Étude d'efficacité et d'innocuité de la gabapentine en complément de la morphine chez des patients pédiatriques souffrant de douleur chronique (GABA-2)
Étude de phase II de supériorité, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la gabapentine en complément de la morphine chez les enfants de 3 mois à moins de 18 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai pédiatrique a pour objectif de rendre la gabapentine disponible pour les enfants souffrant de douleurs neuropathiques chroniques sévères ou mixtes. Cette étude sera menée en pleine conformité avec les principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki, conformément à l'ICH-GCP (y compris la directive ICH Topic E11) et aux exigences réglementaires applicables, y compris les recommandations pédiatriques (CE/2008).
La gabapentine a été utilisée avec succès pour traiter la douleur neuropathique chez l'adulte. En l'absence d'études pédiatriques spécifiques, il n'est pas approuvé pour la même condition chez les enfants.
L'utilisation pédiatrique de la gabapentine est entravée par : a) l'absence d'une formulation pédiatrique adaptée, b) la variabilité importante du profil pharmacocinétique de la gabapentine et c) les données d'efficacité et de sécurité dans cette population spécifique.
GABA-2 est un essai de supériorité conçu pour évaluer le bénéfice potentiel de la solution buvable de gabapentine pour augmenter l'effet analgésique de la morphine chez les enfants souffrant de douleurs chroniques sévères, empêchant ou diminuant ainsi la tolérance aux opioïdes, comme cela a été rapporté chez les adultes. Ainsi, l'étude GABA-2 est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité de la gabapentine ajoutée à la morphine chez des patients pédiatriques souffrant de douleurs chroniques sévères (neuropathiques ou mixtes avec une composante neuropathique avérée). L'essai inclura 66 patients âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints de douleurs neuropathiques chroniques sévères ou mixtes et ayant besoin de morphine.
Les enfants de 3 mois à moins de 3 ans participeront au GABA-2 sur la base de la nature de la maladie sous-jacente suggérant une composante neuropathique.
Une randomisation en bloc sera appliquée pour affecter les enfants à la gabapentine et à la morphine (groupe d'intervention) ou à la gabapentine placebo et à la morphine (groupe témoin) dans un rapport de 1:1.
La randomisation sera stratifiée par groupe d'âge comme suit :
- 3 mois - < 3 ans ;
- 3 ans - < 8 ans ;
- 8 ans - < 18 ans.
Le recrutement commencera avec des patients âgés de ≥ 3 ans. Les patients âgés de moins de 3 ans seront recrutés lorsque les résultats de l'étude toxicologique non clinique en cours chez le rat juvénile confirmeront l'innocuité de la gabapentine dans le sous-groupe d'âge de 3 mois à 3 ans.
Le protocole a été conçu pour garantir des conditions en double aveugle lors de la randomisation et tout au long de la période de traitement. La mise en aveugle (enfants, soignant, évaluateur des résultats) sera assurée en élaborant un placebo de gabapentine identique (correspondant).
L'étude comprend 3 étapes sur 18 à 22 semaines : 1ère étape (période de dépistage de 1 semaine, phase de sevrage de 3 jours maximum et évaluation initiale de 3 jours), 2ème étape (période de traitement comprenant une phase d'optimisation de 3 semaines et 12 semaines d'entretien), 3ème étape (déclin d'étude d'une durée de 0 à 4 semaines et 1 semaine de suivi).
La formulation proposée du test IMP est une formulation orale liquide (sirop) contenant 75 mg/ml de gabapentine. Le comparateur IMP est le placebo. Le traitement de fond est la morphine présentée sous forme de comprimés à libération immédiate et prolongée et d'une formulation orale liquide. Chaque participant recevra de la morphine et le produit actif ou un placebo.
Pour les deux médicaments à l'étude, le dosage débutera à une dose initiale en mg/kg/jour et sera augmenté selon une matrice prédéfinie jusqu'à une dose maximale en mg/kg/jour. Le dosage sera optimisé de manière flexible afin de maximiser les avantages potentiels tout en minimisant le risque d'EI. Il y aura un maximum de 5 ajustements posologiques possibles pendant la période d'optimisation de 3 semaines.
Le dosage de la gabapentine pendant la période d'optimisation sera défini selon deux groupes de poids (5-15 kg et > 15 kg). Le schéma posologique actuel de la gabapentine est le suivant :
- Dose initiale du jour 1 en mg/kg/jour ;
- Jour 3 2 fois la dose initiale en mg/kg/jour ;
- Jour 5 3 fois la dose initiale en mg/kg/jour ;
- Jour 14 2 fois la dose du Jour 5 en mg/kg/jour ;
- Jour 21 3 fois la dose du jour 5 en mg/kg/jour.
Le dosage de la morphine est largement basé sur les "WHO guidelines on the pharmacological treatment of persisting pain in children with medical diseases", 2012. La dose initiale recommandée pour la formulation à libération immédiate de la morphine est de 80 à 200 mcg/kg toutes les 4 heures pour les nourrissons et de 200 à 500 mcg/kg en 6 doses fractionnées chez les enfants plus âgés. Cependant, en raison de problèmes de conformité, un régime quatre fois par jour (q.i.d) sera utilisé pendant la phase de titration de ce protocole pour les enfants ayant un poids corporel> 30 kg et tout au long de cette étude pour les patients ayant un poids corporel <30 kg.
La dose initiale de morphine dans cette étude reflète l'extrémité inférieure de la recommandation de l'OMS avec une titration programmée pour atteindre une dose quotidienne maximale de 1,2 mg/kg/jour. Les patients < 30 kg de poids corporel recevront la formulation de morphine liquide, 4 fois par jour tout au long de l'étude et les patients > 30 kg recevront un comprimé à libération immédiate 4 fois par jour, pendant la phase de titration et des comprimés à libération prolongée 2 fois par jour pendant la phase d'entretien.
Tous les sujets qui terminent l'étude ou qui sont retirés tôt doivent être réduits de la gabapentine. Lors de la visite de fin précoce ou de fin d'étude, les sujets recevront une dose décroissante en fonction de leur niveau de dose actuel (la dose du médicament prise pendant la période d'entretien) et doivent suivre la dégressivité de la dose comme décrit dans le protocole.
L'utilisation concomitante de certains médicaments qui pourraient interférer avec l'étude sera interdite. L'utilisation illimitée de paracétamol et/ou d'ibuprofène seul ou en association sera utilisée comme traitement de secours chaque fois que le patient ressent de la douleur (niveau de douleur > 4/10 mesuré avec des échelles de douleur adaptées à l'âge FLACC, FPS-R ou NRS-11) Cette étude comprend une analyse pharmacocinétique pour établir un modèle pharmacocinétique de population adéquat pour décrire l'évolution dans le temps et la variabilité des concentrations plasmatiques de gabapentine et de gabapentine plus morphine après administration répétée chez les enfants souffrant de douleur chronique.
L'étude comprend également une étude pharmacogénomique exploratoire facultative qui nécessite un consentement éclairé distinct si le parent du sujet accepte de participer. Les objectifs de la recherche pharmacogénomique exploratoire sont de mieux comprendre les facteurs génétiques héréditaires et leur association avec les évaluations cliniques, qui peuvent inclure la pharmacocinétique de la gabapentine, la susceptibilité relative aux interactions médicamenteuses, la prédisposition aux effets secondaires et/ou la réponse des patients au traitement par la gabapentine.
L'étude prévoit également une étude métabolomique exploratoire qui pourrait donner un aperçu du mécanisme de la douleur neuropathique et de la variation interindividuelle de la réponse aux médicaments.
Au cours de cette étude, on s'attend à ce qu'un maximum de 15,9 ml de sang soit prélevé sur chaque sujet (homme et femme). 2,0 ml de sang supplémentaires seront requis des femmes en âge de procréer pour les tests de grossesse.
L'analyse principale de l'efficacité sera effectuée à l'aide de l'ANCOVA avec le score de douleur moyen de base comme covariable.
L'étude sera menée sous la supervision d'un Comité de Surveillance de la Sécurité des Données (DSMC) indépendant.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 3 mois à moins de 18 ans lors de la sélection (V1)
- Consentement éclairé du ou des parents et/ou du tuteur légal conformément aux exigences légales de chaque pays.
- Consentement, le cas échéant, selon l'exigence légale de chaque pays. Consentement (co) éclairé de l'enfant, le cas échéant, selon l'exigence légale de chaque pays.
- Sujets qui répondent aux critères diagnostiques de la douleur neuropathique ou mixte.
- Sujets qui présentent une douleur chronique définie comme une douleur récurrente ou continue persistant plus de 3 mois.
- Sujet présentant une douleur intense définie par une intensité moyenne de la douleur ≥ 7/10 évaluée au cours d'une période de dépistage de 3 jours
- Maladie sous-jacente stable et traitement.
- Patients atteints de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie, lorsqu'ils sont en rémission clinique ou en phase d'entretien de leur protocole thérapeutique.
Critère d'exclusion:
- Durée de la douleur de plus de 5 ans.
- Utilisation actuelle de la gabapentine.
- Utilisation actuelle d'opioïdes forts (morphine, méthadone, fentanyl, kétamine, oxycodone).
- Antécédents de non-réponse à un traitement adéquat par la gabapentine ou les opioïdes pour la douleur neuropathique.
- Antécédents d'épilepsie (sauf convulsions fébriles).
- Sujets avec un diagnostic de drépanocytose.
- Sujets présentant des troubles cognitifs importants.
- Sujets qui présentent un diagnostic psychiatrique comorbide actuel, contrôlé ou non contrôlé, qui peut altérer le diagnostic et l'évaluation de la douleur, comme les états dépressifs sévères ou la psychose.
- Sujets ayant des antécédents ou des idées ou comportements suicidaires actuels.
- Sujets ayant des antécédents d'abus de substances, en particulier d'opioïdes.
- Sujets sous médication concomitante interdite.
- Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) pour l'âge et le sexe < 5e centile ou > 95e centile (graphiques fournis en annexe 3).
- Sujets présentant une insuffisance rénale significative, c'est-à-dire un débit de filtration glomérulaire < 90 mL/min/1,73 m2 (équation de Schwarz révisée).
- Sujets présentant une insuffisance hépatique significative ou avec des enzymes aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) 3 fois la limite supérieure de la plage de référence spécifique à l'âge.
- Sujets nécessitant un traitement oral aux corticostéroïdes ou des infiltrations de corticostéroïdes pour traiter la douleur causée par l'infiltration ou la compression des structures neurales, par ex. les nerfs périphériques ou la moelle épinière.
- Sujets présentant un ECG anormal cliniquement pertinent lors de la visite de dépistage, à la discrétion de l'investigateur/cardiologue.
- Sujets présentant une allergie connue, une hypersensibilité ou une intolérance cliniquement significative à la gabapentine ou à tout composant trouvé dans les médicaments à l'étude.
- Sujets présentant une intolérance au fructose, un diabète, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en lactase-isomaltase.
- Sujets participant à un autre essai clinique interventionnel.
- Sujets devant subir une intervention chirurgicale ou en convalescence après une intervention chirurgicale survenant dans les 3 mois suivant l'évaluation initiale.
- Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement.
- Sujets qui ont échoué au dépistage ou qui ont déjà été inscrits dans cette étude
- Patients atteints de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie, lorsqu'ils sont en phase d'induction de leur protocole thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1
Gabapentine + Morphine
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Gabapentine : formulation orale liquide (sirop) - 75 mg/ml-trois fois par jour. La dose de départ pendant la période d'optimisation sera définie selon 2 groupes de poids (5-15kg et >15kg). La dose sera échelonnée aux jours 1, 3, 5, 14 et 21 selon un calendrier spécifique. La posologie d'entretien sera programmée en fonction du poids corporel. Morphine : traitement de fond sous forme de formulations orales, liquides et solides. Patients avec un poids corporel ≤ 30 kg : formulation orale liquide quatre fois par jour pendant toute la durée du traitement. Patients avec MC > 30 kg : formulation orale solide et/ou liquide à libération immédiate quatre fois par jour pendant la phase de titration et une formulation orale solide à libération prolongée deux fois par jour pendant la période d'entretien. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe 2
Placebo + Morphine
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Formulation orale liquide placebo.
Morphine : traitement de fond sous forme de formulations orales, liquides et solides.
Patients avec un poids corporel ≤ 30 kg : formulation orale liquide quatre fois par jour pendant toute la durée du traitement.
Patients avec MC > 30 kg : formulation orale solide et/ou liquide à libération immédiate quatre fois par jour pendant la phase de titration et une formulation orale solide à libération prolongée deux fois par jour pendant la période d'entretien.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores de douleur
Délai: en moyenne 16 semaines
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Scores de douleur dans les deux groupes de traitement évalués au départ et à la fin du traitement par des échelles de douleur adaptées à l'âge. Échelle FLACC (Visages, Jambes, Bras, Cri et Consolabilité - pts âgés de 3 à 24 mois) composée de 5 catégories. Chaque catégorie est notée sur l'échelle de 0 à 2, ce qui donne un score total de 0 à 10, où 0 = détendu et confortable, 4 à 6 = douleur modérée, 1 à 3 = inconfort léger, 7 à 10 = inconfort sévère ou douleur ou les deux. Échelle FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts âgés de 3 à 7 ans) : le score est associé au visage 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, où 0 = pas de douleur et 10 = très douleur. NRS-11 (échelle d'évaluation numérique - pts âgés de 8 à 17 ans) : échelle d'évaluation numérique où 0 = pas de douleur et 10 = pire douleur possible |
en moyenne 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impression clinique globale d'amélioration de la douleur
Délai: une moyenne de 15 semaines
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Impression globale clinique d'amélioration (CGI-I) pour la douleur neuropathique ou mixte globale à la visite V6 et EOS (V10) évaluée par l'investigateur. Les enquêteurs évalueront leur impression de tout changement de l'état général de douleur neuropathique ou mixte du sujet depuis la randomisation dans l'étude. Les scores sont : Très nettement améliorés depuis le début du traitement ; Très amélioré; Peu amélioré ; Aucun changement par rapport au départ (le début du traitement) ; Minimalement pire; Bien pire; Bien pire depuis le début du traitement. |
une moyenne de 15 semaines
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Évaluation de l'insu
Délai: à la semaine 16
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Évaluation de la mise en aveugle : estimation du groupe de traitement du sujet (par l'investigateur, les parents et le sujet s'il a un niveau de maturité adéquat) à V10.
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à la semaine 16
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Pourcentage de répondeurs aux traitements
Délai: en moyenne 16 semaines
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Pourcentage de répondeurs aux traitements, définis comme des sujets présentant une réduction de l'intensité de la douleur de 30 % par rapport au départ. L'intensité de la douleur est évaluée à l'aide d'une échelle de douleur adaptée à l'âge (FLACC, FPS-R, NRS-11). l'échelle FLACC (les visages, les jambes, les bras, les pleurs et la consolabilité - pts âgés de 3 à 24 mois) est composée de 5 catégories. Chaque catégorie est notée sur l'échelle de 0 à 2, ce qui donne un score total de 0 à 10, où 0 = détendu et confortable, 4 à 6 = douleur modérée, 1 à 3 = inconfort léger, 7 à 10 = inconfort sévère ou douleur ou les deux. Le score FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts âgés de 3 à 7 ans) est associé au visage 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, où 0 = aucune douleur et 10 = très douloureuse. NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts âgés de 8 à 17 ans) : échelle d'évaluation numérique où 0=pas de douleur et 10=pire douleur possible. |
en moyenne 16 semaines
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Intensité de la douleur quotidienne
Délai: en moyenne 3 semaines
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Intensité quotidienne de la douleur, évaluée par une échelle adaptée à l'âge (FLACC, FPS-R ou NRS-11) lors de l'optimisation de la dose. l'échelle FLACC (les visages, les jambes, les bras, les pleurs et la consolabilité - pts âgés de 3 à 24 mois) est composée de 5 catégories. Chaque catégorie est notée sur l'échelle de 0 à 2, ce qui donne un score total de 0 à 10, où 0 = détendu et confortable, 4 à 6 = douleur modérée, 1 à 3 = inconfort léger, 7 à 10 = inconfort sévère ou douleur ou les deux. Le score FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts âgés de 3 à 7 ans) est associé au visage 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, où 0 = aucune douleur et 10 = très douloureuse. NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts âgés de 8 à 17 ans) : échelle d'évaluation numérique où 0=pas de douleur et 10=pire douleur possible. |
en moyenne 3 semaines
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Évaluation observationnelle de la douleur
Délai: en moyenne 16 semaines
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Évaluation observationnelle de la douleur à l'aide du NRS-11 rempli par les parents et l'enquêteur (ou le soignant) à chaque visite. NRS-11 (Numerical Rating Scale) : échelle d'évaluation numérique où 0=pas de douleur et 10=pire douleur possible. |
en moyenne 16 semaines
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Auto-évaluation de la douleur pour les enfants ≥ 8 ans
Délai: en moyenne 16 semaines
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Auto-évaluation de la douleur pour les enfants ≥ 8 ans à l'aide de l'échelle de douleur FPS-R à chaque visite. Le score FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) est associé au visage 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, où 0 = aucune douleur et 10 = très douloureuse. |
en moyenne 16 semaines
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Étendue de la douleur
Délai: en moyenne 16 semaines
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Étendue de la douleur évaluée par le nombre de zones douloureuses à l'aide des tableaux de douleur lors de la visite de dépistage (V1), de la randomisation (v2) et de la visite EOS (V10). Les pain charts sont des cartes corporelles (avant et arrière) dans lesquelles chaque section du corps est identifiée par un numéro. |
en moyenne 16 semaines
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Nombre d'épisodes d'accès douloureux paroxystiques
Délai: en moyenne 15 semaines
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Nombre d'épisodes d'accès douloureux paroxystiques (score de douleur > 7/10 et utilisation de médicaments de secours) pendant la période de traitement
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en moyenne 15 semaines
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Nombre d'interventions de sauvetage nécessaires pendant la période de traitement
Délai: en moyenne 15 semaines
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Nombre d'interventions de sauvetage nécessaires pendant la période de traitement.
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en moyenne 15 semaines
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Nombre de jours sans douleur
Délai: en moyenne 15 semaines
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Nombre de jours sans douleur (<4/10 score moyen de douleur sans recours à des médicaments de secours) pendant la période de traitement
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en moyenne 15 semaines
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Abandons des participants
Délai: jusqu'à 21 semaines
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Abandons des participants en raison d'un manque de réponse adéquate à la douleur.
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jusqu'à 21 semaines
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La dose totale cumulée normalisée en fonction du poids de chaque médicament de secours.
Délai: en moyenne 16 semaines
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La dose totale cumulée normalisée en fonction du poids de chaque médicament de secours.
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en moyenne 16 semaines
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Score récapitulatif total de l'échelle PedsQL ™
Délai: en moyenne 15 semaines
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Score total obtenu à l'aide des PedsQL 4.0 Generic Core Scales (par parent, patient âgé de 3 à 17 ans) et des PedsQL Infants Scales (par parent de patients âgés de 3 à 24 mois) lors de la randomisation (V2) et à l'EOS (V10). Le score total est une mesure de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Des scores plus élevés indiquent une meilleure HRQOL. PedsQL 4.0 Generic Core Scales est composé de 4 échelles multidimensionnelles (Physical Function, Emotional Function, Social Function, School Funct) et de 3 scores récapitulatifs (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). La notation est basée sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). PedsQL Infant Scales est composé de 5 multidim. échelles (fonctionnement physique, symptômes physiques, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social, fonctionnement cognitif) et 3 scores récapitulatifs (score total sur l'échelle, score récapitulatif de la santé physique, score récapitulatif de la santé psychosociale). La notation est basée sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours) |
en moyenne 15 semaines
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Score récapitulatif de santé physique de l'échelle PedsQL ™
Délai: en moyenne 15 semaines
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Score de santé physique obtenu à l'aide des échelles de base génériques PedsQL™ 4.0 (par parent, patient âgé de 3 à 17 ans) et des échelles infantiles PedsQL™ (par parent, âgé de 3 à 24 mois) à la randomisation (V2) et à l'EOS (V10). PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales est composé de 4 échelles multidimensionnelles (Physical Function, Emotional Function, Social Function, School Funct) et de 3 scores récapitulatifs (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). La notation est basée sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). PedsQL™ Infant Scales est composé de 5 échelles multidimensionnelles (fonctionnement physique, symptômes physiques, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social, fonctionnement cognitif) et de 3 scores récapitulatifs (score total sur l'échelle, score récapitulatif de santé physique, score récapitulatif de santé psychosociale). La notation est basée sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). |
en moyenne 15 semaines
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Score sommaire de santé psychosociale de l'échelle PedsQL™
Délai: en moyenne 15 semaines
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Score de santé psychosociale obtenu à l'aide des échelles de base génériques PedsQL™ 4.0 (par parent, patient âgé de 3 à 17 ans) et des échelles infantiles PedsQL™ (par parent, âgé de 3 à 24 mois) à la randomisation (V2) et à l'EOS (V10). PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales est composé de 4 échelles multidimensionnelles (Physical Function, Emotional Function, Social Function, School Funct) et de 3 scores récapitulatifs (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). La notation est basée sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). PedsQL™ Infant Scales est composé de 5 échelles multidimensionnelles (fonctionnement physique, symptômes physiques, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social, fonctionnement cognitif) et de 3 scores récapitulatifs (score total sur l'échelle, score récapitulatif de santé physique, score récapitulatif de santé psychosociale). La notation est basée sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). |
en moyenne 15 semaines
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Acceptabilité du traitement
Délai: à la semaine 16
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Acceptabilité du traitement (Five Point Facial Hedonic Scale) lors de la visite EOS (V10). Chaque visage de l'échelle est associé à un score (1=désagréable ; 2=pas sûr ; 3=agréable). |
à la semaine 16
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Satisfaction globale avec le traitement
Délai: à la semaine 16
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Satisfaction globale du traitement (NRS-11, par parent, patient) lors de la visite EOS (V10). La satisfaction est mesurée par l'échelle d'évaluation numérique NRS-11 où 0=pas satisfait et 10=entièrement satisfait |
à la semaine 16
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Impression clinique globale de la gravité de l'état du sujet
Délai: une moyenne de 15 semaines
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Impression globale clinique de sévérité (CGI-S) pour la sévérité globale de la douleur neuropathique ou mixte avant le traitement de l'étude (à la randomisation - V2) évaluée par l'investigateur. Les enquêteurs évalueront leur impression de la gravité de l'état du sujet. Notation : Normal : aucun signe de douleur, Borderline douloureux, Légèrement douloureux, Modérément douloureux, Très douloureux, Sévèrement douloureux, Parmi les patients les plus extrêmement douloureux. |
une moyenne de 15 semaines
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Impression globale de changement du patient/parent
Délai: une moyenne de 12 semaines
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Impression globale de changement du patient/parent (PGIC ; par parent, patient) à la visite V6 et EOS (V10). Le patient/parent évaluera son impression de tout changement de l'état général de douleur neuropathique ou mixte du sujet depuis la randomisation dans l'étude. Les scores sont : Très nettement améliorés depuis le début du traitement ; Très amélioré; Peu amélioré ; Aucun changement par rapport au départ (le début du traitement) ; Minimalement pire; Bien pire; Bien pire depuis le début du traitement. |
une moyenne de 12 semaines
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CL/F
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètres pharmacocinétiques primaires de la gabapentine : évaluation de la clairance apparente (CL/F) et de sa variabilité et de sa précision.
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Vd/F
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique primaire de la gabapentine : évaluation du volume apparent de distribution (Vd/F) et de sa variabilité et précision.
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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ka
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique principal de la gabapentine : évaluation de la constante de vitesse d'absorption (Ka) et de sa précision et de sa variabilité.
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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ASC
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique secondaire de la gabapentine : évaluation de l'aire sous la courbe de concentration (AUC).
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Cmax
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique secondaire de la gabapentine : évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Tmax
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique secondaire de la gabapentine : évaluation du temps auquel la Cmax est observée (Tmax).
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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CSS
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique secondaire pour la gabapentine : évaluation des concentrations à l'état d'équilibre (Css).
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Cmin
Délai: à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Paramètre pharmacocinétique secondaire de la gabapentine : évaluation de la concentration minimale (Cmin).
Au total, 4 échantillons seront prélevés, 1 avant le dosage et à nouveau à 3 fenêtres temporelles différentes après le dosage (0 - 2 h ; 2 - 4 h et 4 - 6 h)
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à la semaine 3 ou à la semaine 4 ou à la semaine 16
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Exposition systémique au produit expérimental
Délai: une moyenne de 12 semaines
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Exposition systémique au produit expérimental pendant la période d'entretien, telle qu'évaluée par les concentrations prévues à l'état d'équilibre.
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une moyenne de 12 semaines
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Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'à 21 semaines
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Incidence des événements indésirables à toutes les visites
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jusqu'à 21 semaines
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Pourcentage de sujets abandonnant l'essai
Délai: jusqu'à 21 semaines
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Pourcentage de sujets abandonnant l'essai en raison d'événements indésirables liés au traitement
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jusqu'à 21 semaines
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Comportement agressif chez les enfants de plus de 6 ans
Délai: une moyenne de 15 semaines
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Comportement agressif chez les enfants âgés de plus de 6 ans à l'aide de l'échelle d'agression manifeste modifiée rétrospective (R-MOAS) aux visites V2, V6 et EOS (V10). L'échelle comprend 4 domaines (incidents verbaux, incidents envers d'autres personnes, incidents impliquant des biens, incidents dirigés vers soi-même) chacun décrivant différents comportements. Les parents évaluent la fréquence de 16 comportements agressifs (référés à la semaine précédente) dans les 4 domaines. La pondération numérique amplifie la gravité des comportements les plus nocifs dans le score total. Un score plus élevé indique un comportement plus agressif. |
une moyenne de 15 semaines
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Idées/comportements suicidaires chez les sujets âgés de 6 ans et plus
Délai: une moyenne de 16 semaines
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Idées/comportements suicidaires chez les sujets âgés de 6 ans et plus en utilisant les scores Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) avant IMP (dépistage V1), V6, visite EOS (V10) et visite progressive (V11). Le C-SSRS est divisé en 2 sections : Idées suicidaires et Comportement suicidaire contenant chacune 5 questions « oui » ou « non ». Score d'idées suicidaires : La catégorie maximale d'idées suicidaires (1-5 sur le CSSRS) présente lors de l'évaluation. Un score de 0 est attribué si aucune idéation n'est présente. Les paramètres composites sont définis ci-dessous : Idées suicidaires : une réponse « oui » à tout moment pendant le traitement à l'une des cinq questions sur les idées suicidaires (catégories 1 à 5). Comportement suicidaire : une réponse « oui » à tout moment pendant le traitement à l'une des cinq questions sur le comportement suicidaire (catégories 6 à 10). Idées ou comportements suicidaires : une réponse « oui » à tout moment pendant le traitement à l'une des dix questions sur les idées et comportements suicidaires (catégories 1 à 10) |
une moyenne de 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS. Recent advances in pharmacological treatment of neuropathic pain. F1000 Med Rep. 2010 Jul 14;2:52. doi: 10.3410/M2-52.
- Mellegers MA, Furlan AD, Mailis A. Gabapentin for neuropathic pain: systematic review of controlled and uncontrolled literature. Clin J Pain. 2001 Dec;17(4):284-95. doi: 10.1097/00002508-200112000-00002.
- de Leeuw TG, Mangiarini L, Lundin R, Kaguelidou F, van der Zanden T, Pasqua OD, Tibboel D, Ceci A, de Wildt SN; GAPP consortium. Gabapentin as add-on to morphine for severe neuropathic or mixed pain in children from age 3 months to 18 years - evaluation of the safety, pharmacokinetics, and efficacy of a new gabapentin liquid formulation: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 15;20(1):49. doi: 10.1186/s13063-018-3169-3. Erratum In: Trials. 2019 Jun 20;20(1):368.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- La douleur chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Agents antimaniaques
- Gabapentine
- Morphine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-004897-40
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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