Estudio de eficacia y seguridad de la gabapentina como complemento de la morfina en pacientes pediátricos afectados por dolor crónico (GABA-2)
Estudio de fase II de superioridad, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de la gabapentina como complemento de la morfina en niños de 3 meses a menos de 18 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo pediátrico tiene como objetivo hacer que la gabapentina esté disponible para niños con dolor neuropático crónico intenso o dolor mixto. Este estudio se llevará a cabo en plena conformidad con los principios éticos descritos en la Declaración de Helsinki, de conformidad con ICH-GCP (incluida la directriz ICH Topic E11) y los requisitos reglamentarios aplicables, incluidas las Recomendaciones pediátricas (CE/2008).
La gabapentina se ha utilizado con éxito para tratar el dolor neuropático en adultos. En ausencia de estudios pediátricos específicos, no está aprobado para la misma condición en niños.
El uso pediátrico de la gabapentina se ve obstaculizado por: a) la falta de una formulación pediátrica adecuada, b) la variabilidad significativa del perfil farmacocinético de la gabapentina yc) los datos de eficacia y seguridad en esta población específica.
GABA-2 es un ensayo de superioridad diseñado para evaluar el beneficio potencial de la solución oral de gabapentina para aumentar el efecto analgésico de la morfina en niños afectados por dolor crónico intenso, evitando o disminuyendo así la tolerancia a los opioides, como se ha informado que ocurre en adultos. Por lo tanto, el estudio GABA-2 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de la gabapentina añadida a la morfina en pacientes pediátricos que padecen dolor crónico intenso (neuropático o mixto con componente neuropático determinado). El ensayo incluirá a 66 pacientes con edades comprendidas entre los 3 meses y menos de 18 años afectados por dolor neuropático crónico severo o mixto y con necesidad de morfina.
Los niños de 3 meses a <3 años de edad participarán en GABA-2 según la naturaleza de la enfermedad subyacente que sugiera un componente neuropático.
Se aplicará una aleatorización en bloque para asignar a los niños a gabapentina y morfina (grupo de intervención) o placebo de gabapentina y morfina (grupo de control) en una proporción de 1:1.
La aleatorización se estratificará por grupos de edad de la siguiente manera:
- 3 meses - < 3 años;
- 3 años - < 8 años;
- 8 años - < 18 años.
El reclutamiento se iniciará con pacientes ≥ 3 años de edad. Se reclutarán pacientes < de 3 años de edad cuando los resultados del estudio toxicológico no clínico en curso en ratas jóvenes confirmen la seguridad de la gabapentina en el subgrupo de edad de 3 meses a 3 años.
El protocolo ha sido diseñado para garantizar condiciones de doble ciego en la aleatorización y durante todo el período de tratamiento. El cegamiento (niños, cuidadores, evaluador de resultados) se asegurará mediante la elaboración de un placebo de gabapentina idéntico (emparejado).
El estudio consta de 3 etapas durante 18 a 22 semanas: 1.ª etapa (período de selección de 1 semana, fase de lavado de un máximo de 3 días y evaluación inicial de 3 días), 2.ª etapa (período de tratamiento que incluye una fase de optimización de 3 semanas y 12 semanas de mantenimiento), 3ª etapa (estudio de puesta a punto de 0 a 4 semanas y 1 semana de seguimiento).
La formulación propuesta de la prueba IMP es una formulación oral líquida (jarabe) que contiene 75 mg/ml de gabapentina. El comparador IMP es el placebo. La terapia de base es la morfina presentada como tabletas de liberación inmediata y prolongada y una formulación oral líquida. A cada participante se le administrará morfina y el producto activo o placebo.
Para ambos fármacos del estudio, la dosificación se iniciará con una dosis inicial en mg/kg/día y se incrementará de acuerdo con una matriz predefinida hasta una dosis máxima en mg/kg/día. La dosificación se optimizará de manera flexible para maximizar los beneficios potenciales y minimizar el riesgo de eventos adversos. Habrá un máximo de 5 posibles ajustes de dosis durante el período de optimización de 3 semanas.
La dosificación de gabapentina durante el período de optimización se definirá de acuerdo con dos grupos de peso (5-15 kg y >15 kg). El programa de dosificación actual para la gabapentina es el siguiente:
- Dosis inicial del día 1 en mg/kg/día;
- Día 3 2 veces la dosis inicial en mg/kg/día;
- Día 5 3 veces la dosis inicial en mg/kg/día;
- Día 14 2 veces la dosis del Día 5 en mg/kg/día;
- Día 21 3 veces la dosis del Día 5 en mg/kg/día.
La dosificación de morfina se basa en gran medida en las "directrices de la OMS sobre el tratamiento farmacológico del dolor persistente en niños con enfermedades médicas", 2012. La dosis inicial recomendada en las pautas para la formulación de morfina de liberación inmediata es de 80 a 200 mcg/kg cada 4 horas para bebés y de 200 a 500 mcg/kg en 6 dosis divididas en niños mayores. Sin embargo, debido a problemas de cumplimiento, se usará un régimen de cuatro veces al día (q.i.d) durante la fase de titulación de este protocolo para niños con peso corporal >30 kg y durante este estudio para pacientes con peso corporal <30 kg.
La dosis inicial de morfina en este estudio refleja el extremo inferior de la recomendación de la OMS con una titulación programada para alcanzar una dosis diaria máxima de 1,2 mg/kg/día. Los pacientes de < 30 kg de peso corporal recibirán la formulación de morfina líquida, 4 veces al día durante todo el estudio y los pacientes de > 30 kg recibirán comprimidos de liberación inmediata 4 veces al día durante la fase de titulación y comprimidos de liberación prolongada 2 veces al día durante la fase de mantenimiento.
A todos los sujetos que están completando el estudio o que se retiran antes de tiempo se les debe retirar gradualmente la gabapentina. En la visita de Terminación Anticipada o Visita de Fin del Estudio, a los sujetos se les administrará una dosis decreciente basada en su nivel de dosis actual (la dosis del medicamento tomada durante el período de mantenimiento) y deben seguir la dosis decreciente como se describe en el protocolo.
Se prohibirá el uso concomitante de algunos medicamentos que puedan interferir con el estudio. El uso sin restricciones de paracetamol y/o ibuprofeno solo o en combinación se utilizará como terapia de rescate cada vez que el paciente experimente dolor (nivel de dolor >4/10 medido con escalas de dolor apropiadas para la edad FLACC, FPS-R o NRS-11) Este estudio incluye análisis farmacocinético para establecer un modelo farmacocinético poblacional adecuado para describir el curso temporal y la variabilidad de las concentraciones plasmáticas de gabapentina y gabapentina más morfina luego de dosis repetidas en niños con dolor crónico.
El estudio incluye también un estudio farmacogenómico exploratorio opcional que requiere un consentimiento informado por separado si el padre del sujeto acepta participar. Los objetivos de la investigación farmacogenómica exploratoria son comprender mejor los factores genéticos heredados y su asociación con las evaluaciones clínicas, que pueden incluir la farmacocinética de la gabapentina, la susceptibilidad relativa a las interacciones farmacológicas, la predisposición a los efectos secundarios y/o la respuesta de los pacientes al tratamiento con gabapentina.
El estudio prevé también un estudio metabolómico exploratorio que puede proporcionar información sobre el mecanismo del dolor neuropático y la variación interindividual en la respuesta al fármaco.
Durante este estudio, se espera que se extraiga un máximo de 15,9 ml de sangre de cada sujeto (hombres y mujeres). Se requerirán 2,0 ml adicionales de sangre de mujeres en edad fértil para la prueba de embarazo.
El análisis principal de la eficacia se realizará utilizando ANCOVA con una puntuación de dolor promedio inicial como covariable.
El estudio se llevará a cabo bajo la supervisión de un Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC) independiente.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 3 meses a menos de 18 años en la selección (V1)
- Consentimiento informado de los padres y/o tutor legal de acuerdo con los requisitos legales de cada país.
- Consentimiento, en su caso, según requerimiento legal de cada país. (Co-)consentimiento informado del niño, en su caso, de acuerdo con requerimiento legal de cada país.
- Sujetos que cumplan los criterios diagnósticos de dolor neuropático o mixto.
- Sujetos que presentan dolor crónico definido como el dolor recurrente o continuo que persiste más de 3 meses.
- Sujetos que presentan dolor severo definido por una intensidad de dolor promedio de ≥7/10 según lo evaluado durante un período de selección de 3 días
- Condición de enfermedad subyacente estable y tratamiento.
- Pacientes con Neuropatía Periférica Inducida por Quimioterapia, cuando se encuentren en remisión clínica o fase de mantenimiento de su protocolo terapéutico.
Criterio de exclusión:
- Duración del dolor de más de 5 años.
- Uso actual de gabapentina.
- Uso actual de opioides fuertes (morfina, metadona, fentanilo, ketamina, oxicodona).
- Antecedentes de falta de respuesta al tratamiento adecuado con gabapentina u opioides para el dolor neuropático.
- Antecedentes de afección epiléptica (excepto trastorno convulsivo febril).
- Sujetos con diagnóstico de enfermedad de células falciformes.
- Sujetos que presenten deterioro cognitivo significativo.
- Sujetos que presenten un diagnóstico psiquiátrico comórbido actual, controlado o no controlado, que pueda perjudicar el diagnóstico y la evaluación del dolor, como estados depresivos graves o psicosis.
- Sujetos con antecedentes o actual ideación o comportamiento suicida.
- Sujetos con historial de abuso de sustancias en particular opioides.
- Sujetos bajo medicación concomitante prohibida.
- Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) para la edad y el sexo de < percentil 5 o > percentil 95 (gráficos proporcionados como Apéndice 3).
- Sujetos con insuficiencia renal significativa, es decir, tasa de filtración glomerular < 90 ml/min/1,73 m2 (Ecuación de Schwarz revisada).
- Sujetos con insuficiencia hepática significativa o con enzimas aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) 3 veces el límite superior del rango de referencia específico para la edad.
- Sujetos que necesitan tratamiento oral con corticosteroides o infiltraciones de corticosteroides para tratar el dolor causado por la infiltración o compresión de estructuras neurales, p. nervios periféricos o médula espinal.
- Sujetos con ECG anormal clínicamente relevante en la visita de selección a discreción del investigador/cardiólogo.
- Sujetos con alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia clínicamente significativa a la gabapentina o a cualquier componente que se encuentre en los fármacos del estudio.
- Sujetos con intolerancia a la fructosa, diabetes, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa-isomaltasa.
- Sujetos que participan en otro ensayo clínico de intervención.
- Sujetos programados para cirugía o en recuperación de una cirugía que ocurrió dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación inicial.
- Sujetos femeninos que están embarazadas o actualmente en período de lactancia.
- Sujetos que fallaron en el cribado o se inscribieron previamente en este estudio
- Pacientes con Neuropatía Periférica Inducida por Quimioterapia, cuando se encuentran en fase de inducción de su protocolo terapéutico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 1
Gabapentina + Morfina
|
Gabapentina: formulación oral líquida (jarabe) - 75 mg/ml, tres veces al día. La dosis inicial durante el período de optimización se definirá según 2 grupos de peso (5-15 kg y >15 kg). La dosis se escalará en los días 1, 3, 5, 14 y 21 de acuerdo con un programa específico. La dosificación de mantenimiento se programará de acuerdo con el peso corporal. Morfina: terapia de base en formulaciones orales, líquidas y sólidas. Pacientes con BW≤30kg: formulación oral líquida cuatro veces al día durante todo el período de tratamiento. Pacientes con BM>30 kg: formulación oral sólida y/o líquida de liberación inmediata cuatro veces al día durante la fase de titulación y una formulación oral sólida de liberación prolongada dos veces al día durante el período de mantenimiento. |
|
PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 2
Placebo + Morfina
|
Formulación oral líquida de placebo.
Morfina: terapia de base en formulaciones orales, líquidas y sólidas.
Pacientes con BW≤30kg: formulación oral líquida cuatro veces al día durante todo el período de tratamiento.
Pacientes con BM>30 kg: formulación oral sólida y/o líquida de liberación inmediata cuatro veces al día durante la fase de titulación y una formulación oral sólida de liberación prolongada dos veces al día durante el período de mantenimiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuaciones de dolor
Periodo de tiempo: en promedio 16 semanas
|
Puntuaciones de dolor en los dos grupos de tratamiento evaluadas al inicio y al final del tratamiento mediante escalas de dolor apropiadas para la edad. Escala FLACC (Rostros, Piernas, Brazos, Llanto y Consolabilidad - pts de 3 a 24 meses) compuesta por 5 categorías. Cada categoría se califica en una escala de 0 a 2, lo que da como resultado una puntuación total de 0 a 10, donde 0 = relajado y cómodo, 4 a 6 = dolor moderado, 1 a 3 = malestar leve, 7 a 10 = malestar grave o dolor o ambos. Escala FPS-R (Escala de dolor de caras - Revisada - pts de 3 a 7 años): la puntuación se asocia con la cara 0, 2, 4, 6, 8 o 10, donde 0 = sin dolor y 10 = mucho dolor. NRS-11 (Escala de calificación numérica: pacientes de 8 a 17 años): escala de calificación numérica donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible |
en promedio 16 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Impresión Clínica Global de Mejoría para el dolor
Periodo de tiempo: un promedio de 15 semanas
|
Impresión clínica global de mejora (CGI-I) para el dolor neuropático o mixto en general en la visita V6 y EOS (V10) evaluada por el investigador. Los investigadores calificarán su impresión de cualquier cambio en el estado general de dolor neuropático o mixto del sujeto desde la aleatorización en el estudio. Las puntuaciones son: Mucho mejor desde el inicio del tratamiento; Mucho mejor; Mínimamente mejorado; Ningún cambio desde el inicio (el inicio del tratamiento); Mínimamente peor; Mucho peor; Mucho peor desde el inicio del tratamiento. |
un promedio de 15 semanas
|
|
Evaluación del cegamiento
Periodo de tiempo: en la semana 16
|
Evaluación del cegamiento: suposición del grupo de tratamiento del sujeto (por el investigador, los padres y el sujeto si tiene un nivel de madurez adecuado) en V10.
|
en la semana 16
|
|
Porcentaje de respondedores a los tratamientos
Periodo de tiempo: en promedio 16 semanas
|
Porcentaje de respondedores a los tratamientos, definidos como sujetos con una reducción de la intensidad del dolor del 30 % desde el inicio. La intensidad del dolor se evalúa utilizando una escala de dolor apropiada para la edad (FLACC, FPS-R, NRS-11). la escala FLACC (Rostros, Piernas, Brazos, Llanto y Consolabilidad- pts de 3-24 meses) está compuesta por 5 categorías. Cada categoría se califica en una escala de 0 a 2, lo que da como resultado una puntuación total de 0 a 10, donde 0 = relajado y cómodo, 4 a 6 = dolor moderado, 1 a 3 = malestar leve, 7 a 10 = malestar grave o dolor o ambos. FPS-R (Escala de dolor facial - Revisada - pts de 3 a 7 años) La puntuación se asocia con la cara 0, 2, 4, 6, 8 o 10, donde 0 = sin dolor y 10 = mucho dolor. NRS-11 (Escala de calificación numérica: pacientes de 8 a 17 años): escala de calificación numérica donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible. |
en promedio 16 semanas
|
|
Intensidad diaria del dolor
Periodo de tiempo: un promedio de 3 semanas
|
Intensidad diaria del dolor, evaluada mediante una escala apropiada para la edad (FLACC, FPS-R o NRS-11) durante la optimización de la dosis. la escala FLACC (Rostros, Piernas, Brazos, Llanto y Consolabilidad- pts de 3-24 meses) está compuesta por 5 categorías. Cada categoría se califica en una escala de 0 a 2, lo que da como resultado una puntuación total de 0 a 10, donde 0 = relajado y cómodo, 4 a 6 = dolor moderado, 1 a 3 = malestar leve, 7 a 10 = malestar grave o dolor o ambos. FPS-R (Escala de dolor facial - Revisada - pts de 3 a 7 años) La puntuación se asocia con la cara 0, 2, 4, 6, 8 o 10, donde 0 = sin dolor y 10 = mucho dolor. NRS-11 (Escala de calificación numérica: pacientes de 8 a 17 años): escala de calificación numérica donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible. |
un promedio de 3 semanas
|
|
Evaluación observacional del dolor
Periodo de tiempo: en promedio 16 semanas
|
Evaluación observacional del dolor utilizando el NRS-11 completado por los padres y el investigador (o cuidador) en cada visita. NRS-11 (Escala de calificación numérica): escala de calificación numérica donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible. |
en promedio 16 semanas
|
|
Autoevaluación del dolor para niños ≥8 años
Periodo de tiempo: en promedio 16 semanas
|
Autoevaluación del dolor en niños ≥ 8 años mediante la escala de dolor FPS-R en cada visita. La puntuación FPS-R (Escala de dolor de caras - revisada) está asociada con la cara 0, 2, 4, 6, 8 o 10, donde 0 = sin dolor y 10 = mucho dolor. |
en promedio 16 semanas
|
|
Extensión del dolor
Periodo de tiempo: en promedio 16 semanas
|
Extensión del dolor evaluada como el número de áreas dolorosas utilizando las tablas de dolor en la visita de selección (V1), la aleatorización (v2) y la visita EOS (V10). Las tablas de dolor son mapas corporales (anverso y reverso) en los que cada sección del cuerpo se identifica con un número. |
en promedio 16 semanas
|
|
Número de episodios de dolor irruptivo
Periodo de tiempo: en promedio 15 semanas
|
Número de episodios de dolor irruptivo (>7/10 puntuación de dolor y uso de medicamentos de rescate) durante el período de tratamiento
|
en promedio 15 semanas
|
|
Número de intervenciones de rescate requeridas durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: en promedio 15 semanas
|
Número de intervenciones de rescate requeridas durante el período de tratamiento.
|
en promedio 15 semanas
|
|
Número de días sin dolor
Periodo de tiempo: en promedio 15 semanas
|
Número de días sin dolor (<4/10 puntaje promedio de dolor sin el uso de medicamentos de rescate) durante el período de tratamiento
|
en promedio 15 semanas
|
|
Abandonos de participantes
Periodo de tiempo: hasta 21 semanas
|
Abandonos de los participantes debido a la falta de una respuesta adecuada al dolor.
|
hasta 21 semanas
|
|
La dosis acumulada total normalizada en peso de cada fármaco de rescate.
Periodo de tiempo: en promedio 16 semanas
|
La dosis acumulada total normalizada en peso de cada fármaco de rescate.
|
en promedio 16 semanas
|
|
Puntuación resumida total de la escala PedsQL™
Periodo de tiempo: en promedio 15 semanas
|
Puntuación total obtenida utilizando las escalas básicas genéricas PedsQL 4.0 (por padre, paciente de 3 a 17 años) y las escalas infantiles PedsQL (por padre de pacientes de 3 a 24 meses) en la aleatorización (V2) y en EOS (V10). La puntuación total es una medida de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL). Las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS. PedsQL 4.0 Generic Core Scales está compuesto por 4 escalas multidimensionales (función física, función emocional, función social, función escolar) y 3 puntuaciones de resumen (puntuación de escala total, puntuación de resumen de salud física, puntuación de resumen de salud psicosocial). La puntuación se basa en una escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). PedsQL Infant Scales está compuesto por 5 multidim. escalas (Funcionamiento Físico, Síntomas Físicos, Funcionamiento Emocional, Funcionamiento Social, Funcionamiento Cognitivo) y 3 puntuaciones de resumen (Puntuación de Escala Total, Puntuación de Resumen de Salud Física, Puntuación de Resumen de Salud Psicosocial). La puntuación se basa en una escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre) |
en promedio 15 semanas
|
|
Puntuación resumida de salud física de la escala PedsQL™
Periodo de tiempo: en promedio 15 semanas
|
Puntuación de salud física obtenida utilizando las escalas básicas genéricas PedsQL™ 4.0 (por padre, paciente de 3 a 17 años) y las escalas infantiles PedsQL™ (por padre, de 3 a 24 meses) en la aleatorización (V2) y en EOS (V10). PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales está compuesto por 4 escalas multidimensionales (función física, función emocional, función social, función escolar) y 3 puntuaciones de resumen (puntuación de escala total, puntuación de resumen de salud física, puntuación de resumen de salud psicosocial). La puntuación se basa en una escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). PedsQL™ Infant Scales está compuesto por 5 escalas multidimensionales (Funcionamiento físico, Síntomas físicos, Funcionamiento emocional, Funcionamiento social, Funcionamiento cognitivo) y 3 puntuaciones de resumen (Puntuación de escala total, Puntuación de resumen de salud física, Puntuación de resumen de salud psicosocial). La puntuación se basa en una escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). |
en promedio 15 semanas
|
|
Puntuación resumida de salud psicosocial de la escala PedsQL™
Periodo de tiempo: en promedio 15 semanas
|
Puntuación de salud psicosocial obtenida utilizando las escalas básicas genéricas PedsQL™ 4.0 (por padre, paciente de 3 a 17 años) y las escalas infantiles PedsQL™ (por padre, de 3 a 24 meses) en la aleatorización (V2) y en EOS (V10). PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales está compuesto por 4 escalas multidimensionales (función física, función emocional, función social, función escolar) y 3 puntuaciones de resumen (puntuación de escala total, puntuación de resumen de salud física, puntuación de resumen de salud psicosocial). La puntuación se basa en una escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). PedsQL™ Infant Scales está compuesto por 5 escalas multidimensionales (Funcionamiento físico, Síntomas físicos, Funcionamiento emocional, Funcionamiento social, Funcionamiento cognitivo) y 3 puntuaciones de resumen (Puntuación de escala total, Puntuación de resumen de salud física, Puntuación de resumen de salud psicosocial). La puntuación se basa en una escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). |
en promedio 15 semanas
|
|
Aceptabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: en la semana 16
|
Aceptabilidad del tratamiento (escala hedónica facial de cinco puntos) en la visita EOS (V10). Cada cara de la escala está relacionada con una puntuación (1=desagradable; 2=no estoy seguro; 3=agradable). |
en la semana 16
|
|
Satisfacción global con el tratamiento
Periodo de tiempo: en la semana 16
|
Satisfacción global con el tratamiento (NRS-11, por padre, paciente) en la visita EOS (V10). La satisfacción se mide mediante la escala de calificación numérica NRS-11 donde 0=no satisfecho y 10=totalmente satisfecho |
en la semana 16
|
|
Impresión clínica global de gravedad de la condición del sujeto
Periodo de tiempo: un promedio de 15 semanas
|
Impresión clínica global de gravedad (CGI-S) para la gravedad general del dolor neuropático o mixto antes del tratamiento del estudio (en la aleatorización - V2) evaluada por el investigador. Los investigadores calificarán su impresión de la gravedad de la condición del sujeto. Puntuación: Normal: sin signos de dolor, límite doloroso, levemente doloroso, moderadamente doloroso, marcadamente doloroso, severamente doloroso, entre los pacientes con dolor más extremo. |
un promedio de 15 semanas
|
|
Impresión global de cambio del paciente/padre
Periodo de tiempo: un promedio de 12 semanas
|
Impresión global de cambio del paciente/padre (PGIC; por padre, paciente) en la visita V6 y EOS (V10). El paciente/padre calificará su impresión de cualquier cambio en el estado general de dolor neuropático o mixto del sujeto desde la aleatorización en el estudio. Las puntuaciones son: Mucho mejor desde el inicio del tratamiento; Mucho mejor; Mínimamente mejorado; Ningún cambio desde el inicio (el inicio del tratamiento); Mínimamente peor; Mucho peor; Mucho peor desde el inicio del tratamiento. |
un promedio de 12 semanas
|
|
CL/A
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetros farmacocinéticos primarios de la gabapentina: evaluación del aclaramiento aparente (CL/F) y de su variabilidad y precisión.
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
Vd/f
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético primario de la gabapentina: evaluación del volumen aparente de distribución (Vd/F) y de su variabilidad y precisión.
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
ka
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético primario de la gabapentina: evaluación de la constante de velocidad de absorción (Ka) y de su precisión y variabilidad.
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
ABC
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético secundario para gabapentina: evaluación del Área bajo la curva de Concentración (AUC).
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
Cmáx
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético secundario para la gabapentina: evaluación de la concentración plasmática máxima (Cmax).
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
Tmáx
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético secundario para gabapentina: evaluación del tiempo en el que se observa la Cmax (Tmax).
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
CSS
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético secundario para la gabapentina: evaluación de las concentraciones en estado estacionario (Css).
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
Cmín
Periodo de tiempo: en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
Parámetro farmacocinético secundario para gabapentina: evaluación de la concentración mínima (Cmin).
En total, se recogerán 4 muestras, 1 antes de la dosificación y de nuevo en 3 ventanas de tiempo diferentes después de la dosificación (0 - 2 h; 2 - 4 h y 4 - 6 h)
|
en la semana 3 o en la semana 4 o en la semana 16
|
|
Exposición sistémica al producto en investigación
Periodo de tiempo: un promedio de 12 semanas
|
Exposición sistémica al producto en investigación durante el período de mantenimiento, según lo evaluado por las concentraciones previstas en estado estacionario.
|
un promedio de 12 semanas
|
|
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 21 semanas
|
Incidencia de eventos adversos en todas las visitas
|
hasta 21 semanas
|
|
Porcentaje de sujetos que interrumpieron el ensayo
Periodo de tiempo: hasta 21 semanas
|
Porcentaje de sujetos que interrumpieron el ensayo debido a eventos adversos emergentes del tratamiento
|
hasta 21 semanas
|
|
Comportamiento agresivo en niños mayores de 6 años
Periodo de tiempo: un promedio de 15 semanas
|
Comportamiento agresivo en niños mayores de 6 años utilizando la Escala de agresión manifiesta modificada retrospectiva (R-MOAS) en la visita V2, V6 y EOS (V10). La escala incluye 4 dominios (Incidentes verbales, Incidentes hacia otras personas, Incidentes relacionados con la propiedad, Incidentes dirigidos hacia uno mismo), cada uno de los cuales describe diferentes comportamientos. Los padres califican la frecuencia de 16 comportamientos agresivos (referidos a la semana pasada) en las 4 áreas. La ponderación numérica amplifica la gravedad de los comportamientos más dañinos en la puntuación total. Una puntuación más alta indica un comportamiento más agresivo. |
un promedio de 15 semanas
|
|
Ideación/comportamiento suicida en sujetos mayores de 6 años
Periodo de tiempo: un promedio de 16 semanas
|
Ideación/comportamiento suicida en sujetos a partir de los 6 años utilizando las puntuaciones de la escala de valoración de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) antes de IMP (detección V1), V6, visita EOS (V10) y visita de reducción gradual (V11). El C-SSRS se divide en 2 secciones: Ideación suicida y Comportamiento suicida que contienen cada una 5 preguntas de "sí" o "no". Puntaje de ideación suicida: La categoría máxima de ideación suicida (1-5 en el CSSRS) presente en la evaluación. Se asigna una puntuación de 0 si no hay ideación presente. Los criterios de valoración compuestos se definen a continuación: Ideación suicida: una respuesta "sí" en cualquier momento durante el tratamiento a cualquiera de las cinco preguntas sobre ideación suicida (Categorías 1-5). Comportamiento suicida: Una respuesta "sí" en cualquier momento durante el tratamiento a cualquiera de las cinco preguntas sobre comportamiento suicida (Categorías 6-10). Ideación o comportamiento suicida: una respuesta "sí" en cualquier momento durante el tratamiento a cualquiera de las diez preguntas sobre ideación o comportamiento suicida (Categorías 1-10) |
un promedio de 16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS. Recent advances in pharmacological treatment of neuropathic pain. F1000 Med Rep. 2010 Jul 14;2:52. doi: 10.3410/M2-52.
- Mellegers MA, Furlan AD, Mailis A. Gabapentin for neuropathic pain: systematic review of controlled and uncontrolled literature. Clin J Pain. 2001 Dec;17(4):284-95. doi: 10.1097/00002508-200112000-00002.
- de Leeuw TG, Mangiarini L, Lundin R, Kaguelidou F, van der Zanden T, Pasqua OD, Tibboel D, Ceci A, de Wildt SN; GAPP consortium. Gabapentin as add-on to morphine for severe neuropathic or mixed pain in children from age 3 months to 18 years - evaluation of the safety, pharmacokinetics, and efficacy of a new gabapentin liquid formulation: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 15;20(1):49. doi: 10.1186/s13063-018-3169-3. Erratum In: Trials. 2019 Jun 20;20(1):368.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor crónico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Gabapentina
- Morfina
Otros números de identificación del estudio
- 2014-004897-40
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Gabapentina + Morfina
-
Haroon Muhammad KhalilActivo, no reclutandoEl manejo del dolor | Analgesia PostoperatoriaIrak
-
University of LuebeckTerminadoInfarto agudo del miocardioAlemania
-
University of California, San DiegoActivo, no reclutandoDolor postoperatorioEstados Unidos
-
Johns Hopkins UniversityNorth American Spine SocietyTerminadoEstenosis raquídea lumbar | Degeneración de la columna lumbar | Inestabilidad de la columna lumbarEstados Unidos