Исследование эффективности и безопасности габапентина в качестве дополнения к морфину у детей, страдающих хронической болью (GABA-2)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование превосходства II фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности габапентина в качестве добавки к морфину у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это педиатрическое исследование имеет целью сделать габапентин доступным для детей с тяжелой хронической невропатической или смешанной болью. Это исследование будет проводиться в полном соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, в соответствии с ICH-GCP (включая руководство ICH Topic E11) и применимыми нормативными требованиями, включая Педиатрические рекомендации (CE/2008).
Габапентин успешно используется для лечения невропатической боли у взрослых. В отсутствие специальных педиатрических исследований он не одобрен для такого же состояния у детей.
Использование габапентина в педиатрии затруднено из-за: а) отсутствия подходящей педиатрической формы, б) значительной вариабельности фармакокинетического профиля габапентина и в) данных об эффективности и безопасности в этой конкретной популяции.
GABA-2 — это исследование превосходства, предназначенное для оценки потенциального преимущества перорального раствора габапентина в усилении обезболивающего эффекта морфина у детей, страдающих от сильной хронической боли, что предотвращает или снижает толерантность к опиоидам, как это, как сообщалось, происходит у взрослых. Таким образом, исследование ГАМК-2 представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности габапентина, добавляемого к морфину, у педиатрических пациентов, страдающих тяжелой хронической болью (нейропатической или смешанной с установленным нейропатическим компонентом). В исследование будут включены 66 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, страдающих тяжелой хронической невропатической или смешанной болью и нуждающихся в морфине.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 3 лет будут участвовать в ГАМК-2 на основании характера основного заболевания, предполагающего невропатический компонент.
Будет применена блочная рандомизация для назначения детям габапентина и морфина (группа вмешательства) или габапентина плацебо и морфина (контрольная группа) в соотношении 1:1.
Рандомизация будет стратифицирована по возрастным группам следующим образом:
- 3 месяца - < 3 лет;
- 3 года - < 8 лет;
- 8 лет - < 18 лет.
Набор начнется с пациентов в возрасте ≥ 3 лет. Пациентов в возрасте до 3 лет будут набирать, когда результаты текущего доклинического токсикологического исследования на молодых крысах подтвердят безопасность габапентина в возрастной подгруппе от 3 месяцев до 3 лет.
Протокол был разработан для обеспечения двойных слепых условий при рандомизации и на протяжении всего периода лечения. Ослепление (дети, лица, осуществляющие уход, оценщик результатов) будет обеспечено путем разработки идентичного (подходящего) плацебо габапентина.
Исследование состоит из 3 этапов продолжительностью от 18 до 22 недель: 1-й этап (период скрининга 1 неделя, фаза вымывания максимум 3 дня и базовая оценка 3 дня), 2-й этап (период лечения, включая фазу оптимизации 3 недели и 12 недель). поддерживающей терапии), 3-й этап (снижение продолжительности исследования от 0 до 4 недель и 1 неделя последующего наблюдения).
Предлагаемая форма теста IMP представляет собой жидкую пероральную форму (сироп), содержащую 75 мг/мл габапентина. Компаратор IMP представляет собой плацебо. Базовая терапия представляет собой морфин, представленный в виде таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде жидкой лекарственной формы для перорального применения. Каждому участнику будут введены морфин и активный продукт или плацебо.
Для обоих исследуемых препаратов дозирование будет начинаться с начальной дозы в мг/кг/день и будет увеличиваться в соответствии с предварительно определенной матрицей до максимальной дозы в мг/кг/день. Дозирование будет гибко оптимизировано, чтобы максимизировать потенциальную пользу при минимизации риска НЯ. В течение 3-недельного периода оптимизации будет максимум 5 возможных корректировок дозы.
Дозировка габапентина в период оптимизации будет определяться в соответствии с двумя весовыми группами (5–15 кг и >15 кг). Текущий график дозирования габапентина следующий:
- Начальная доза в 1-й день в мг/кг/сутки;
- 3-й день 2-кратная начальная доза в мг/кг/сутки;
- День 5 3-кратная начальная доза в мг/кг/день;
- 14-й день 2-кратная доза 5-го дня в мг/кг/день;
- День 21 3-кратная доза дня 5 в мг/кг/день.
Дозирование морфина во многом основано на «Руководстве ВОЗ по фармакологическому лечению персистирующей боли у детей с соматическими заболеваниями», 2012 г. Рекомендуемая начальная доза морфина с немедленным высвобождением составляет 80-200 мкг/кг каждые 4 часа для младенцев и 200-500 мкг/кг в 6 приемов для детей старшего возраста. Тем не менее, из-за проблем с соблюдением режима будет использоваться режим четыре раза в день (q.i.d) на этапе титрования этого протокола для детей с массой тела> 30 кг и на протяжении всего этого исследования для пациентов с массой тела <30 кг.
Начальная доза морфина в этом исследовании соответствует нижнему пределу рекомендаций ВОЗ, при этом титрование запланировано для достижения максимальной суточной дозы 1,2 мг/кг/день. Пациенты с массой тела < 30 кг будут получать жидкую форму морфина 4 раза в день на протяжении всего исследования, а пациенты с массой тела > 30 кг будут получать таблетки с немедленным высвобождением 4 раза в день на этапе титрования и таблетки с пролонгированным высвобождением 2 раза в день на этапе поддерживающей терапии.
Все субъекты, которые завершают исследование или выбывают из него досрочно, должны постепенно снижать дозу габапентина. При посещении досрочного прекращения или окончания исследования субъектам будет выдана снижающаяся доза на основе их текущего уровня дозы (доза лекарственного средства, принятая в течение поддерживающего периода), и они должны следовать постепенному снижению дозы, как описано в протоколе.
Одновременное использование некоторых лекарств, которые могут помешать исследованию, будет запрещено. Неограниченное использование парацетамола и/или ибупрофена по отдельности или в комбинации будет использоваться в качестве спасательной терапии каждый раз, когда пациент испытывает боль (уровень боли >4/10, измеренный с помощью соответствующих возрасту шкал боли FLACC, FPS-R или NRS-11) Это исследование включает фармакокинетический анализ для создания популяционной фармакокинетической модели, адекватной для описания динамики и вариабельности концентраций габапентина в плазме крови и габапентина в сочетании с морфином после повторного введения детям с хронической болью.
Исследование включает также необязательное предварительное фармакогеномное исследование, для которого требуется отдельное информированное согласие, если родитель субъекта соглашается участвовать. Цель поискового фармакогеномного исследования состоит в том, чтобы лучше понять наследственные генетические факторы и их связь с клиническими оценками, которые могут включать фармакокинетику габапентина, относительную чувствительность к лекарственным взаимодействиям, предрасположенность к побочным эффектам и/или реакцию пациентов на лечение с помощью габапентин.
Исследование предусматривает также предварительное метаболомическое исследование, которое может дать представление о механизме невропатической боли и индивидуальных различиях в реакции на лекарство.
Ожидается, что в ходе этого исследования у каждого субъекта (мужчины и женщины) будет взято не более 15,9 мл крови. Дополнительные 2,0 мл крови потребуются от женщин детородного возраста для определения беременности.
Первичный анализ эффективности будет проводиться с использованием ANCOVA с базовой средней оценкой боли в качестве ковариации.
Исследование будет проводиться под наблюдением независимого Комитета по мониторингу безопасности данных (DSMC).
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 3 месяцев до 18 лет на момент скрининга (V1)
- Информированное согласие родителя(ей) и/или законного опекуна в соответствии с требованиями законодательства каждой страны.
- Согласие, если применимо, в соответствии с требованиями законодательства каждой страны. Информированное (совместное) согласие ребенка, если применимо, в соответствии с требованиями законодательства каждой страны.
- Субъекты, соответствующие диагностическим критериям невропатической или смешанной боли.
- Субъекты с хронической болью, определяемой как рецидивирующая или непрерывная боль, сохраняющаяся более 3 месяцев.
- Субъект с сильной болью, определяемой средней интенсивностью боли ≥7/10 по оценке в течение 3-дневного периода скрининга.
- Стабильное основное заболевание и лечение.
- Пациенты с периферической нейропатией, индуцированной химиотерапией, в период клинической ремиссии или поддерживающей фазы их терапевтического протокола.
Критерий исключения:
- Длительность болей более 5 лет.
- Текущее использование габапентина.
- Текущее употребление сильных опиоидов (морфин, метадон, фентанил, кетамин, оксикодон).
- Отсутствие ответа на адекватное лечение нейропатической боли габапентином или опиоидами в анамнезе.
- Эпилептические состояния в анамнезе (кроме фебрильных судорог).
- Субъекты с диагнозом серповидно-клеточная анемия.
- Субъекты со значительными когнитивными нарушениями.
- Субъекты с текущим, контролируемым или неконтролируемым сопутствующим психиатрическим диагнозом, который может ухудшить диагностику и оценку боли, например тяжелые депрессивные состояния или психоз.
- Субъекты с историей или текущими суицидальными мыслями или поведением.
- Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами, в частности опиоидами.
- Субъекты, получающие запрещенные сопутствующие препараты.
- Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) для возраста и пола < 5-го процентиля или > 95-го процентиля (таблицы представлены в Приложении 3).
- Субъекты со значительной почечной недостаточностью, т. е. скорость клубочковой фильтрации < 90 мл/мин/1,73 m2 (пересмотренное уравнение Шварца).
- Субъекты со значительным нарушением функции печени или с ферментами аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ), в 3 раза превышающими верхний предел возрастного референтного диапазона.
- Субъекты, нуждающиеся в пероральном лечении кортикостероидами или инфильтрации кортикостероидами для лечения боли, вызванной инфильтрацией или компрессией нервных структур, например. периферических нервов или спинного мозга.
- Субъекты с клинически значимыми отклонениями ЭКГ во время скринингового визита на усмотрение исследователя/кардиолога.
- Субъекты с известной аллергией, повышенной чувствительностью или клинически значимой непереносимостью габапентина или любого компонента, обнаруженного в исследуемых препаратах.
- Субъекты с непереносимостью фруктозы, диабетом, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом лактазы-изомальтазы.
- Субъекты, участвующие в другом клиническом интервенционном исследовании.
- Субъекты, которым назначена операция или восстановление после операции, произошедшей в течение 3 месяцев после исходной оценки.
- Субъекты женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
- Субъекты, которые не прошли скрининг или ранее были включены в это исследование
- Пациенты с периферической нейропатией, индуцированной химиотерапией, на стадии индукции их терапевтического протокола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
Габапентин + Морфин
|
Габапентин: жидкая форма для приема внутрь (сироп) — 75 мг/мл — 3 раза в день. Начальная доза в период оптимизации будет определяться в соответствии с 2 весовыми группами (5-15 кг и >15 кг). Доза будет масштабироваться на 1, 3, 5, 14 и 21 день в соответствии с определенным графиком. Поддерживающая доза назначается в соответствии с массой тела. Морфин: базовая терапия в виде пероральных, жидких и твердых форм. Пациенты с массой тела ≤30 кг: жидкая пероральная форма четыре раза в день в течение всего периода лечения. Пациенты с массой тела>30 кг: твердая и/или жидкая пероральная форма с немедленным высвобождением четыре раза в день в течение фазы титрования и твердая пероральная форма с пролонгированным высвобождением два раза в день в течение поддерживающего периода. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 2
Плацебо + Морфин
|
Жидкая форма плацебо для перорального применения.
Морфин: базовая терапия в виде пероральных, жидких и твердых форм.
Пациенты с массой тела ≤30 кг: жидкая пероральная форма четыре раза в день в течение всего периода лечения.
Пациенты с массой тела>30 кг: твердая и/или жидкая пероральная форма с немедленным высвобождением четыре раза в день в течение фазы титрования и твердая пероральная форма с пролонгированным высвобождением два раза в день в течение поддерживающего периода.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Баллы боли
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Показатели боли в двух группах лечения оценивались в начале и в конце лечения по соответствующим возрастным шкалам боли. Шкала FLACC (Лица, Ноги, Руки, Плач и Утешение - баллы в возрасте 3-24 месяцев) состоит из 5 категорий. Каждая категория оценивается по шкале от 0 до 2, что дает общий балл от 0 до 10, где 0 = расслабление и комфорт, 4–6 = умеренная боль, 1–3 = легкий дискомфорт, 7–10 = сильный дискомфорт или боль или и то, и другое. Шкала FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts в возрасте 3-7 лет): оценка связана с лицом 0, 2, 4, 6, 8 или 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль. NRS-11 (Числовая оценочная шкала - респонденты в возрасте 8-17 лет): числовая оценочная шкала, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная возможная боль |
в среднем 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое общее впечатление об улучшении боли
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Клиническое общее впечатление об улучшении (CGI-I) при нейропатической или смешанной боли В целом при визите V6 и EOS (V10), оцененном исследователем. Исследователи будут оценивать свое впечатление от любого изменения общего состояния субъекта в виде невропатической или смешанной боли с момента рандомизации в исследовании. Оценки следующие: значительное улучшение после начала лечения; Значительно улучшено; Минимально улучшенный; Без изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); Минимально хуже; Намного хуже; Очень сильно ухудшилось с начала лечения. |
в среднем 15 недель
|
|
Оценка ослепления
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Оценка ослепления: предположение о группе лечения субъекта (исследователем, родителями и субъектом, если он находится на соответствующем уровне зрелости) на уровне V10.
|
на 16 неделе
|
|
Процент ответивших на лечение
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Процент ответивших на лечение, определяемый как субъекты со снижением интенсивности боли на 30% по сравнению с исходным уровнем. Интенсивность боли оценивают по возрастной шкале боли (FLACC, FPS-R, NRS-11). Шкала FLACC (Лица, Ноги, Руки, Плач и Утешение – баллы в возрасте от 3 до 24 месяцев) состоит из 5 категорий. Каждая категория оценивается по шкале от 0 до 2, что дает общий балл от 0 до 10, где 0 = расслабление и комфорт, 4–6 = умеренная боль, 1–3 = легкий дискомфорт, 7–10 = сильный дискомфорт или боль или и то, и другое. FPS-R (Шкала боли в лицах - пересмотренная - респонденты в возрасте 3-7 лет) Оценка связана с лицом 0, 2, 4, 6, 8 или 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль. NRS-11 (числовая оценочная шкала — респонденты в возрасте 8–17 лет): числовая оценочная шкала, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная возможная боль. |
в среднем 16 недель
|
|
Суточная интенсивность боли
Временное ограничение: в среднем 3 недели
|
Ежедневная интенсивность боли, оцениваемая по возрастной шкале (FLACC, FPS-R или NRS-11) при оптимизации дозы. Шкала FLACC (Лица, Ноги, Руки, Плач и Утешение – баллы в возрасте от 3 до 24 месяцев) состоит из 5 категорий. Каждая категория оценивается по шкале от 0 до 2, что дает общий балл от 0 до 10, где 0 = расслабление и комфорт, 4–6 = умеренная боль, 1–3 = легкий дискомфорт, 7–10 = сильный дискомфорт или боль или и то, и другое. FPS-R (Шкала боли в лицах - пересмотренная - респонденты в возрасте 3-7 лет) Оценка связана с лицом 0, 2, 4, 6, 8 или 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль. NRS-11 (числовая оценочная шкала — респонденты в возрасте 8–17 лет): числовая оценочная шкала, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная возможная боль. |
в среднем 3 недели
|
|
Наблюдательная оценка боли
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Наблюдательная оценка боли с использованием NRS-11, проводимая родителями и исследователем (или опекуном) при каждом посещении. NRS-11 (числовая оценочная шкала): числовая оценочная шкала, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная возможная боль. |
в среднем 16 недель
|
|
Самооценка боли у детей ≥8 лет
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Самооценка боли у детей ≥8 лет с использованием шкалы боли FPS-R при каждом посещении. FPS-R (шкала боли в лицах - пересмотренная) Оценка связана с лицом 0, 2, 4, 6, 8 или 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль. |
в среднем 16 недель
|
|
Степень боли
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Степень боли оценивали как количество болезненных областей с использованием диаграмм боли при скрининговом визите (V1), рандомизации (v2) и визите EOS (V10). Карты боли представляют собой карты тела (спереди и сзади), на которых каждая часть тела обозначена номером. |
в среднем 16 недель
|
|
Количество эпизодов прорывной боли
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Количество эпизодов прорывной боли (> 7/10 баллов боли и использование препаратов неотложной помощи) в течение периода лечения
|
в среднем 15 недель
|
|
Количество спасательных вмешательств, необходимых в период лечения
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Количество спасательных вмешательств, необходимых в течение периода лечения.
|
в среднем 15 недель
|
|
Количество дней без боли
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Количество дней без боли (<4/10 среднего балла боли без использования препаратов неотложной помощи) в течение периода лечения
|
в среднем 15 недель
|
|
Отсев участников
Временное ограничение: до 21 недели
|
Выбывание участников из-за отсутствия адекватной реакции на боль.
|
до 21 недели
|
|
Общая кумулятивная нормализованная по весу доза каждого неотложного препарата.
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Общая кумулятивная нормализованная по весу доза каждого неотложного препарата.
|
в среднем 16 недель
|
|
Общий итоговый балл по шкале PedsQL™
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Общий балл, полученный с использованием общих базовых шкал PedsQL 4.0 (по родителю, пациенту в возрасте 3–17 лет) и шкалы PedsQL Infants (по родителю пациентов в возрасте 3–24 месяцев) при рандомизации (V2) и при EOS (V10). Общий балл является показателем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Более высокие баллы указывают на лучшее HRQOL. Общие базовые шкалы PedsQL 4.0 состоят из 4 многомерных шкал (физические функции, эмоциональные функции, социальные функции, школьные функции) и 3 сводных баллов (общий балл по шкале, итоговый балл физического здоровья, итоговый балл психосоциального здоровья). Оценка основана на 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). Весы PedsQL для младенцев состоят из 5 мультидим. шкалы (физическое функционирование, физические симптомы, эмоциональное функционирование, социальное функционирование, когнитивное функционирование) и 3 сводных балла (общий балл по шкале, итоговый балл физического здоровья, итоговый балл психосоциального здоровья). Оценка основана на 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). |
в среднем 15 недель
|
|
Сводная оценка физического здоровья по шкале PedsQL™
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Оценка физического здоровья, полученная с использованием общих базовых шкал PedsQL™ 4.0 (по родителю, пациенту в возрасте 3–17 лет) и шкалы PedsQL™ для младенцев (по родителю, в возрасте 3–24 месяцев) при рандомизации (V2) и при EOS (V10). Общие базовые шкалы PedsQL™ 4.0 состоят из 4 многомерных шкал (физические функции, эмоциональные функции, социальные функции, школьные функции) и 3 сводных баллов (общий балл по шкале, общий балл по физическому здоровью, итоговый балл по психосоциальному здоровью). Оценка основана на 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). Шкалы PedsQL™ для младенцев состоят из 5 многомерных шкал (физическое функционирование, физические симптомы, эмоциональное функционирование, социальное функционирование, когнитивное функционирование) и 3 сводных баллов (общий балл по шкале, итоговый балл физического здоровья, итоговый балл психосоциального здоровья). Оценка основана на 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). |
в среднем 15 недель
|
|
Сводная оценка психосоциального здоровья по шкале PedsQL™
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Оценка психосоциального здоровья, полученная с использованием общих базовых шкал PedsQL™ 4.0 (по родителю, пациенту в возрасте 3–17 лет) и шкалы PedsQL™ для младенцев (по родителю, в возрасте 3–24 месяцев) при рандомизации (V2) и при EOS (V10). Общие базовые шкалы PedsQL™ 4.0 состоят из 4 многомерных шкал (физические функции, эмоциональные функции, социальные функции, школьные функции) и 3 сводных баллов (общий балл по шкале, общий балл по физическому здоровью, итоговый балл по психосоциальному здоровью). Оценка основана на 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). Шкалы PedsQL™ для младенцев состоят из 5 многомерных шкал (физическое функционирование, физические симптомы, эмоциональное функционирование, социальное функционирование, когнитивное функционирование) и 3 сводных баллов (общий балл по шкале, итоговый балл физического здоровья, итоговый балл психосоциального здоровья). Оценка основана на 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). |
в среднем 15 недель
|
|
Приемлемость лечения
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Приемлемость лечения (пятибалльная лицевая гедонистическая шкала) при посещении EOS (V10). Каждое лицо в шкале связано с оценкой (1=неприятно; 2=не уверен; 3=приятно). |
на 16 неделе
|
|
Общая удовлетворенность лечением
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Общая удовлетворенность лечением (NRS-11, родители, пациенты) при посещении EOS (V10). Удовлетворенность измеряется числовой рейтинговой шкалой NRS-11, где 0=не удовлетворен и 10=полностью удовлетворен. |
на 16 неделе
|
|
Клиническое общее впечатление о тяжести состояния субъекта
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Клиническое общее впечатление о тяжести (CGI-S) нейропатической или смешанной боли. Общая тяжесть до начала исследования (при рандомизации - V2), оцениваемая исследователем. Следователи оценят свое впечатление о серьезности состояния субъекта. Оценка: Нормально: без признаков боли, Пограничная болезненность, Слабая болезненность, Умеренная болезненность, Заметная болезненность, Сильная болезненность, Среди наиболее болезненных пациентов. |
в среднем 15 недель
|
|
Общее впечатление пациента/родителя об изменении
Временное ограничение: в среднем 12 недель
|
Общее впечатление пациента/родителя об изменении (PGIC; родителем, пациентом) при посещении V6 и EOS (V10). Пациент/родитель будет оценивать свое впечатление от любого изменения общего состояния субъекта в виде невропатической или смешанной боли с момента рандомизации в исследовании. Оценки следующие: значительное улучшение после начала лечения; Значительно улучшено; Минимально улучшенный; Без изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); Минимально хуже; Намного хуже; Очень сильно ухудшилось с начала лечения. |
в среднем 12 недель
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Первичные фармакокинетические параметры габапентина: оценка кажущегося клиренса (CL/F), его вариабельности и точности.
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
Вд/Ф
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Первичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка кажущегося объема распределения (Vd/F), его вариабельности и точности.
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
ка
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Первичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка константы скорости всасывания (Ka), ее точности и вариабельности.
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
AUC
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Вторичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка площади под кривой концентрации (AUC).
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
Cmax
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Вторичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка максимальной концентрации в плазме (Cmax).
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
Тмакс
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Вторичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка времени, в течение которого наблюдается Cmax (Tmax).
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
CSS
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Вторичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка концентраций в равновесном состоянии (Css).
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
Cмин
Временное ограничение: на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
Вторичный фармакокинетический параметр габапентина: оценка минимальной концентрации (Cmin).
Всего будет собрано 4 образца, 1 перед дозированием и еще раз в 3 разных временных окнах после дозирования (0–2 ч; 2–4 ч и 4–6 ч).
|
на 3 неделе или на 4 неделе или на 16 неделе
|
|
Системное воздействие исследуемого продукта
Временное ограничение: в среднем 12 недель
|
Системное воздействие исследуемого продукта в период поддерживающей терапии, оцениваемое по прогнозируемым стационарным концентрациям.
|
в среднем 12 недель
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до 21 недели
|
Частота нежелательных явлений во время всех посещений
|
до 21 недели
|
|
Процент субъектов, прекративших испытание
Временное ограничение: до 21 недели
|
Процент субъектов, прекративших исследование из-за нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
|
до 21 недели
|
|
Агрессивное поведение у детей старше 6 лет
Временное ограничение: в среднем 15 недель
|
Агрессивное поведение у детей старше 6 лет с использованием ретроспективной модифицированной шкалы явной агрессии (R-MOAS) при посещении V2, V6 и EOS (V10). Шкала включает 4 домена (вербальные инциденты, инциденты с другими людьми, инциденты, связанные с собственностью, инциденты, направленные на себя), каждый из которых описывает различные виды поведения. Родители оценивают частоту 16 проявлений агрессивного поведения (относится к прошлой неделе) в 4 областях. Численное взвешивание усиливает серьезность более вредного поведения в общем балле. Более высокий балл указывает на более агрессивное поведение. |
в среднем 15 недель
|
|
Суицидальные мысли/поведение у субъектов в возрасте 6 лет и старше
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Суицидальные мысли/поведение у субъектов в возрасте 6 лет и старше с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) до IMP (скрининг V1), V6, визита EOS (V10) и визита к тейперу (V11). C-SSRS разделен на 2 раздела: суицидальные мысли и суицидальное поведение, каждый из которых содержит 5 вопросов «да» или «нет». Оценка суицидальных мыслей: максимальная категория суицидальных мыслей (1–5 по шкале CSSRS), присутствующая при оценке. 0 баллов присваивается, если идеи отсутствуют. Составные конечные точки определены ниже: Суицидальные мысли: ответ «да» в любой момент лечения на любой из пяти вопросов о суицидальных мыслях (категории 1–5). Суицидальное поведение: ответ «да» в любой момент лечения на любой из пяти вопросов о суицидальном поведении (категории 6–10). Суицидальные мысли или поведение: ответ «да» в любой момент лечения на любой из десяти вопросов о суицидальных мыслях и поведении (категории 1–10). |
в среднем 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS. Recent advances in pharmacological treatment of neuropathic pain. F1000 Med Rep. 2010 Jul 14;2:52. doi: 10.3410/M2-52.
- Mellegers MA, Furlan AD, Mailis A. Gabapentin for neuropathic pain: systematic review of controlled and uncontrolled literature. Clin J Pain. 2001 Dec;17(4):284-95. doi: 10.1097/00002508-200112000-00002.
- de Leeuw TG, Mangiarini L, Lundin R, Kaguelidou F, van der Zanden T, Pasqua OD, Tibboel D, Ceci A, de Wildt SN; GAPP consortium. Gabapentin as add-on to morphine for severe neuropathic or mixed pain in children from age 3 months to 18 years - evaluation of the safety, pharmacokinetics, and efficacy of a new gabapentin liquid formulation: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 15;20(1):49. doi: 10.1186/s13063-018-3169-3. Erratum In: Trials. 2019 Jun 20;20(1):368.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Хроническая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Противотревожные агенты
- Противосудорожные препараты
- Антиманиакальные агенты
- Габапентин
- Морфий
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-004897-40
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Габапентин + Морфин
-
Ondokuz Mayıs UniversityЗавершенныйОстрая боль | Морбидное ожирение | Регионарная анестезияТурция (Туркие)
-
Ondokuz Mayıs UniversityЗавершенныйБоль, Послеоперационный | Боль, острый | Использование опиоидовТурция (Туркие)
-
Cairo UniversityРекрутингХроническая боль | Плоскостный блок, выпрямляющий позвоночник | Постгерпетическая невралгия | Ультразвуковое руководство | БетаметазонЕгипет
-
Xiaguang DuanЕще не набираютОпоясывающий герпес (HZ)Китай