Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Gabapentin som tillägg till morfin hos pediatriska patienter som drabbats av kronisk smärta (GABA-2)

27 november 2019 uppdaterad av: Pharmaceutical Research Management srl

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, överlägsen fas II-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och effektivitet av gabapentin som tillägg till morfin hos barn från 3 månader till mindre än 18 år

Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten av gabapentin som tilläggsterapi till morfin vid behandling av svår kronisk neuropatisk eller blandad smärta hos barn från 3 månader till yngre än 18 år bedömd av skillnaden i genomsnittliga smärtpoäng mellan behandlingsarmarna i slutet av behandlingsperioden.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna pediatriska prövning har som mål att göra gabapentin tillgängligt för barn med svår kronisk neuropatisk eller blandad smärta. Denna studie kommer att genomföras i full överensstämmelse med de etiska principer som beskrivs i Helsingforsdeklarationen, i överensstämmelse med ICH-GCP (inklusive ICH Topic E11 guideline) och tillämpliga regulatoriska krav inklusive de pediatriska rekommendationerna (CE/2008).

Gabapentin har framgångsrikt använts för att behandla neuropatisk smärta hos vuxna. I avsaknad av specifika pediatriska studier är det inte godkänt för samma tillstånd hos barn.

Den pediatriska användningen av gabapentin hämmas av: a) avsaknaden av en lämplig pediatrisk formulering, b) den betydande variationen i gabapentins farmakokinetiska profil och c) data om effekt och säkerhet i denna specifika population.

GABA-2 är en överlägsenhetsstudie utformad för att bedöma den potentiella nyttan av gabapentin oral lösning för att förstärka den smärtstillande effekten av morfin hos barn som drabbats av svår kronisk smärta och på så sätt förhindra eller minska opioidtolerans, som det har rapporterats inträffa hos vuxna. Således är GABA-2-studien en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av gabapentin tillsatt morfin hos pediatriska patienter som lider av svår kronisk smärta (neuropatisk eller blandad med konstaterad neuropatisk komponent). Studien kommer att omfatta 66 patienter i åldern från 3 månader till mindre än 18 år som drabbats av svår kronisk neuropatisk eller blandad smärta och i behov av morfin.

Barn från 3 månader till <3 år kommer att delta i GABA-2 på basis av arten av den underliggande sjukdomen som tyder på en neuropatisk komponent.

En blockrandomisering kommer att tillämpas för att tilldela barn gabapentin och morfin (interventionsgrupp) eller gabapentin placebo och morfin (kontrollgrupp) i förhållandet 1:1.

Randomisering kommer att stratifieras efter åldersgrupp enligt följande:

  • 3 månader - < 3 år;
  • 3 år - < 8 år;
  • 8 år - < 18 år.

Rekrytering kommer att börja med patienter ≥ 3 år. Patienter < än 3 år kommer att rekryteras när resultat från den pågående icke-kliniska toxikologiska studien på juvenila råttor kommer att bekräfta säkerheten för gabapentin i åldersundergruppen 3 månader-3 år.

Protokollet har utformats för att säkerställa dubbelblinda tillstånd vid randomisering och under hela behandlingsperioden. Blindning (barn, vårdgivare, resultatbedömare) kommer att säkerställas genom att utarbeta en identisk (matchande) gabapentin placebo.

Studien omfattar 3 stadier under 18 till 22 veckor: 1:a steget (screeningsperiod på 1 vecka, tvättningsfas på max 3 dagar och baslinjebedömning på 3 dagar), 2:a steget (behandlingsperiod inklusive en optimeringsfas på 3 veckor och 12 veckor av underhåll), 3:e steget (studieavtrappning som varar från 0 till 4 veckor och 1 veckas uppföljning).

Den föreslagna formuleringen av IMP-testet är en flytande oral formulering (sirap) som innehåller 75 mg/ml gabapentin. IMP-jämföraren är placebo. Bakgrundsterapin är morfin som presenteras som tabletter med omedelbar och förlängd frisättning och en flytande oral formulering. Varje deltagare kommer att administreras morfin och den aktiva produkten eller placebo.

För båda studieläkemedlen kommer doseringen att initieras med en startdos i mg/kg/dag och kommer att ökas enligt en fördefinierad matris till en maximal dos i mg/kg/dag. Doseringen kommer att vara flexibelt optimerad för att maximera de potentiella fördelarna samtidigt som risken för biverkningar minimeras. Det kommer att finnas maximalt 5 möjliga dosjusteringar under den 3 veckor långa optimeringsperioden.

Dosering för gabapentin under optimeringsperioden kommer att definieras enligt två viktgrupper (5-15 kg och >15 kg). Nuvarande doseringsschema för gabapentin är följande:

  • Dag 1 startdos i mg/kg/dag;
  • Dag 3 2 gånger startdosen i mg/kg/dag;
  • Dag 5 3 gånger startdosen i mg/kg/dag;
  • Dag 14 2 gånger dosen av dag 5 i mg/kg/dag;
  • Dag 21 3 gånger dosen av dag 5 i mg/kg/dag.

Dosering av morfin är till stor del baserad på "WHO:s riktlinjer för farmakologisk behandling av ihållande smärta hos barn med medicinska sjukdomar", 2012. Riktlinjerna rekommenderad startdos för formulering av morfin med omedelbar frisättning är '80-200 mcg/kg var 4:e timme för spädbarn och 200-500 mcg/kg i 6 uppdelade doser för äldre barn. På grund av efterlevnadsproblem kommer dock en regim fyra gånger dagligen (q.i.d) att användas under titreringsfasen av detta protokoll för barn med kroppsvikt >30 kg och under hela denna studie för patienter med <30 kg kroppsvikt.

Morfinstartdosen i denna studie återspeglar den nedre delen av WHO:s rekommendation med en titrering planerad att nå en maximal daglig dos på 1,2 mg/kg/dag. Patienter < 30 kg kroppsvikt kommer att ha den flytande morfinformuleringen 4 gånger dagligen under hela studien och patienter > 30 kg kommer att få tabletter med omedelbar frisättning 4 gånger dagligen under titreringsfasen och tabletter med förlängd frisättning 2 gånger dagligen under underhållsfasen.

Alla försökspersoner som slutför studien eller dras tillbaka tidigt måste avtrappas av gabapentinet. Vid besöket för tidig avslutning eller slutet av studiebesöket kommer försökspersonerna att få en avsmalnande dos baserad på deras aktuella dosnivå (dosen av läkemedlet som tas under underhållsperioden) och bör följa dosminskningen enligt beskrivningen i protokollet.

Samtidig användning av vissa mediciner som kan störa studien kommer att vara förbjuden. Obegränsad användning av paracetamol och/eller ibuprofen enbart eller i kombination kommer att användas som räddningsterapi varje gång patienten upplever smärta (smärtnivå >4/10 mätt med åldersanpassade smärtskalor FLACC, FPS-R eller NRS-11) Denna studie inkluderar farmakokinetisk analys för att etablera en populationsfarmakokinetisk modell som är adekvat för att beskriva tidsförloppet och variationen av plasmakoncentrationer av gabapentin och gabapentin plus morfin efter upprepad dosering till barn med kronisk smärta.

Studien inkluderar också en valfri explorativ farmakogenomisk studie som kräver ett separat informerat samtycke om försökspersonens förälder samtycker till att delta. Syftet med den explorativa farmakogenomiska forskningen är att bättre förstå ärftliga genetiska faktorer och deras samband med kliniska bedömningar, vilket kan inkludera farmakokinetik för gabapentin, relativ känslighet för läkemedelsinteraktioner, predisposition för biverkningar och/eller patienternas svar på behandling med gabapentin.

Studien förutser också en explorativ metabolomisk studie som kan ge insikt i mekanismen för neuropatisk smärta och den interindividuella variationen i läkemedelssvar.

Under denna studie förväntas maximalt 15,9 ml blod tas från varje försöksperson (man och kvinna). Ytterligare 2,0 ml blod kommer att krävas från kvinnor i fertil ålder för graviditetstest.

Den primära analysen av effekt kommer att utföras med ANCOVA med genomsnittlig smärtpoäng vid baslinjen som en kovariat.

Studien kommer att genomföras under överinseende av en oberoende Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, i åldern 3 månader till mindre än 18 år vid screening (V1)
  2. Informerat samtycke från förälder(ar) och/eller vårdnadshavare enligt varje lands lagkrav.
  3. Samtycke, i förekommande fall, enligt varje lands lagkrav. Informerat (med)samtycke från barn, i förekommande fall, enligt varje lands lagkrav.
  4. Försökspersoner som uppfyller de diagnostiska kriterierna för neuropatisk eller blandad smärta.
  5. Patienter som uppvisar kronisk smärta definieras som återkommande eller kontinuerlig smärta som kvarstår i mer än 3 månader.
  6. Försöksperson som uppvisar svår smärta enligt definitionen av en genomsnittlig smärtintensitet på ≥7/10 bedömd under en 3-dagars screeningperiod
  7. Stabilt underliggande sjukdomstillstånd och behandling.
  8. Patienter med kemoterapiinducerad perifer neuropati, när de befinner sig i klinisk remission eller underhållsfas av deras terapeutiska protokoll.

Exklusions kriterier:

  1. Smärtlängd på mer än 5 år.
  2. Nuvarande användning av gabapentin.
  3. Nuvarande användning av starka opioider (morfin, metadon, fentanyl, ketamin, oxikodon).
  4. Historik med misslyckande att svara på adekvat behandling med gabapentin eller opioider för neuropatisk smärta.
  5. Epilepsi i anamnesen (förutom feberkramper).
  6. Försökspersoner med diagnos av sicklecellssjukdom.
  7. Ämnen som uppvisar betydande kognitiv funktionsnedsättning.
  8. Försökspersoner som presenterar aktuell, kontrollerad eller okontrollerad, komorbid psykiatrisk diagnos som kan försämra smärtdiagnostik och bedömning såsom svåra depressiva tillstånd eller psykoser.
  9. Försökspersoner med historia av eller nuvarande självmordstankar eller -beteende.
  10. Försökspersoner med historia av drogmissbruk, särskilt opioider.
  11. Försökspersoner under förbjuden samtidig medicinering.
  12. Försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) för ålder och kön < 5:e percentilen eller > 95:e percentilen (diagram tillhandahålls som bilaga 3).
  13. Försökspersoner med signifikant nedsatt njurfunktion, dvs glomerulär filtrationshastighet < 90 ml/min/1,73 m2 (Reviderad Schwarz-ekvation).
  14. Patienter med signifikant nedsatt leverfunktion eller med enzymer aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) 3 gånger den övre gränsen för det åldersspecifika referensintervallet.
  15. Försökspersoner i behov av oral kortikosteroidbehandling eller kortikosteroidinfiltrationer för att behandla smärta orsakad av infiltration eller kompression av neurala strukturer, t.ex. perifera nerver eller ryggmärg.
  16. Försökspersoner med kliniskt relevant onormalt EKG vid screeningbesöket enligt utredarens/kardiologens gottfinnande.
  17. Patienter med känd allergi, överkänslighet eller kliniskt signifikant intolerans mot gabapentin eller någon komponent som finns i studieläkemedlen.
  18. Patienter med fruktosintolerans, diabetes, glukos-galaktosmalabsorption eller laktas-isomaltasbrist.
  19. Försökspersoner som deltar i en annan klinisk interventionell prövning.
  20. Försökspersoner som är schemalagda för operation eller under återhämtning från operation som inträffar inom 3 månader efter baslinjebedömning.
  21. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller för närvarande ammar.
  22. Försökspersoner som misslyckades med screening eller som tidigare var inskrivna i denna studie
  23. Patienter med kemoterapiinducerad perifer neuropati, i induktionsfasen av deras terapeutiska protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp 1
Gabapentin + Morfin
Läkemedel: Gabapentin + Morfin

Gabapentin: flytande oral formulering (sirap) - 75 mg/ml-tre gånger dagligen. Startdosen under optimeringsperioden kommer att definieras enligt 2 viktgrupper (5-15 kg och >15 kg). Dosen kommer att skalas vid dag 1, 3, 5, 14 och 21 enligt ett specifikt schema. Underhållsdosering kommer att schemaläggas i enlighet med kroppsvikten.

Morfin: bakgrundsterapi som orala, flytande och fasta formuleringar. Patienter med BW≤30kg:flytande oral formulering fyra gånger dagligen under hela behandlingsperioden. Patienter med BM>30 kg: fast och/eller flytande oral formulering med omedelbar frisättning fyra gånger dagligen under titreringsfasen och en fast oral formulering med förlängd frisättning två gånger dagligen under underhållsperioden.
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 2
Placebo + morfin
Läkemedel: Placebo + morfin
Placebo flytande oral formulering. Morfin: bakgrundsterapi som orala, flytande och fasta formuleringar. Patienter med BW≤30kg:flytande oral formulering fyra gånger dagligen under hela behandlingsperioden. Patienter med BM>30 kg: fast och/eller flytande oral formulering med omedelbar frisättning fyra gånger dagligen under titreringsfasen och en fast oral formulering med förlängd frisättning två gånger dagligen under underhållsperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Smärta poäng
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor

Smärtpoäng i de två behandlingsgrupperna bedömdes vid baslinjen och i slutet av behandlingen med åldersanpassade smärtskalor. FLACC (ansikten, ben, armar, gråt och tröst - poäng i åldern 3-24 månader) består av 5 kategorier. Varje kategori poängsätts på skalan 0-2, vilket ger en totalpoäng på 0-10, där 0=avslappnad och bekväm, 4-6=måttlig smärta, 1-3=lindrigt obehag, 7-10=Svårt obehag eller smärta eller båda.

FPS-R-skala (Faces Pain Scale - Revised - poäng i åldern 3-7 år): poäng är associerad med ansikte 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, där 0 = ingen smärta och 10 = mycket smärta.

NRS-11(Numerical Rating Scale - poäng i åldern 8-17 år): numerisk betygsskala där 0=ingen smärta och 10=värsta möjliga smärta
i genomsnitt 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt globalt intryck av förbättring för smärta
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor

Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) för neuropatisk eller blandad smärta totalt vid V6 och EOS-besök (V10) utvärderad av utredare.

Utredarna kommer att bedöma deras intryck av varje förändring av patientens övergripande tillstånd av neuropatisk eller blandad smärta sedan randomiseringen i studien. Poängen är: Mycket förbättrad sedan behandlingen påbörjades; Mycket förbättrad; Minimalt förbättrad; Ingen förändring från baslinjen (start av behandling); Minimalt värre; Mycket värre; Mycket värre sedan behandlingen påbörjades.
i genomsnitt 15 veckor
Bedömning av bländning
Tidsram: i vecka 16
Bedömning av blindning: gissning av försökspersonens behandlingsgrupp (av utredare, föräldrar och försöksperson om på adekvat mognadsnivå) vid V10.
i vecka 16
Andel som svarar på behandlingar
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor

Andel som svarar på behandlingar, definierat som patienter med en smärtintensitetsminskning på 30 % från baslinjen. Smärtans intensitet utvärderas med hjälp av åldersanpassad smärtskala (FLACC, FPS-R, NRS-11).

FLACC-skalan (ansikten, ben, armar, gråt och tröst - poäng i åldern 3-24 månader) består av 5 kategorier. Varje kategori poängsätts på skalan 0-2, vilket ger en totalpoäng på 0-10, där 0=avslappnad och bekväm, 4-6=måttlig smärta, 1-3=lindrigt obehag, 7-10=Svårt obehag eller smärta eller båda.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts aged 3-7 years) Poäng associeras med ansikte 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, där 0 = ingen smärta och 10 = mycket smärta.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - poäng i åldern 8-17 år): numerisk betygsskala där 0=ingen smärta och 10=värsta möjliga smärta.
i genomsnitt 16 veckor
Daglig smärtintensitet
Tidsram: i genomsnitt 3 veckor

Daglig smärtintensitet, bedömd med en åldersanpassad skala (FLACC, FPS-R eller NRS-11) under dosoptimering.

FLACC-skalan (ansikten, ben, armar, gråt och tröst - poäng i åldern 3-24 månader) består av 5 kategorier. Varje kategori poängsätts på skalan 0-2, vilket ger en totalpoäng på 0-10, där 0=avslappnad och bekväm, 4-6=måttlig smärta, 1-3=lindrigt obehag, 7-10=Svårt obehag eller smärta eller båda.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts aged 3-7 years) Poäng associeras med ansikte 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, där 0 = ingen smärta och 10 = mycket smärta.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - poäng i åldern 8-17 år): numerisk betygsskala där 0=ingen smärta och 10=värsta möjliga smärta.
i genomsnitt 3 veckor
Observationsbedömning av smärta
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor

Observationsbedömning av smärta med hjälp av NRS-11 som genomförs av föräldrar och utredare (eller vårdgivare) vid varje besök.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): numerisk betygsskala där 0=ingen smärta och 10=värsta möjliga smärta.
i genomsnitt 16 veckor
Självbedömning av smärta för barn ≥8 år
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor

Självbedömning av smärta för barn ≥8 år med hjälp av FPS-R smärtskalan vid varje besök.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) Poäng associeras med ansikte 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, där 0 = ingen smärta och 10 = mycket smärta.
i genomsnitt 16 veckor
Smärtans omfattning
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor

Smärtans omfattning utvärderad som antalet smärtsamma områden med hjälp av smärttabellerna vid screeningbesök (V1), randomisering (v2) och EOS-besök (V10).

Smärtdiagrammen är kroppskartor (fram och bak) där varje kroppssektion identifieras med ett nummer.
i genomsnitt 16 veckor
Antal episoder av genombrottssmärta
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor
Antal episoder av genombrottssmärta (>7/10 smärtpoäng och användning av räddningsmediciner) under behandlingsperioden
i genomsnitt 15 veckor
Antal räddningsinsatser som krävs under behandlingsperioden
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor
Antal räddningsinsatser som krävs under behandlingsperioden.
i genomsnitt 15 veckor
Antal smärtfria dagar
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor
Antal smärtfria dagar (<4/10 genomsnittlig smärtpoäng utan användning av räddningsmediciner) under behandlingsperioden
i genomsnitt 15 veckor
Deltagaravhopp
Tidsram: upp till 21 veckor
Deltagare hoppar av på grund av brist på adekvat smärtrespons.
upp till 21 veckor
Den totala kumulativa viktnormaliserade dosen av varje räddningsläkemedel.
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor
Den totala kumulativa viktnormaliserade dosen av varje räddningsläkemedel.
i genomsnitt 16 veckor
Total summa summarum från PedsQL™-skalan
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor

Totalpoäng erhållen med PedsQL 4.0 Generic Core Scales (av förälder, patient i åldern 3-17 år) och PedsQL Infants Scales (av förälder till pts i åldern 3-24 månader) vid randomisering (V2) och vid EOS (V10). Totalpoängen är ett mått på Health Related Quality of Life (HRQoL). Högre poäng indikerar bättre HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales består av 4 flerdimensionella skalor (fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion, skolfunktion) och 3 sammanfattande poäng (totalt skala, sammanfattning av fysisk hälsa, sammanfattning av psykosocial hälsa). Poängsättningen baseras på en 5-gradig Likert-skala från 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid).

PedsQL Infant Scales består av 5 multidim. skalor (fysisk funktion, fysiska symtom, känslomässig funktion, social funktion, kognitiv funktion) och 3 sammanfattande poäng (total skalpoäng, sammanfattning av fysisk hälsa, sammanfattning av psykosocial hälsa). Poängsättningen baseras på en 5-gradig Likert-skala från 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid)
i genomsnitt 15 veckor
Sammanfattning av fysisk hälsa från PedsQL™-skalan
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor

Fysisk hälsopoäng erhållen med PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (av förälder, patient i åldern 3-17 år) och PedsQL™ Infant Scales (av förälder, i åldern 3-24 månader) vid randomisering (V2) och vid EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales består av 4 flerdimensionella skalor (fysisk funktion, känslomässig funktion, social funktion, skolfunktion) och 3 sammanfattande poäng (totalt skala, sammanfattning av fysisk hälsa, sammanfattning av psykosocial hälsa). Poängsättningen baseras på en 5-gradig Likert-skala från 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid).

PedsQL™ Infant Scales består av 5 flerdimensionella skalor (fysisk funktion, fysiska symtom, emotionell funktion, social funktion, kognitiv funktion) och 3 sammanfattande poäng (totalskala, sammanfattning av fysisk hälsa, sammanfattning av psykosocial hälsa). Poängsättningen baseras på en 5-gradig Likert-skala från 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid).
i genomsnitt 15 veckor
Psykosocial hälsa Sammanfattning Poäng från PedsQL™ skala
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor

Psykosocial hälsopoäng erhållen med PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (av förälder, patient i åldern 3-17 år) och PedsQL™ Infant Scales (av förälder, i åldern 3-24 månader) vid randomisering (V2) och vid EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales består av 4 flerdimensionella skalor (fysisk funktion, känslomässig funktion, social funktion, skolfunktion) och 3 sammanfattande poäng (totalt skala, sammanfattning av fysisk hälsa, sammanfattning av psykosocial hälsa). Poängsättningen baseras på en 5-gradig Likert-skala från 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid).

PedsQL™ Infant Scales består av 5 flerdimensionella skalor (fysisk funktion, fysiska symtom, emotionell funktion, social funktion, kognitiv funktion) och 3 sammanfattande poäng (totalskala, sammanfattning av fysisk hälsa, sammanfattning av psykosocial hälsa). Poängsättningen baseras på en 5-gradig Likert-skala från 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid).
i genomsnitt 15 veckor
Acceptans av behandling
Tidsram: i vecka 16

Godtagande av behandling (Five Point Facial Hedon Scale) vid EOS-besök (V10).

Varje ansikte i skalan är relaterat till en poäng (1=obehagligt; 2=osäkert; 3=trevligt).
i vecka 16
Global tillfredsställelse med behandlingen
Tidsram: i vecka 16

Global tillfredsställelse med behandlingen (NRS-11, av förälder, patient) vid EOS-besök (V10).

Nöjdheten mäts med den numeriska betygsskalan NRS-11 där 0=inte nöjd och 10=helt nöjd
i vecka 16
Kliniskt globalt intryck av svårighetsgraden av patientens tillstånd
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor

Kliniskt globalt intryck av allvarlighetsgrad (CGI-S) för neuropatisk eller blandad smärta övergripande svårighetsgrad före studiebehandling (vid randomisering - V2) bedömd av utredare.

Utredarna kommer att bedöma deras intryck av svårighetsgraden av patientens tillstånd.

Poängsättning: Normal: inga tecken på smärta, Borderline smärtsam, Lätt smärtsam, Måttligt smärtsam, Markant smärtsam, Svårt smärtsam, Bland de mest extremt smärtsamma patienterna.
i genomsnitt 15 veckor
Patient/förälder globalt intryck av förändring
Tidsram: i genomsnitt 12 veckor

Patient/förälder Global Impression of Change (PGIC; av förälder, patient) vid V6 och EOS-besök (V10).

Patient/förälder kommer att bedöma sitt intryck av varje förändring av patientens övergripande tillstånd av neuropatisk eller blandad smärta sedan randomiseringen i studien. Poängen är: Mycket förbättrad sedan behandlingen påbörjades; Mycket förbättrad; Minimalt förbättrad; Ingen förändring från baslinjen (start av behandling); Minimalt värre; Mycket värre; Mycket värre sedan behandlingen påbörjades.
i genomsnitt 12 veckor
CL/F
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Primära farmakokinetiska parametrar för gabapentin: bedömning av skenbart clearance (CL/F) och dess variation och precision. Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Vd/F
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Primär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av skenbar distributionsvolym (Vd/F) och dess variation och precision. Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
ka
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Primär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av absorptionshastighetskonstanten (Ka) och dess precision och variabilitet. Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
AUC
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Sekundär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av area under koncentrationskurvan (AUC). Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Cmax
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Sekundär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av maximal plasmakoncentration (Cmax). Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Tmax
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Sekundär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av tidpunkt då Cmax observeras (Tmax). Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Css
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Sekundär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av steady state-koncentrationer (Css). Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Cmin
Tidsram: i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Sekundär farmakokinetisk parameter för gabapentin: bedömning av lägsta koncentration (Cmin). Totalt kommer 4 prover att samlas in, 1 före dosering och igen vid 3 olika tidsfönster efter dosering (0 - 2 timmar; 2 - 4 timmar och 4 - 6 timmar)
i vecka 3 eller vecka 4 eller vecka 16
Systemisk exponering för prövningsprodukt
Tidsram: i genomsnitt 12 veckor
Systemisk exponering för prövningsprodukt under underhållsperioden, utvärderad av förutspådda steady-state-koncentrationer.
i genomsnitt 12 veckor
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: upp till 21 veckor
Förekomst av negativa händelser vid alla besök
upp till 21 veckor
Andel försökspersoner som avbryter försöket
Tidsram: upp till 21 veckor
Andel försökspersoner som avbryter studien på grund av biverkningar som uppstår vid behandling
upp till 21 veckor
Aggressivt beteende hos barn >6 år
Tidsram: i genomsnitt 15 veckor

Aggressivt beteende hos barn >6 år som använder Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) vid V2, V6 och EOS-besök (V10).

Skalan inkluderar 4 domäner (Verbala incidenter, Incidenter mot andra människor, Incidenter som involverar egendom, Incidenter riktade mot sig själv) som var och en beskriver olika beteenden.

Föräldrar betygsätter frekvensen av 16 aggressiva beteenden (referat till den senaste veckan) i de fyra områdena. Numerisk viktning förstärker allvaret av mer skadliga beteenden i totalpoängen. Högre poäng indikerar mer aggressivt beteende.
i genomsnitt 15 veckor
Självmordstankar/-beteende hos försökspersoner i åldern 6 år och äldre
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor

Självmordstankar/-beteende hos försökspersoner i åldern 6 år och äldre som använder Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) poäng före IMP (screening V1), V6, EOS-besök (V10) och nedtrappningsbesök (V11).

C-SSRS är uppdelad i 2 sektioner: självmordstankar och självmordsbeteende som innehåller var och en 5 "ja" eller "nej" frågor.

Suicidaltankepoäng: Den maximala självmordstankarkategorin (1-5 på CSSRS) som finns vid bedömningen. Poängen 0 ges om ingen idé finns.

Sammansatta ändpunkter definieras nedan:

Självmordstankar: Ett "ja" svar när som helst under behandlingen på någon av de fem frågorna om självmordstankar (kategori 1-5).

Suicidalt beteende: Ett "ja" svar när som helst under behandlingen på någon av de fem frågorna om självmordsbeteende (kategori 6-10).

Självmordstankar eller självmordsbeteende: Ett "ja" svar när som helst under behandlingen på någon av de tio frågorna om självmordstankar och självmordsbeteende (Kategori 1-10)
i genomsnitt 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Samarbetspartners

European Commission

Utredare

  • Huvudutredare: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

4 april 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 oktober 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

21 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Första postat (FAKTISK)

7 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-004897-40

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk smärta

Kliniska prövningar på Gabapentin + Morfin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera