy możliwy ból
średnio 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczne globalne wrażenie poprawy bólu
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni

Kliniczne ogólne wrażenie poprawy (CGI-I) dla bólu neuropatycznego lub mieszanego ogólnie w V6 i na wizycie EOS (V10) oceniane przez badacza.

Badacze ocenią swoje wrażenia dotyczące wszelkich zmian ogólnego stanu pacjenta w zakresie bólu neuropatycznego lub mieszanego od czasu randomizacji w badaniu. Punktacja: Bardzo duża poprawa od rozpoczęcia leczenia; Bardzo ulepszony; Minimalnie ulepszony; Brak zmian w stosunku do wartości wyjściowej (początek leczenia); Minimalnie gorzej; Duzo gorszy; Bardzo dużo gorzej od rozpoczęcia leczenia.
średnio 15 tygodni
Ocena zaślepienia
Ramy czasowe: w 16 tygodniu
Ocena zaślepienia: odgadnięcie grupy badanej badanego (przez Badacza, rodziców i badanego, jeśli jest na odpowiednim poziomie dojrzałości) na V10.
w 16 tygodniu
Odsetek osób reagujących na leczenie
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni

Odsetek osób reagujących na leczenie, zdefiniowany jako osoby, u których intensywność bólu zmniejszyła się o 30% w stosunku do wartości wyjściowej. Natężenie bólu ocenia się za pomocą odpowiedniej dla wieku skali bólu (FLACC, FPS-R, NRS-11).

Skala FLACC (twarze, nogi, ramiona, płacz i pocieszenie – osoby w wieku 3-24 miesiące) składa się z 5 kategorii. Każda kategoria jest oceniana w skali 0-2, co daje łączny wynik 0-10, gdzie 0=Zrelaksowany i komfortowy, 4-6=Umiarkowany ból, 1-3=Łagodny dyskomfort, 7-10=Poważny dyskomfort lub ból lub jedno i drugie.

FPS-R (Skala bólu twarzy – poprawiona – pacjenci w wieku 3-7 lat) Wynik jest powiązany z twarzą 0, 2, 4, 6, 8 lub 10, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = bardzo silny ból.

NRS-11 (Numeryczna Skala Oceny – pacjenci w wieku 8-17 lat): numeryczna skala ocen, gdzie 0=brak bólu, a 10=najgorszy możliwy ból.
średnio 16 tygodni
Codzienne natężenie bólu
Ramy czasowe: średnio 3 tygodnie

Dobowe natężenie bólu, oceniane za pomocą odpowiedniej dla wieku skali (FLACC, FPS-R lub NRS-11) podczas optymalizacji dawki.

Skala FLACC (twarze, nogi, ramiona, płacz i pocieszenie – osoby w wieku 3-24 miesiące) składa się z 5 kategorii. Każda kategoria jest oceniana w skali 0-2, co daje łączny wynik 0-10, gdzie 0=Zrelaksowany i komfortowy, 4-6=Umiarkowany ból, 1-3=Łagodny dyskomfort, 7-10=Poważny dyskomfort lub ból lub jedno i drugie.

FPS-R (Skala bólu twarzy – poprawiona – pacjenci w wieku 3-7 lat) Wynik jest powiązany z twarzą 0, 2, 4, 6, 8 lub 10, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = bardzo silny ból.

NRS-11 (Numeryczna Skala Oceny – pacjenci w wieku 8-17 lat): numeryczna skala ocen, gdzie 0=brak bólu, a 10=najgorszy możliwy ból.
średnio 3 tygodnie
Obserwacyjna ocena bólu
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni

Obserwacyjna ocena bólu za pomocą kwestionariusza NRS-11 wypełniana przez rodziców i badacza (lub opiekuna) podczas każdej wizyty.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): numeryczna skala ocen, gdzie 0=brak bólu, a 10=najgorszy możliwy ból.
średnio 16 tygodni
Samoocena bólu u dzieci ≥8 lat
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni

Samoocena bólu u dzieci w wieku ≥8 lat za pomocą skali bólu FPS-R na każdej wizycie.

FPS-R (skala bólu twarzy – poprawiona) Wynik jest powiązany z twarzą 0, 2, 4, 6, 8 lub 10, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = bardzo silny ból.
średnio 16 tygodni
Zakres bólu
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni

Stopień bólu oceniany jako liczba bolesnych obszarów przy użyciu wykresów bólu podczas wizyty przesiewowej (V1), randomizacji (v2) i wizyty EOS (V10).

Wykresy bólu to mapy ciała (przód i tył), w których każda sekcja ciała jest oznaczona numerem.
średnio 16 tygodni
Liczba epizodów bólu przebijającego
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni
Liczba epizodów bólu przebijającego (>7/10 w skali bólu i stosowanie leków doraźnych) w okresie leczenia
średnio 15 tygodni
Liczba interwencji ratowniczych wymaganych w okresie leczenia
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni
Liczba interwencji ratowniczych wymaganych w okresie leczenia.
średnio 15 tygodni
Liczba dni bez bólu
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni
Liczba dni bez bólu (średnia ocena bólu <4/10 bez stosowania leków doraźnych) w okresie leczenia
średnio 15 tygodni
Rezygnacja uczestnika
Ramy czasowe: do 21 tygodni
Uczestnik odpada z powodu braku odpowiedniej reakcji na ból.
do 21 tygodni
Całkowita skumulowana dawka znormalizowana masy każdego leku doraźnego.
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni
Całkowita skumulowana dawka znormalizowana masy każdego leku doraźnego.
średnio 16 tygodni
Całkowity wynik podsumowujący ze skali PedsQL™
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni

Całkowity wynik uzyskany za pomocą ogólnych skal podstawowych PedsQL 4.0 (według rodzica, pacjent w wieku 3-17 lat) i skal niemowlęcych PedsQL (według rodzica pacjentów w wieku 3-24 miesięcy) podczas randomizacji (V2) i przy EOS (V10). Wynik całkowity jest miarą jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL). Wyższe wyniki wskazują na lepszą HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales składa się z 4 wielowymiarowych skal (funkcja fizyczna, funkcja emocjonalna, funkcja społeczna, funkcja szkolna) i 3 wyniki podsumowujące (wynik całkowity, wynik podsumowujący zdrowie fizyczne, wynik podsumowujący zdrowie psychospołeczne). Punktacja opiera się na 5-stopniowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze).

Waga niemowlęca PedsQL składa się z 5 multidimów. skale (Funkcjonowanie Fizyczne, Objawy Fizyczne, Funkcjonowanie Emocjonalne, Funkcjonowanie Społeczne, Funkcjonowanie Poznawcze) i 3 wyniki podsumowujące (Wynik Całkowity Skali, Wynik Podsumowania Zdrowia Fizycznego, Wynik Podsumowania Zdrowia Psychospołecznego). Punktacja oparta jest na 5-punktowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze)
średnio 15 tygodni
Wynik podsumowania zdrowia fizycznego ze skali PedsQL™
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni

Wynik zdrowia fizycznego uzyskany przy użyciu ogólnych skal podstawowych PedsQL™ 4.0 (według rodzica, pacjent w wieku 3-17 lat) i skal niemowlęcych PedsQL™ (według rodzica w wieku 3-24 miesięcy) podczas randomizacji (V2) i EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales składa się z 4 wielowymiarowych skal (funkcja fizyczna, funkcja emocjonalna, funkcja społeczna, funkcja szkolna) i 3 wyniki podsumowujące (wynik całkowity, wynik podsumowujący zdrowie fizyczne, wynik podsumowujący zdrowie psychospołeczne). Punktacja opiera się na 5-stopniowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze).

Skale Niemowląt PedsQL™ składają się z 5 wielowymiarowych skal (Funkcjonowanie Fizyczne, Objawy Fizyczne, Funkcjonowanie Emocjonalne, Funkcjonowanie Społeczne, Funkcjonowanie Poznawcze) i 3 wyniki podsumowujące (Wynik Całkowity Skali, Wynik Podsumowania Zdrowia Fizycznego, Wynik Podsumowania Zdrowia Psychospołecznego). Punktacja opiera się na 5-punktowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze).
średnio 15 tygodni
Podsumowanie Zdrowia Psychospołecznego ze skali PedsQL™
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni

Ocena zdrowia psychospołecznego uzyskana przy użyciu ogólnych skal podstawowych PedsQL™ 4.0 (według rodzica, pacjent w wieku 3-17 lat) i skal niemowlęcych PedsQL™ (według rodzica w wieku 3-24 miesięcy) podczas randomizacji (V2) i EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales składa się z 4 wielowymiarowych skal (funkcja fizyczna, funkcja emocjonalna, funkcja społeczna, funkcja szkolna) i 3 wyniki podsumowujące (wynik całkowity, wynik podsumowujący zdrowie fizyczne, wynik podsumowujący zdrowie psychospołeczne). Punktacja opiera się na 5-stopniowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze).

Skale Niemowląt PedsQL™ składają się z 5 wielowymiarowych skal (Funkcjonowanie Fizyczne, Objawy Fizyczne, Funkcjonowanie Emocjonalne, Funkcjonowanie Społeczne, Funkcjonowanie Poznawcze) i 3 wyniki podsumowujące (Wynik Całkowity Skali, Wynik Podsumowania Zdrowia Fizycznego, Wynik Podsumowania Zdrowia Psychospołecznego). Punktacja opiera się na 5-punktowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze).
średnio 15 tygodni
Akceptowalność leczenia
Ramy czasowe: w 16 tygodniu

Akceptowalność leczenia (pięciopunktowa hedoniczna skala twarzy) na wizycie EOS (V10).

Każda twarz na skali jest powiązana z wynikiem (1=nieprzyjemny; 2=nie jestem pewien; 3=przyjemny).
w 16 tygodniu
Globalna satysfakcja z leczenia
Ramy czasowe: w 16 tygodniu

Ogólne zadowolenie z leczenia (NRS-11, według rodzica, pacjenta) podczas wizyty w EOS (V10).

Zadowolenie mierzone jest numeryczną skalą ocen NRS-11, gdzie 0=niezadowolony i 10=w pełni zadowolony
w 16 tygodniu
Kliniczne ogólne wrażenie ciężkości stanu pacjenta
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni

Całkowite kliniczne wrażenie ciężkości (CGI-S) dla bólu neuropatycznego lub bólu mieszanego Ogólne nasilenie przed leczeniem w ramach badania (przy randomizacji – V2) oceniane przez badacza.

Badacze ocenią swoje wrażenie na temat ciężkości stanu podmiotu.

Punktacja: Normalna: brak oznak bólu, Bolesny na granicy, Lekko bolesny, Umiarkowanie bolesny, Wyraźnie bolesny, Silnie bolesny, Wśród najbardziej bolesnych pacjentów.
średnio 15 tygodni
Ogólne wrażenie zmiany na pacjencie/rodzicu
Ramy czasowe: średnio 12 tygodni

Pacjent/rodzic Global Impression of Change (PGIC; przez rodzica, pacjenta) podczas wizyty V6 i EOS (V10).

Pacjent/rodzic ocenią swoje wrażenia dotyczące wszelkich zmian ogólnego stanu pacjenta w zakresie bólu neuropatycznego lub mieszanego od czasu randomizacji do badania. Punktacja: Bardzo duża poprawa od rozpoczęcia leczenia; Bardzo ulepszony; Minimalnie ulepszony; Brak zmian w stosunku do wartości wyjściowej (początek leczenia); Minimalnie gorzej; Duzo gorszy; Bardzo dużo gorzej od rozpoczęcia leczenia.
średnio 12 tygodni
CL/F
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Podstawowe parametry farmakokinetyczne gabapentyny: ocena klirensu pozornego (CL/F) oraz jego zmienności i precyzji. W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Vd/F
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Podstawowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena pozornej objętości dystrybucji (Vd/F) oraz jej zmienności i precyzji. W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
ka
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Podstawowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena stałej szybkości wchłaniania (Ka) oraz jej precyzji i zmienności. W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
AUC
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Drugorzędowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena pola pod krzywą stężenia (AUC). W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Cmax
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Drugorzędowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax). W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Tmaks
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Drugorzędowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena czasu, w którym obserwuje się Cmax (Tmax). W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
CSS
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Drugorzędowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena stężeń w stanie stacjonarnym (Css). W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
C min
Ramy czasowe: w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Drugorzędowy parametr farmakokinetyczny gabapentyny: ocena minimalnego stężenia (Cmin). W sumie zostaną pobrane 4 próbki, 1 przed dawkowaniem i ponownie w 3 różnych oknach czasowych po dawkowaniu (0–2 h; 2–4 h i 4–6 h)
w tygodniu 3 lub w tygodniu 4 lub w tygodniu 16
Narażenie ogólnoustrojowe na produkt badany
Ramy czasowe: średnio 12 tygodni
Narażenie ogólnoustrojowe na produkt badany w okresie leczenia podtrzymującego, oceniane na podstawie przewidywanych stężeń w stanie stacjonarnym.
średnio 12 tygodni
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 21 tygodni
Występowanie zdarzeń niepożądanych podczas wszystkich wizyt
do 21 tygodni
Odsetek osób przerywających badanie
Ramy czasowe: do 21 tygodni
Odsetek pacjentów, którzy przerwali badanie z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
do 21 tygodni
Zachowania agresywne u dzieci w wieku >6 lat
Ramy czasowe: średnio 15 tygodni

Zachowania agresywne u dzieci w wieku >6 lat przy użyciu Retrospektywnej Zmodyfikowanej Skali Otwartej Agresji (R-MOAS) podczas wizyty V2, V6 i EOS (V10).

Skala obejmuje 4 domeny (Incydenty słowne, Incydenty wobec innych osób, Incydenty dotyczące własności, Incydenty skierowane do siebie), z których każda opisuje różne zachowania.

Rodzice oceniają częstość występowania 16 zachowań agresywnych (w odniesieniu do ostatniego tygodnia) w 4 obszarach. Ważenie liczbowe wzmacnia wagę bardziej szkodliwych zachowań w wyniku całkowitym. Wyższy wynik wskazuje na bardziej agresywne zachowanie.
średnio 15 tygodni
Myśli/zachowania samobójcze u osób w wieku 6 lat i starszych
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni

Myśli/zachowania samobójcze u osób w wieku 6 lat i starszych przy użyciu skali Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) przed IMP (badanie przesiewowe V1), V6, wizytą EOS (V10) i wizytą stopniową (V11).

C-SSRS jest podzielony na 2 sekcje: Myśli samobójcze i Zachowania samobójcze, zawierające po 5 pytań „tak” lub „nie”.

Wynik myśli samobójczych: Maksymalna kategoria myśli samobójczych (1-5 w skali CSSRS) obecna podczas oceny. Wynik 0 jest przypisywany, jeśli nie ma żadnej idei.

Złożone punkty końcowe są zdefiniowane poniżej:

Myśli samobójcze: Odpowiedź „tak” w dowolnym momencie leczenia na jedno z pięciu pytań dotyczących myśli samobójczych (kategorie 1-5).

Zachowania samobójcze: Odpowiedź „tak” w dowolnym momencie leczenia na jedno z pięciu pytań dotyczących zachowań samobójczych (kategorie 6-10).

Myśli lub zachowania samobójcze: odpowiedź „tak” w dowolnym momencie leczenia na jedno z dziesięciu pytań dotyczących myśli i zachowań samobójczych (kategorie 1-10)
średnio 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Współpracownicy

European Commission

Śledczy

  • Główny śledczy: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

4 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 października 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

7 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-004897-40

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chroniczny ból

Badania kliniczne na Gabapentyna + Morfina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj