Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti gabapentinu jako doplňku k morfinu u pediatrických pacientů postižených chronickou bolestí (GABA-2)

27. listopadu 2019 aktualizováno: Pharmaceutical Research Management srl

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie superiority fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti gabapentinu jako doplňku k morfinu u dětí od 3 měsíců do méně než 18 let

Cílem studie je zhodnotit účinnost gabapentinu jako doplňkové terapie k morfinu v léčbě těžké chronické neuropatické nebo smíšené bolesti u dětí ve věku od 3 měsíců do méně než 18 let hodnocenou rozdílem v průměrném skóre bolesti mezi léčebnými rameny na konci léčebného období.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato pediatrická studie má za cíl zpřístupnit gabapentin dětem s těžkou chronickou neuropatickou nebo smíšenou bolestí. Tato studie bude provedena v plném souladu s etickými principy nastíněnými v Helsinské deklaraci, v souladu s ICH-GCP (včetně směrnice ICH Topic E11) a platnými regulačními požadavky včetně Pediatrických doporučení (CE/2008).

Gabapentin se úspěšně používá k léčbě neuropatické bolesti u dospělých. Vzhledem k tomu, že neexistují specifické pediatrické studie, není schválen pro stejný stav u dětí.

Pediatrické použití gabapentinu je ztíženo: a) nedostatkem vhodné lékové formy pro děti, b) významnou variabilitou farmakokinetického profilu gabapentinu a c) údaji o účinnosti a bezpečnosti u této specifické populace.

GABA-2 je studie nadřazenosti navržená k posouzení potenciálního přínosu perorálního roztoku gabapentinu při zesílení analgetického účinku morfinu u dětí postižených těžkou chronickou bolestí, čímž se zabrání nebo se sníží tolerance opioidů, jak bylo hlášeno u dospělých. Studie GABA-2 je tedy randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k hodnocení účinnosti gabapentinu přidaného k morfinu u pediatrických pacientů trpících těžkou chronickou bolestí (neuropatickou nebo smíšenou se zjištěnou neuropatickou složkou). Studie bude zahrnovat 66 pacientů ve věku od 3 měsíců do méně než 18 let, kteří trpí těžkou chronickou neuropatickou nebo smíšenou bolestí a potřebují morfin.

Děti ve věku od 3 měsíců do <3 let se budou účastnit GABA-2 na základě povahy základního onemocnění svědčícího pro neuropatickou složku.

Bude aplikována bloková randomizace k přiřazení dětí ke gabapentinu a morfinu (intervenční skupina) nebo gabapentinu placebo a morfinu (kontrolní skupina) v poměru 1:1.

Randomizace bude stratifikována podle věkových skupin takto:

  • 3 měsíce - < 3 roky;
  • 3 roky - < 8 let;
  • 8 let - < 18 let.

Nábor bude zahájen u pacientů ve věku ≥ 3 let. Pacienti ve věku < 3 roky budou zařazeni, když výsledky probíhající neklinické toxikologické studie na juvenilních potkanech potvrdí bezpečnost gabapentinu ve věkové podskupině 3 měsíce-3 roky.

Protokol byl navržen tak, aby zajistil dvojitě zaslepené podmínky při randomizaci a po celou dobu léčby. Zaslepení (děti, pečovatel, hodnotitel výsledků) bude zajištěno vypracováním identického (odpovídajícího) placeba gabapentinu.

Studie zahrnuje 3 fáze v průběhu 18 až 22 týdnů: 1. fáze (období screeningu 1 týden, vymývací fáze max. 3 dny a základní hodnocení 3 dny), 2. fáze (období léčby včetně optimalizační fáze 3 týdny a 12 týdnů udržovací), 3. fáze (útlum studie trvající od 0 do 4 týdnů a 1 týden sledování).

Navrhovaná formulace IMP testu je kapalná perorální formulace (sirup) obsahující 75 mg/ml gabapentinu. Komparátor IMP je placebo. Základní terapií je morfin ve formě tablet s okamžitým a prodlouženým uvolňováním a tekuté perorální formy. Každému účastníkovi bude podán morfin a aktivní přípravek nebo placebo.

U obou studovaných léčiv bude dávkování zahájeno počáteční dávkou v mg/kg/den a bude se zvyšovat podle předem definované matrice na maximální dávku v mg/kg/den. Dávkování bude flexibilně optimalizováno s cílem maximalizovat potenciální přínosy a zároveň minimalizovat riziko AE. Během 3týdenního optimalizačního období bude maximálně 5 možných úprav dávky.

Dávkování gabapentinu během období optimalizace bude definováno podle dvou hmotnostních skupin (5-15 kg a >15 kg). Aktuální dávkovací schéma gabapentinu je následující:

  • 1. den počáteční dávka v mg/kg/den;
  • 3. den 2násobek počáteční dávky v mg/kg/den;
  • 5. den 3násobek počáteční dávky v mg/kg/den;
  • 14. den 2násobek dávky ze dne 5 v mg/kg/den;
  • Den 21 3násobek dávky dne 5 v mg/kg/den.

Dávkování morfinu je z velké části založeno na „pokynech WHO k farmakologické léčbě přetrvávající bolesti u dětí se zdravotním onemocněním“, 2012. Doporučená počáteční dávka pro formulaci morfinu s okamžitým uvolňováním je 80-200 mcg/kg každé 4 hodiny pro kojence a 200-500 mcg/kg v 6 rozdělených dávkách u starších dětí. Kvůli problémům s compliance se však během titrační fáze tohoto protokolu u dětí s tělesnou hmotností > 30 kg a v průběhu této studie u pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg použije režim čtyřikrát denně (q.i.d).

Počáteční dávka morfinu v této studii odráží spodní hranici doporučení WHO s titrací plánovanou k dosažení maximální denní dávky 1,2 mg/kg/den. Pacienti s tělesnou hmotností < 30 kg budou mít tekutou formu morfinu 4krát denně po celou dobu studie a pacienti s hmotností > 30 kg budou dostávat tablety s okamžitým uvolňováním 4krát denně během titrační fáze a tablety s prodlouženým uvolňováním 2krát denně během udržovací fáze.

Všem subjektům, které dokončují studii nebo jsou předčasně odvolány, musí být gabapentin vysazen. Při návštěvě předčasného ukončení nebo návštěvy na konci studie bude subjektům podávána postupně snižovaná dávka na základě jejich aktuální úrovně dávky (dávka léčivého přípravku užívaného během udržovacího období) a měli by dodržovat postupné snižování dávky, jak je popsáno v protokolu.

Současné užívání některých léků, které by mohly ovlivnit studii, bude zakázáno. Neomezené užívání paracetamolu a/nebo ibuprofenu samostatně nebo v kombinaci bude použito jako záchranná terapie, kdykoli pacient pociťuje bolest (úroveň bolesti > 4/10 měřeno pomocí věkově vhodných škál bolesti FLACC, FPS-R nebo NRS-11) Tato studie zahrnuje farmakokinetickou analýzu k vytvoření populačního farmakokinetického modelu adekvátního k popisu časového průběhu a variability plazmatických koncentrací gabapentinu a gabapentinu plus morfinu po opakovaném podávání u dětí s chronickou bolestí.

Studie zahrnuje také volitelnou průzkumnou farmakogenomickou studii, která vyžaduje samostatný informovaný souhlas, pokud rodič subjektu souhlasí s účastí. Cílem explorativního farmakogenomického výzkumu je lépe porozumět dědičným genetickým faktorům a jejich spojení s klinickým hodnocením, které může zahrnovat farmakokinetiku gabapentinu, relativní citlivost k lékovým interakcím, predispozici k nežádoucím účinkům a/nebo odpověď pacientů na léčbu gabapentin.

Studie předpokládá také explorativní metabolomickou studii, která může poskytnout pohled na mechanismus neuropatické bolesti a interindividuální variace v odpovědi na lék.

Během této studie se očekává, že každému subjektu (muži a ženě) bude odebráno maximálně 15,9 ml krve. Další 2,0 ml krve budou vyžadovány od žen v plodném věku pro těhotenský test.

Primární analýza účinnosti bude provedena pomocí ANCOVA se základním průměrným skóre bolesti jako kovariátem.

Studie bude provedena pod dohledem nezávislého výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku od 3 měsíců do méně než 18 let při screeningu (V1)
  2. Informovaný souhlas rodiče (rodičů) a/nebo zákonného zástupce podle právních požadavků jednotlivých zemí.
  3. Souhlas, je-li to relevantní, v souladu s právními požadavky každé země. Informovaný (spolu) souhlas dítěte, je-li to relevantní, podle právních požadavků každé země.
  4. Subjekty, které splňují diagnostická kritéria pro neuropatickou nebo smíšenou bolest.
  5. Subjekty s chronickou bolestí definovanou jako opakující se nebo kontinuální bolest přetrvávající déle než 3 měsíce.
  6. Subjekt, který má silnou bolest definovanou průměrnou intenzitou bolesti ≥7/10, jak byla hodnocena během 3denního screeningového období
  7. Stabilní základní onemocnění a léčba.
  8. Pacienti s chemoterapií indukovanou periferní neuropatií, když jsou ve fázi klinické remise nebo udržovací fáze jejich terapeutického protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Trvání bolesti více než 5 let.
  2. Současné užívání gabapentinu.
  3. Současné užívání silných opioidů (morfin, metadon, fentanyl, ketamin, oxykodon).
  4. Anamnéza selhání odpovědi na adekvátní léčbu neuropatické bolesti gabapentinem nebo opioidy.
  5. Epileptický stav v anamnéze (kromě febrilních křečí).
  6. Subjekty s diagnózou srpkovité anémie.
  7. Subjekty, které vykazují významnou kognitivní poruchu.
  8. Subjekty, které představují současnou, kontrolovanou nebo nekontrolovanou, komorbidní psychiatrickou diagnózu, která může zhoršit diagnostiku a hodnocení bolesti, jako jsou těžké depresivní stavy nebo psychózy.
  9. Subjekty s historií nebo současnými sebevražednými myšlenkami nebo chováním.
  10. Subjekty s anamnézou zneužívání návykových látek, zejména opioidů.
  11. Subjekty užívající zakázanou souběžnou léčbu.
  12. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) pro věk a pohlaví < 5. percentil nebo > 95. percentil (grafy poskytnuté jako příloha 3).
  13. Jedinci s významným poškozením ledvin, tj. s rychlostí glomerulární filtrace < 90 ml/min/1,73 m2 (revidovaná Schwarzova rovnice).
  14. Subjekty s významným poškozením jater nebo s enzymy aspartáttransaminázou (AST) nebo alanintransaminázou (ALT) 3násobkem horní hranice věkově specifického referenčního rozmezí.
  15. Subjekty, které potřebují orální léčbu kortikosteroidy nebo infiltrace kortikosteroidy k léčbě bolesti způsobené infiltrací nebo kompresí nervových struktur, např. periferních nervů nebo míchy.
  16. Subjekty s klinicky relevantním abnormálním EKG při screeningové návštěvě podle uvážení zkoušejícího/kardiologa.
  17. Subjekty se známou alergií, přecitlivělostí nebo klinicky významnou nesnášenlivostí gabapentinu nebo jakékoli složky nalezené ve studovaných lécích.
  18. Subjekty s intolerancí fruktózy, diabetem, malabsorpcí glukózy-galaktózy nebo deficitem laktázy-izomaltázy.
  19. Subjekty účastnící se jiné klinické intervenční studie.
  20. Subjekty plánované na operaci nebo v rekonvalescenci po operaci, ke které došlo do 3 měsíců od základního hodnocení.
  21. Ženy, které jsou těhotné nebo v současné době kojící.
  22. Subjekty, které neprošly screeningem nebo byly dříve zařazeny do této studie
  23. Pacienti s chemoterapií indukovanou periferní neuropatií, když jsou v indukční fázi svého terapeutického protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1
Gabapentin + Morfin
Lék: Gabapentin + Morfin

Gabapentin: tekutá perorální forma (sirup) – 75 mg/ml – třikrát denně. Počáteční dávka během období optimalizace bude definována podle 2 hmotnostních skupin (5-15 kg a >15 kg). Dávka bude upravena v den 1, 3, 5, 14 a 21 podle specifického plánu. Udržovací dávkování bude naplánováno v souladu s tělesnou hmotností.

Morfin: základní terapie ve formě perorálních, kapalných a pevných přípravků. Pacienti s BW ≤ 30 kg: tekutá perorální formulace čtyřikrát denně po celou dobu léčby. Pacienti s BM > 30 kg: pevná a/nebo kapalná perorální formulace s okamžitým uvolňováním čtyřikrát denně během titrační fáze a pevná perorální formulace s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně během udržovacího období.
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 2
Placebo + Morfin
Lék: Placebo + Morfin
Placebo tekutá perorální formulace. Morfin: základní terapie ve formě perorálních, kapalných a pevných přípravků. Pacienti s BW ≤ 30 kg: tekutá perorální formulace čtyřikrát denně po celou dobu léčby. Pacienti s BM > 30 kg: pevná a/nebo kapalná perorální formulace s okamžitým uvolňováním čtyřikrát denně během titrační fáze a pevná perorální formulace s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně během udržovacího období.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bolest boduje
Časové okno: v průměru 16 týdnů

Skóre bolesti ve dvou léčebných skupinách hodnocené na začátku a na konci léčby pomocí škál bolesti odpovídající věku. Škála FLACC (Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability – pts ve věku 3-24 měsíců) složená z 5 kategorií. Každá kategorie je hodnocena na stupnici 0-2, což vede k celkovému skóre 0-10, kde 0=uvolněný a pohodlný, 4-6=střední bolest, 1-3=mírné nepohodlí, 7-10=těžké nepohodlí nebo bolest nebo obojí.

Škála FPS-R (Faces Pain Scale – Revidovaná – pacienti ve věku 3–7 let): skóre je spojeno s obličejem 0, 2, 4, 6, 8 nebo 10, kde 0 = žádná bolest a 10 = velmi silná bolest.

NRS-11 (Číselná hodnotící škála – pacienti ve věku 8–17 let): numerická hodnotící škála, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest
v průměru 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický globální dojem zlepšení bolesti
Časové okno: v průměru 15 týdnů

Globální klinický dojem zlepšení (CGI-I) pro neuropatickou nebo smíšenou bolest celkově při V6 a EOS návštěvě (V10) hodnoceném zkoušejícím.

Vyšetřovatelé budou hodnotit svůj dojem z jakékoli změny celkového stavu subjektu, pokud jde o neuropatickou nebo smíšenou bolest, od randomizace ve studii. Bodování je: Velmi zlepšené od zahájení léčby; Hodně zlepšeno; Minimálně zlepšeno; Žádná změna od výchozí hodnoty (zahájení léčby); Minimálně horší; Mnohem horší; Od zahájení léčby mnohem horší.
v průměru 15 týdnů
Posouzení oslepení
Časové okno: v týdnu 16
Posouzení zaslepení: odhad léčebné skupiny subjektu (zkoušejícím, rodiči a subjektem, pokud je na odpovídající úrovni zralosti) ve V10.
v týdnu 16
Procento respondentů na léčbu
Časové okno: v průměru 16 týdnů

Procento respondentů na léčbu, definované jako subjekty se snížením intenzity bolesti o 30 % oproti výchozí hodnotě. Intenzita bolesti se hodnotí pomocí věkově přiměřené stupnice bolesti (FLACC, FPS-R, NRS-11).

škála FLACC (obličeje, nohy, paže, pláč a útěcha- pts ve věku 3-24 měsíců) se skládá z 5 kategorií. Každá kategorie je hodnocena na stupnici 0-2, což vede k celkovému skóre 0-10, kde 0=uvolněný a pohodlný, 4-6=střední bolest, 1-3=mírné nepohodlí, 7-10=těžké nepohodlí nebo bolest nebo obojí.

FPS-R (Faces Pain Scale – Revidované – pacienti ve věku 3-7 let) Skóre je spojeno s obličejem 0, 2, 4, 6, 8 nebo 10, kde 0 = žádná bolest a 10 = velmi silná bolest.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts ve věku 8-17 let): numerická hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest.
v průměru 16 týdnů
Denní intenzita bolesti
Časové okno: v průměru 3 týdny

Denní intenzita bolesti, hodnocená věkovou stupnicí (FLACC, FPS-R nebo NRS-11) během optimalizace dávky.

škála FLACC (obličeje, nohy, paže, pláč a útěcha- pts ve věku 3-24 měsíců) se skládá z 5 kategorií. Každá kategorie je hodnocena na stupnici 0-2, což vede k celkovému skóre 0-10, kde 0=uvolněný a pohodlný, 4-6=střední bolest, 1-3=mírné nepohodlí, 7-10=těžké nepohodlí nebo bolest nebo obojí.

FPS-R (Faces Pain Scale – Revidované – pacienti ve věku 3-7 let) Skóre je spojeno s obličejem 0, 2, 4, 6, 8 nebo 10, kde 0 = žádná bolest a 10 = velmi silná bolest.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts ve věku 8-17 let): numerická hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest.
v průměru 3 týdny
Observační hodnocení bolesti
Časové okno: v průměru 16 týdnů

Observační hodnocení bolesti pomocí NRS-11 provedené rodiči a zkoušejícím (nebo pečovatelem) při každé návštěvě.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): numerická hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest.
v průměru 16 týdnů
Sebehodnocení bolesti u dětí ve věku ≥ 8 let
Časové okno: v průměru 16 týdnů

Sebehodnocení bolesti u dětí ve věku ≥ 8 let pomocí stupnice bolesti FPS-R při každé návštěvě.

FPS-R (Faces Pain Scale – Revidované) Skóre je spojeno s obličejem 0, 2, 4, 6, 8 nebo 10, kde 0 = žádná bolest a 10 = velmi silná bolest.
v průměru 16 týdnů
Rozsah bolesti
Časové okno: v průměru 16 týdnů

Rozsah bolesti hodnocený jako počet bolestivých oblastí pomocí grafů bolesti při screeningové návštěvě (V1), randomizaci (v2) a EOS návštěvě (V10).

Diagramy bolesti jsou tělesné mapy (přední a zadní), ve kterých je každá část těla označena číslem.
v průměru 16 týdnů
Počet epizod průlomové bolesti
Časové okno: v průměru 15 týdnů
Počet epizod průlomové bolesti (>7/10 skóre bolesti a použití záchranných léků) během období léčby
v průměru 15 týdnů
Počet záchranných zásahů požadovaných během období léčby
Časové okno: v průměru 15 týdnů
Počet záchranných zásahů požadovaných během období léčby.
v průměru 15 týdnů
Počet dní bez bolesti
Časové okno: v průměru 15 týdnů
Počet dní bez bolesti (<4/10 průměrného skóre bolesti bez použití záchranných léků) během období léčby
v průměru 15 týdnů
Odpadnutí účastníků
Časové okno: až 21 týdnů
Účastník odpadl kvůli nedostatku adekvátní reakce na bolest.
až 21 týdnů
Celková kumulativní hmotnostně normalizovaná dávka každého záchranného léku.
Časové okno: v průměru 16 týdnů
Celková kumulativní hmotnostně normalizovaná dávka každého záchranného léku.
v průměru 16 týdnů
Celkové souhrnné skóre ze stupnice PedsQL™
Časové okno: v průměru 15 týdnů

Celkové skóre získané pomocí PedsQL 4.0 Generic Core Scale (podle rodiče, pacient ve věku 3-17 let) a PedsQL Infants Scale (podle rodiče pacientů ve věku 3-24 měsíců) při randomizaci (V2) a při EOS (V10). Celkové skóre je měřítkem kvality života související se zdravím (HRQoL). Vyšší skóre znamená lepší HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scale se skládá ze 4 multidimenzionálních škál (fyzická funkce, emoční funkce, sociální funkce, školní funkce) a 3 souhrnných skóre (celkové skóre, souhrnné skóre fyzického zdraví, souhrnné skóre psychosociálního zdraví). Bodování je založeno na 5bodové Likertově stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).

PedsQL kojenecké váhy se skládají z 5 multidim. škály (fyzické fungování, fyzické příznaky, emoční fungování, sociální fungování, kognitivní funkce) a 3 souhrnná skóre (celkové skóre škály, souhrnné skóre fyzického zdraví, souhrnné skóre psychosociálního zdraví). Hodnocení je založeno na 5bodové Likertově stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy)
v průměru 15 týdnů
Souhrnné skóre fyzického zdraví ze stupnice PedsQL™
Časové okno: v průměru 15 týdnů

Skóre fyzického zdraví získané pomocí generických základních vah PedsQL™ 4.0 (podle rodiče, pacient ve věku 3-17 let) a vah PedsQL™ pro kojence (podle rodiče, ve věku 3-24 měsíců) při randomizaci (V2) a při EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scale se skládá ze 4 vícerozměrných škál (fyzická funkce, emoční funkce, sociální funkce, školní funkce) a 3 souhrnných skóre (celkové skóre škály, souhrnné skóre fyzického zdraví, souhrnné skóre psychosociálního zdraví). Bodování je založeno na 5bodové Likertově stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).

PedsQL™ Infant Scale se skládá z 5 vícerozměrných škál (fyzické fungování, fyzické příznaky, emoční fungování, sociální fungování, kognitivní funkce) a 3 souhrnných skóre (celkové skóre, souhrnné skóre fyzického zdraví, souhrnné skóre psychosociálního zdraví). Hodnocení je založeno na 5bodové Likertově stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).
v průměru 15 týdnů
Souhrnné skóre psychosociálního zdraví ze stupnice PedsQL™
Časové okno: v průměru 15 týdnů

Skóre psychosociálního zdraví získané pomocí generických základních škál PedsQL™ 4.0 (podle rodiče, pacient ve věku 3-17 let) a škál PedsQL™ pro kojence (podle rodiče, ve věku 3-24 měsíců) při randomizaci (V2) a při EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scale se skládá ze 4 vícerozměrných škál (fyzická funkce, emoční funkce, sociální funkce, školní funkce) a 3 souhrnných skóre (celkové skóre škály, souhrnné skóre fyzického zdraví, souhrnné skóre psychosociálního zdraví). Bodování je založeno na 5bodové Likertově stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).

PedsQL™ Infant Scale se skládá z 5 vícerozměrných škál (fyzické fungování, fyzické příznaky, emoční fungování, sociální fungování, kognitivní funkce) a 3 souhrnných skóre (celkové skóre, souhrnné skóre fyzického zdraví, souhrnné skóre psychosociálního zdraví). Hodnocení je založeno na 5bodové Likertově stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).
v průměru 15 týdnů
Přijatelnost léčby
Časové okno: v týdnu 16

Přijatelnost léčby (Five Point Facial Hedonic Scale) při návštěvě EOS (V10).

Každý obličej na stupnici souvisí s bodem (1=nepříjemný; 2=nejsem si jistý; 3=příjemný).
v týdnu 16
Celosvětová spokojenost s léčbou
Časové okno: v týdnu 16

Celková spokojenost s léčbou (NRS-11, podle rodiče, pacienta) při návštěvě EOS (V10).

Spokojenost se měří pomocí číselné hodnotící stupnice NRS-11, kde 0 = nespokojen a 10 = plně spokojen
v týdnu 16
Globální klinický dojem závažnosti stavu subjektu
Časové okno: v průměru 15 týdnů

Globální klinický dojem závažnosti (CGI-S) pro neuropatickou nebo smíšenou bolest Celková závažnost před léčbou ve studii (při randomizaci - V2) hodnocenou zkoušejícím.

Vyšetřovatelé posoudí svůj dojem o závažnosti stavu subjektu.

Bodování: Normální: žádné známky bolesti, Hraničně bolestivý, Mírně bolestivý, Středně bolestivý, Výrazně bolestivý, Silně bolestivý, Patří mezi extrémně bolestivé pacienty.
v průměru 15 týdnů
Pacient/rodič Globální dojem změny
Časové okno: v průměru 12 týdnů

Globální dojem změny pacienta/rodiče (PGIC; podle rodiče, pacienta) při návštěvě V6 a EOS (V10).

Pacient/rodič bude hodnotit svůj dojem z jakékoli změny celkového stavu subjektu, pokud jde o neuropatickou nebo smíšenou bolest od randomizace ve studii. Bodování je: Velmi zlepšené od zahájení léčby; Hodně zlepšeno; Minimálně zlepšeno; Žádná změna od výchozí hodnoty (zahájení léčby); Minimálně horší; Mnohem horší; Od zahájení léčby mnohem horší.
v průměru 12 týdnů
CL/F
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Primární farmakokinetické parametry gabapentinu: hodnocení zdánlivé clearance (CL/F) a její variability a přesnosti. Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Vd/F
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Primární farmakokinetický parametr gabapentinu: hodnocení zdánlivého distribučního objemu (Vd/F) a jeho variability a přesnosti. Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
ka
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Primární farmakokinetický parametr gabapentinu: stanovení konstanty rychlosti absorpce (Ka) a její přesnosti a variability. Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
AUC
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Sekundární farmakokinetický parametr pro gabapentin: hodnocení plochy pod koncentrační křivkou (AUC). Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Cmax
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Sekundární farmakokinetický parametr pro gabapentin: stanovení maximální plazmatické koncentrace (Cmax). Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Tmax
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Sekundární farmakokinetický parametr pro gabapentin: hodnocení doby, kdy je pozorována Cmax (Tmax). Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Css
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Sekundární farmakokinetický parametr pro gabapentin: hodnocení koncentrací v ustáleném stavu (Css). Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Cmin
Časové okno: v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Sekundární farmakokinetický parametr pro gabapentin: stanovení minimální koncentrace (Cmin). Celkem budou odebrány 4 vzorky, 1 před dávkováním a znovu ve 3 různých časových oknech po dávkování (0 - 2 h; 2 - 4 h a 4 - 6 h)
v týdnu 3 nebo v týdnu 4 nebo v týdnu 16
Systémová expozice zkoumanému produktu
Časové okno: v průměru 12 týdnů
Systémová expozice zkoumanému produktu během udržovacího období, jak bylo hodnoceno předpokládanými koncentracemi v ustáleném stavu.
v průměru 12 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: až 21 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod při všech návštěvách
až 21 týdnů
Procento subjektů, které přerušily zkušební verzi
Časové okno: až 21 týdnů
Procento subjektů, které přerušily studii kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou
až 21 týdnů
Agresivní chování u dětí ve věku >6 let
Časové okno: v průměru 15 týdnů

Agresivní chování u dětí ve věku >6 let pomocí retrospektivní modifikované škály zjevné agrese (R-MOAS) při V2, V6 a EOS návštěvě (V10).

Škála zahrnuje 4 domény (verbální incidenty, incidenty vůči jiným lidem, incidenty zahrnující majetek, incidenty zaměřené na sebe), z nichž každá popisuje odlišné chování.

Rodiče hodnotí četnost 16 agresivních chování (vztaženo na minulý týden) ve 4 oblastech. Numerické vážení zesiluje závažnost škodlivějšího chování v celkovém skóre. Vyšší skóre ukazuje na agresivnější chování.
v průměru 15 týdnů
Sebevražedné myšlenky/chování u subjektů ve věku 6 let a starších
Časové okno: v průměru 16 týdnů

Sebevražedné myšlenky/chování u subjektů ve věku 6 let a starších používajících skóre Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) před IMP (screening V1), V6, EOS návštěvou (V10) a zúženou návštěvou (V11).

C-SSRS je rozdělen do 2 částí: Sebevražedné myšlenky a Sebevražedné chování, z nichž každá obsahuje 5 otázek „ano“ nebo „ne“.

Skóre sebevražedných představ: Maximální kategorie sebevražedných představ (1-5 na CSSRS) přítomná při hodnocení. Pokud není přítomna žádná myšlenka, je přiděleno skóre 0.

Složené koncové body jsou definovány níže:

Sebevražedné myšlenky: Odpověď „ano“ kdykoli během léčby na kteroukoli z pěti otázek týkajících se sebevražedných myšlenek (kategorie 1-5).

Sebevražedné chování: Odpověď „ano“ kdykoli během léčby na kteroukoli z pěti otázek ohledně sebevražedného chování (kategorie 6-10).

Sebevražedné myšlenky nebo chování: Odpověď „ano“ kdykoli během léčby na kteroukoli z deseti otázek ohledně sebevražedných představ a chování (kategorie 1-10)
v průměru 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmaceutical Research Management srl

Spolupracovníci

European Commission

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

4. dubna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. října 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

7. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-004897-40

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická bolest

Klinické studie na Gabapentin + Morfin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit