Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Gabapentin som tillegg til morfin hos pediatriske pasienter påvirket av kronisk smerte (GABA-2)

27. november 2019 oppdatert av: Pharmaceutical Research Management srl

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, overlegenhetsfase II-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av gabapentin som tillegg til morfin hos barn fra 3 måneder til under 18 år

Målet med studien er å evaluere effekten av gabapentin som tilleggsterapi til morfin i behandlingen av alvorlig kronisk nevropatisk eller blandet smerte hos barn fra 3 måneder til under 18 år vurdert ved forskjellen i gjennomsnittlig smerteskår mellom behandlingsarmene. ved slutten av behandlingsperioden.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne pediatriske studien har som mål å gjøre gabapentin tilgjengelig for barn med alvorlig kronisk nevropatisk eller blandet smerte. Denne studien vil bli utført i full overensstemmelse med de etiske prinsippene skissert i Helsinki-erklæringen, i samsvar med ICH-GCP (inkludert ICH Topic E11-retningslinjen) og gjeldende regulatoriske krav, inkludert pediatriske anbefalinger (CE/2008).

Gabapentin har blitt brukt til å behandle nevropatisk smerte hos voksne. I fravær av spesifikke pediatriske studier er det ikke godkjent for samme tilstand hos barn.

Den pediatriske bruken av gabapentin hemmes av: a) mangelen på en passende pediatrisk formulering, b) den betydelige variasjonen av gabapentin PK-profil og c) data om effekt og sikkerhet i denne spesifikke populasjonen.

GABA-2 er en overlegenhetsstudie designet for å vurdere den potensielle fordelen av gabapentin mikstur i å forsterke den smertestillende effekten av morfin hos barn som er rammet av alvorlige kroniske smerter og dermed forhindre eller redusere opioidtoleranse, slik det har blitt rapportert å skje hos voksne. GABA-2-studien er således en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effekten av gabapentin tilsatt morfin hos pediatriske pasienter som lider av alvorlige kroniske smerter (nevropatiske eller blandet med konstatert nevropatisk komponent). Forsøket vil omfatte 66 pasienter i alderen fra 3 måneder til under 18 år som er påvirket av alvorlige kroniske nevropatiske eller blandede smerter og som trenger morfin.

Barn fra 3 måneder til <3 år vil delta i GABA-2 på grunnlag av arten av den underliggende sykdommen som tyder på en nevropatisk komponent.

En blokkrandomisering vil bli brukt for å tildele barn gabapentin og morfin (intervensjonsgruppe) eller gabapentin placebo og morfin (kontrollgruppe) i forholdet 1:1.

Randomisering vil bli stratifisert etter aldersgruppe som følger:

  • 3 måneder - < 3 år;
  • 3 år - < 8 år;
  • 8 år - < 18 år.

Rekruttering vil starte med pasienter ≥ 3 år. Pasienter < enn 3 år vil bli rekruttert når resultater fra den pågående ikke-kliniske toksikologiske studien på juvenile rotter vil bekrefte sikkerheten til gabapentin i aldersgruppen 3 måneder-3 år.

Protokollen er utformet for å sikre dobbeltblinde tilstander ved randomisering og gjennom hele behandlingsperioden. Blinding (barn, omsorgsperson, resultatbedømmer) vil bli sikret ved å utarbeide en identisk (matchende) gabapentin placebo.

Studien omfatter 3 stadier over 18 til 22 uker: 1. stadium (screeningsperiode på 1 uke, utvaskingsfase på maks 3 dager og baselinevurdering på 3 dager), 2. stadium (behandlingsperiode inkludert en optimaliseringsfase på 3 uker og 12 uker av vedlikehold), 3. trinn (studienedtrapping som varer fra 0 til 4 uker og 1 uke oppfølging).

Den foreslåtte formuleringen av IMP-testen er en flytende oral formulering (sirup) som inneholder 75 mg/ml gabapentin. IMP-komparatoren er placebo. Bakgrunnsterapien er morfin presentert som tabletter med umiddelbar og forlenget frigivelse og en flytende, oral formulering. Hver deltaker vil bli administrert morfin og det aktive produktet eller placebo.

For begge studiemedikamentene vil doseringen starte ved en startdose i mg/kg/dag og økes i henhold til en forhåndsdefinert matrise til en maksimal dose i mg/kg/dag. Doseringen vil bli fleksibelt optimalisert for å maksimere de potensielle fordelene samtidig som risikoen for bivirkninger minimeres. Det vil være maksimalt 5 mulige dosejusteringer i løpet av den 3 uker lange optimaliseringsperioden.

Dosering for gabapentin i optimaliseringsperioden vil bli definert i henhold til to vektgrupper (5-15 kg og >15 kg). Gjeldende doseringsplan for gabapentin er som følger:

  • Dag 1 startdose i mg/kg/dag;
  • Dag 3 2 ganger startdosen i mg/kg/dag;
  • Dag 5 3 ganger startdosen i mg/kg/dag;
  • Dag 14 2 ganger dosen av dag 5 i mg/kg/dag;
  • Dag 21 3 ganger dosen av dag 5 i mg/kg/dag.

Dosering av morfin er i stor grad basert på "WHOs retningslinjer for farmakologisk behandling av vedvarende smerter hos barn med medisinske sykdommer", 2012. Retningslinjene anbefalt startdose for formulering av morfin med umiddelbar frigjøring er '80-200 mcg/kg hver 4. time for spedbarn og 200-500 mcg/kg i 6 oppdelte doser hos eldre barn. På grunn av compliance-problemer vil imidlertid en fire ganger daglig diett (q.i.d) bli brukt under titreringsfasen av denne protokollen for barn med kroppsvekt >30 kg og gjennom hele denne studien for pasienter med <30 kg kroppsvekt.

Morfinstartdosen i denne studien reflekterer den nedre delen av WHO-anbefalingen med en titrering planlagt for å nå en maksimal daglig dose på 1,2 mg/kg/dag. Pasienter < 30 kg kroppsvekt vil ha den flytende morfinformuleringen 4 ganger daglig gjennom hele studien, og pasienter > 30 kg vil få tablett med umiddelbar frigjøring 4 ganger daglig i titreringsfasen og tabletter med forlenget frigivelse 2 ganger daglig i vedlikeholdsfasen.

Alle forsøkspersoner som fullfører studien eller trekkes tilbake tidlig, må trappes ned av gabapentin. Ved besøket for tidlig avslutning eller avsluttet studiebesøk, vil forsøkspersonene få en nedtrappet dose basert på deres nåværende dosenivå (dosen av legemidlet tatt i vedlikeholdsperioden) og bør følge dosenedtrappingen som beskrevet i protokollen.

Samtidig bruk av enkelte medisiner som kan forstyrre studien vil være forbudt. Ubegrenset bruk av paracetamol og/eller ibuprofen alene eller i kombinasjon vil bli brukt som redningsterapi hver gang pasienten opplever smerte (smertenivå >4/10 målt med alderstilpassede smerteskalaer FLACC, FPS-R eller NRS-11) Denne studien inkluderer farmakokinetisk analyse for å etablere en populasjonsfarmakokinetisk modell som er tilstrekkelig til å beskrive tidsforløpet og variasjonen av plasmakonsentrasjoner av gabapentin og gabapentin pluss morfin etter gjentatt dosering hos barn med kroniske smerter.

Studien inkluderer også en valgfri utforskende farmakogenomikkstudie som krever et separat Informert samtykke dersom forelderen til forsøkspersonen samtykker i å delta. Målet med den utforskende farmakogenomiske forskningen er å bedre forstå arvelige genetiske faktorer og deres assosiasjon med kliniske vurderinger, som kan inkludere farmakokinetikk av gabapentin, relativ følsomhet for legemiddel-interaksjoner, disposisjon for bivirkninger og/eller pasienters respons på behandling med gabapentin.

Studien forutsetter også en utforskende metabolomisk studie som kan gi innsikt i mekanismen for nevropatisk smerte og den inter-individuelle variasjonen i medikamentrespons.

I løpet av denne studien forventes det at maksimalt 15,9 ml blod vil bli tatt fra hvert forsøksperson (mann og kvinne). Ytterligere 2,0 ml blod vil være nødvendig fra kvinner i fertil alder for graviditetstesting.

Den primære analysen av effekt vil bli utført ved bruk av ANCOVA med baseline gjennomsnittlig smertescore som en kovariat.

Studien vil bli utført under tilsyn av en uavhengig Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, i alderen 3 måneder til under 18 år ved screening (V1)
  2. Informert samtykke fra forelder(e) og/eller verge i henhold til hvert lands lovkrav.
  3. Samtykke, der det er aktuelt, i henhold til hvert lands juridiske krav.
  4. Personer som oppfyller de diagnostiske kriteriene for nevropatisk eller blandet smerte.
  5. Personer som har kroniske smerter definert som tilbakevendende eller kontinuerlig smerte som vedvarer i mer enn 3 måneder.
  6. Person som har sterke smerter som definert ved gjennomsnittlig smerteintensitet på ≥7/10 vurdert i løpet av en 3-dagers screeningsperiode
  7. Stabil underliggende sykdomstilstand og behandling.
  8. Pasienter med kjemoterapiindusert perifer nevropati, når de er i klinisk remisjon eller vedlikeholdsfase av deres terapeutiske protokoll.

Ekskluderingskriterier:

  1. Smertevarighet på mer enn 5 år.
  2. Nåværende bruk av gabapentin.
  3. Nåværende bruk av sterke opioider (morfin, metadon, fentanyl, ketamin, oksykodon).
  4. Anamnese med manglende respons på adekvat behandling med gabapentin eller opioider for nevropatiske smerter.
  5. Anamnese med epileptisk tilstand (unntatt feberkramper).
  6. Personer med diagnose sigdcellesykdom.
  7. Personer som har betydelig kognitiv svikt.
  8. Personer som presenterer nåværende, kontrollert eller ukontrollert, komorbid psykiatrisk diagnose som kan svekke smertediagnostikk og vurdering som alvorlige depressive tilstander eller psykose.
  9. Personer med historie eller nåværende selvmordstanker eller -adferd.
  10. Personer med historie med rusmisbruk, spesielt opioider.
  11. Personer under forbudt samtidig medisinering.
  12. Forsøkspersoner med en kroppsmasseindeks (BMI) for alder og kjønn på < 5. persentil eller > 95. persentil (diagrammer gitt som vedlegg 3).
  13. Personer med betydelig nedsatt nyrefunksjon, dvs. glomerulær filtrasjonshastighet < 90 ml/min/1,73 m2 (Revidert Schwarz-ligning).
  14. Personer med betydelig nedsatt leverfunksjon eller med enzymer aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) 3 ganger øvre grense for det aldersspesifikke referanseområdet.
  15. Personer med behov for oral behandling med kortikosteroider eller kortikosteroidinfiltrasjoner for å behandle smerte forårsaket av infiltrasjon eller kompresjon av nevrale strukturer, f.eks. perifere nerver eller ryggmarg.
  16. Forsøkspersoner med klinisk relevant unormalt EKG ved screeningbesøket etter utreder/kardiologs skjønn.
  17. Personer med kjent allergi, overfølsomhet eller klinisk signifikant intoleranse overfor gabapentin eller en hvilken som helst komponent som finnes i studiemedikamentene.
  18. Personer med fruktoseintoleranse, diabetes, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller laktase-isomaltase-mangel.
  19. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk intervensjonsstudie.
  20. Personer som er planlagt for kirurgi eller i bedring etter kirurgi som skjer innen 3 måneder etter baselinevurdering.
  21. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller for tiden ammer.
  22. Emner som mislyktes i screening eller som tidligere var registrert i denne studien
  23. Pasienter med kjemoterapiindusert perifer nevropati, når de er i induksjonsfasen av deres terapeutiske protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
Gabapentin + Morfin
Legemiddel: Gabapentin + Morfin

Gabapentin: flytende oral formulering (sirup) - 75 mg/ml-tre ganger daglig. Startdosen under optimaliseringsperioden vil bli definert i henhold til 2 vektgrupper (5-15 kg og >15 kg). Dosen vil bli skalert på dag 1, 3, 5, 14 og 21 i henhold til en bestemt tidsplan. Vedlikeholdsdosering vil bli planlagt i henhold til kroppsvekten.

Morfin: bakgrunnsterapi som orale, flytende og faste formuleringer. Pasienter med BW≤30kg:flytende oral formulering fire ganger daglig gjennom hele behandlingsperioden. Pasienter med BM>30 kg: fast og/eller flytende oral formulering med umiddelbar frigivelse fire ganger daglig under titreringsfasen og en fast oral formulering med forlenget frigivelse to ganger daglig i vedlikeholdsperioden.
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 2
Placebo + Morfin
Legemiddel: Placebo + Morfin
Placebo flytende oral formulering. Morfin: bakgrunnsterapi som orale, flytende og faste formuleringer. Pasienter med BW≤30kg:flytende oral formulering fire ganger daglig gjennom hele behandlingsperioden. Pasienter med BM>30 kg: fast og/eller flytende oral formulering med umiddelbar frigivelse fire ganger daglig under titreringsfasen og en fast oral formulering med forlenget frigivelse to ganger daglig i vedlikeholdsperioden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerte scorer
Tidsramme: i gjennomsnitt 16 uker

Smerteskår i de to behandlingsgruppene vurdert ved baseline og ved slutten av behandlingen etter alderstilpasset smerteskala. FLACC-skalaen (ansikter, ben, armer, gråt og trøst – poeng i alderen 3-24 måneder) består av 5 kategorier. Hver kategori skåres på 0-2-skalaen, noe som gir en totalscore på 0-10, hvor 0=avslappet og behagelig, 4-6=moderat smerte, 1-3=mildt ubehag, 7-10=alvorlig ubehag eller smerte eller begge deler.

FPS-R-skala (Faces Pain Scale - Revised - poeng i alderen 3-7 år): score er assosiert med ansikt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, der 0 = ingen smerte og 10 = veldig mye smerte.

NRS-11(Numerical Rating Scale - poeng i alderen 8-17 år): numerisk vurderingsskala der 0=ingen smerte og 10=verst mulig smerte
i gjennomsnitt 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk globalt inntrykk av forbedring for smerte
Tidsramme: gjennomsnittlig 15 uker

Klinisk globalt inntrykk av forbedring (CGI-I) for nevropatisk eller blandet smerte samlet ved V6- og EOS-besøk (V10) vurdert av etterforsker.

Etterforskerne vil vurdere deres inntrykk av enhver endring av pasientens generelle tilstand av nevropatisk eller blandet smerte siden randomisering i studien. Poengsummen er: Svært mye forbedret siden behandlingsstart; Mye forbedret; Minimalt forbedret; Ingen endring fra baseline (start av behandling); Minimalt verre; Mye verre; Veldig mye verre siden behandlingsstart.
gjennomsnittlig 15 uker
Vurdering av blending
Tidsramme: i uke 16
Vurdering av blinding: gjetning av forsøkspersonens behandlingsgruppe (av Utforsker, foreldre og forsøksperson hvis på tilstrekkelig modenhetsnivå) ved V10.
i uke 16
Prosentandel av respondere på behandlinger
Tidsramme: i gjennomsnitt 16 uker

Prosentandel av respondere på behandlinger, definert som pasienter med en smerteintensitetsreduksjon på 30 % fra baseline. Smerteintensiteten er evaluert ved hjelp av alderstilpasset smerteskala (FLACC, FPS-R, NRS-11).

FLACC-skalaen (ansikter, ben, armer, gråt og trøst i alderen 3-24 måneder) er satt sammen av 5 kategorier. Hver kategori skåres på 0-2-skalaen, noe som gir en totalscore på 0-10, hvor 0=avslappet og behagelig, 4-6=moderat smerte, 1-3=mildt ubehag, 7-10=alvorlig ubehag eller smerte eller begge deler.

FPS-R (Ansiktssmerteskala - Revidert - poeng i alderen 3-7 år) Score er assosiert med ansikt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, der 0 = ingen smerte og 10 = veldig mye smerte.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - poeng i alderen 8-17 år): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=verst mulig smerte.
i gjennomsnitt 16 uker
Daglig smerteintensitet
Tidsramme: i gjennomsnitt 3 uker

Daglig smerteintensitet, vurdert etter aldersegnet skala (FLACC, FPS-R eller NRS-11) under doseoptimalisering.

FLACC-skalaen (ansikter, ben, armer, gråt og trøst i alderen 3-24 måneder) er satt sammen av 5 kategorier. Hver kategori skåres på 0-2-skalaen, noe som gir en totalscore på 0-10, hvor 0=avslappet og behagelig, 4-6=moderat smerte, 1-3=mildt ubehag, 7-10=alvorlig ubehag eller smerte eller begge deler.

FPS-R (Ansiktssmerteskala - Revidert - poeng i alderen 3-7 år) Score er assosiert med ansikt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, der 0 = ingen smerte og 10 = veldig mye smerte.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - poeng i alderen 8-17 år): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=verst mulig smerte.
i gjennomsnitt 3 uker
Observasjonsvurdering av smerte
Tidsramme: i gjennomsnitt 16 uker

Observasjonsvurdering av smerte ved hjelp av NRS-11 fullført av foreldre og etterforsker (eller omsorgsperson) ved hvert besøk.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): numerisk vurderingsskala hvor 0=ingen smerte og 10=verst mulig smerte.
i gjennomsnitt 16 uker
Egenvurdering av smerte for barn ≥8 år
Tidsramme: i gjennomsnitt 16 uker

Egenvurdering av smerte for barn ≥8 år ved hjelp av FPS-R smerteskala ved hvert besøk.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) Score er assosiert med ansikt 0, 2, 4, 6, 8 eller 10, der 0 = ingen smerte og 10 = veldig mye smerte.
i gjennomsnitt 16 uker
Omfang av smerte
Tidsramme: i gjennomsnitt 16 uker

Smerteomfang evaluert som antall smertefulle områder ved bruk av smertetabellene ved screeningbesøk (V1), randomisering (v2) og EOS-besøk (V10).

Smertekartene er kroppskart (foran og bak) der hver kroppsdel ​​er identifisert med et nummer.
i gjennomsnitt 16 uker
Antall episoder med gjennombruddssmerter
Tidsramme: i gjennomsnitt 15 uker
Antall episoder med gjennombruddssmerter (>7/10 smerteskår og bruk av redningsmedisiner) i løpet av behandlingsperioden
i gjennomsnitt 15 uker
Antall nødvendige redningsinngrep i behandlingsperioden
Tidsramme: i gjennomsnitt 15 uker
Antall nødvendige redningsinngrep i behandlingsperioden.
i gjennomsnitt 15 uker
Antall smertefrie dager
Tidsramme: i gjennomsnitt 15 uker
Antall smertefrie dager (<4/10 gjennomsnittlig smertescore uten bruk av redningsmedisiner) i løpet av behandlingsperioden
i gjennomsnitt 15 uker
Deltakerfrafall
Tidsramme: opptil 21 uker
Deltaker frafaller på grunn av manglende adekvat smerterespons.
opptil 21 uker
Den totale kumulative vektnormaliserte dosen av hvert redningsmiddel.
Tidsramme: i gjennomsnitt 16 uker
Den totale kumulative vektnormaliserte dosen av hvert redningsmiddel.
i gjennomsnitt 16 uker
Total oppsummeringspoeng fra PedsQL™-skalaen
Tidsramme: i gjennomsnitt 15 uker

Total poengsum oppnådd ved bruk av PedsQL 4.0 Generic Core Scales (av forelder, pasient i alderen 3-17 år) og PedsQL Infants Scales (av foreldre til pkt i alderen 3-24 måneder) ved randomisering (V2) og ved EOS (V10). Totalskåren er et mål på helserelatert livskvalitet (HRQoL). Høyere score indikerer bedre HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales er sammensatt av 4 flerdimensjonale skalaer (fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon, skolefunksjon) og 3 oppsummerende poengsum (total skala, sammendrag av fysisk helse, sammendrag av psykososial helse). Poengsummen er basert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid).

PedsQL Infant Scales er komponert av 5 multidim. skalaer (fysisk fungering, fysiske symptomer, emosjonell fungering, sosial fungering, kognitiv fungering) og 3 oppsummerende skårer (total skala, sammendrag av fysisk helse, sammendrag av psykososial helse). Poengsummen er basert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid)
i gjennomsnitt 15 uker
Sammendrag av fysisk helse fra PedsQL™-skalaen
Tidsramme: i gjennomsnitt 15 uker

Fysisk helsepoeng oppnådd ved bruk av PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (av forelder, pasient i alderen 3-17 år) og PedsQL™ Infant Scales (av foreldre, i alderen 3-24 måneder) ved randomisering (V2) og ved EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales er sammensatt av 4 flerdimensjonale skalaer (fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon, skolefunksjon) og 3 oppsummerende poengsum (total skala, sammendrag av fysisk helse, sammendrag av psykososial helse). Poengsummen er basert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid).

PedsQL™ Infant Scales er sammensatt av 5 flerdimensjonale skalaer (fysisk funksjon, fysiske symptomer, emosjonell funksjon, sosial funksjon, kognitiv funksjon) og 3 oppsummerende poengsum (total skala, sammendrag av fysisk helse, sammendrag av psykososial helse). Poengsummen er basert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid).
i gjennomsnitt 15 uker
Psykososial helsesammendragspoeng fra PedsQL™-skalaen
Tidsramme: i gjennomsnitt 15 uker

Psykososial helsepoeng oppnådd ved bruk av PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (av foreldre, pasient i alderen 3-17 år) og PedsQL™ Infant Scales (av forelder, i alderen 3-24 måneder) ved randomisering (V2) og ved EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales er sammensatt av 4 flerdimensjonale skalaer (fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon, skolefunksjon) og 3 oppsummerende poengsum (total skala, sammendrag av fysisk helse, sammendrag av psykososial helse). Poengsummen er basert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid).

PedsQL™ Infant Scales er sammensatt av 5 flerdimensjonale skalaer (fysisk funksjon, fysiske symptomer, emosjonell funksjon, sosial funksjon, kognitiv funksjon) og 3 oppsummerende poengsum (total skala, sammendrag av fysisk helse, sammendrag av psykososial helse). Poengsummen er basert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid).
i gjennomsnitt 15 uker
Akseptabilitet av behandling
Tidsramme: i uke 16

Akseptabilitet av behandling (Five Point Facial Hedon Scale) ved EOS-besøk (V10).

Hvert ansikt i skalaen er relatert til en poengsum (1=ubehagelig; 2=usikker; 3=behagelig).
i uke 16
Global tilfredshet med behandlingen
Tidsramme: i uke 16

Global tilfredshet med behandling (NRS-11, av foresatte, pasient) ved EOS-besøk (V10).

Tilfredsheten måles med den numeriske vurderingsskalaen NRS-11 hvor 0=ikke fornøyd og 10=helt fornøyd
i uke 16
Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand
Tidsramme: gjennomsnittlig 15 uker

Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S) for nevropatisk eller blandet smerte generell alvorlighetsgrad før studiebehandling (ved randomisering - V2) vurdert av etterforsker.

Etterforskerne vil vurdere sitt inntrykk av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand.

Poengsum: Normal: ingen tegn til smerte, Borderline smertefullt, Lett smertefullt, Moderat smertefullt, Markert smertefullt, Alvorlig smertefullt, Blant de mest ekstremt smertefulle pasientene.
gjennomsnittlig 15 uker
Pasient/forelder Globalt inntrykk av endring
Tidsramme: gjennomsnittlig 12 uker

Pasient/forelder Global Impression of Change (PGIC; av forelder, pasient) ved V6 og EOS-besøk (V10).

Pasient/forelder vil vurdere deres inntrykk av enhver endring av pasientens generelle tilstand av nevropatisk eller blandet smerte siden randomisering i studien. Poengsummen er: Svært mye forbedret siden behandlingsstart; Mye forbedret; Minimalt forbedret; Ingen endring fra baseline (start av behandling); Minimalt verre; Mye verre; Veldig mye verre siden behandlingsstart.
gjennomsnittlig 12 uker
CL/F
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Primære farmakokinetiske parametere for gabapentin: vurdering av tilsynelatende clearance (CL/F) og dets variasjon og presisjon. Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Vd/F
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Primær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) og dets variasjon og presisjon. Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
ka
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Primær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av absorpsjonshastighetskonstanten (Ka) og dens presisjon og variasjon. Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
AUC
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av areal under konsentrasjonskurven (AUC). Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Cmax
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax). Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Tmax
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av tidspunktet da Cmax observeres (Tmax). Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Css
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av steady state-konsentrasjoner (Css). Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Cmin
Tidsramme: i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Sekundær farmakokinetisk parameter for gabapentin: vurdering av minimumskonsentrasjon (Cmin). Totalt vil det samles inn 4 prøver, 1 før dosering og igjen ved 3 forskjellige tidsvinduer etter dosering (0 - 2 timer; 2 - 4 timer og 4 - 6 timer)
i uke 3 eller uke 4 eller uke 16
Systemisk eksponering for undersøkelsesprodukt
Tidsramme: gjennomsnittlig 12 uker
Systemisk eksponering for undersøkelsesprodukt i vedlikeholdsperioden, vurdert ved antatte steady-state konsentrasjoner.
gjennomsnittlig 12 uker
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 21 uker
Forekomst av uønskede hendelser ved alle besøk
opptil 21 uker
Prosentandel av forsøkspersoner som avbryter forsøket
Tidsramme: opptil 21 uker
Prosentandel av forsøkspersoner som avbryter studien på grunn av behandlingsutløste bivirkninger
opptil 21 uker
Aggressiv oppførsel hos barn >6 år
Tidsramme: gjennomsnittlig 15 uker

Aggressiv atferd hos barn i alderen >6 år som bruker Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) ved V2, V6 og EOS besøk (V10).

Skalaen inkluderer 4 domener (verbale hendelser, hendelser mot andre mennesker, hendelser som involverer eiendom, hendelser rettet mot deg selv) som hver beskriver forskjellig atferd.

Foreldre vurderer hyppigheten av 16 aggressiv atferd (referert til den siste uken) i de 4 områdene. Numerisk vekting forsterker alvorligheten av mer skadelig atferd i totalskåren. Høyere poengsum indikerer mer aggressiv oppførsel.
gjennomsnittlig 15 uker
Selvmordstanker/-atferd hos personer i alderen 6 år og eldre
Tidsramme: gjennomsnittlig 16 uker

Selvmordstanker/-adferd hos forsøkspersoner i alderen 6 år og eldre som bruker Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-score før IMP (screening V1), V6, EOS-besøk (V10) og nedtrappingsbesøk (V11).

C-SSRS er delt inn i 2 seksjoner: Selvmordstanker og selvmordsatferd som inneholder 5 "ja" eller "nei" spørsmål hver.

Score for selvmordstanker: Den maksimale selvmordstankerkategorien (1-5 på CSSRS) som er til stede ved vurderingen. En poengsum på 0 gis hvis ingen ideer er tilstede.

Sammensatte endepunkter er definert nedenfor:

Selvmordstanker: Et "ja"-svar når som helst under behandlingen på ett av de fem spørsmålene om selvmordstanker (kategori 1-5).

Selvmordsatferd: Et "ja"-svar når som helst under behandlingen på ett av de fem spørsmålene om selvmordsatferd (kategori 6-10).

Selvmordstanker eller selvmordsatferd: Et "ja"-svar når som helst under behandlingen på ett av de ti spørsmålene om selvmordstanker og -adferd (kategori 1-10)
gjennomsnittlig 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Samarbeidspartnere

European Commission

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. april 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. oktober 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

7. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-004897-40

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk smerte

Kliniske studier på Gabapentin + Morfin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere