Um estudo de fase 2 de CX-8998 em adultos com tremor associado à doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando de 40 a 80 anos de idade que sejam capazes de ler e entender inglês.
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) ≥ 24.
• Diagnóstico clínico de doença de Parkinson idiopática e presença de pelo menos 2 de 3 características cardinais (tremor, rigidez e/ou bradicinesia).
• Hoehn & Yahr Estágio I III (inclusive) se não apresentar flutuações motoras. Se estiver experimentando flutuações motoras, deve ser Hoehn & Yahr Stage I IV (inclusive) quando DESLIGADO ou I-III (inclusive) quando LIGADO.
• Uma pontuação de tremor MDS-UPDRS (soma dos itens 2.10, 3.15, 3.16, 3.17, 3.18) de pelo menos 10 (durante ON para indivíduos com flutuações) (avaliação centralizada) (Forjaz et al., 2015). Um número limitado de indivíduos com um MDS-UPDRS de 8 ou 9 pode ser incluído com a aprovação do Patrocinador.
• Tratado com um regime estável de medicação antiparkinsoniana e/ou antitremor (com exceção de primidona) por pelo menos 2 semanas antes da triagem. Alterações nos medicamentos antiparkinsonianos ou antitremor após a triagem não são permitidas.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico atual de: a. tremor essencial / b. doença cerebelar
• Presença ou história conhecida de: a. alucinações visuais significativas (na opinião do Investigador e/ou Representante de Segurança do Estudo) / b. transtorno de controle de impulso significativo (CID) (na opinião do investigador e/ou representante de segurança do estudo).
• História ou características clínicas consistentes com uma síndrome parkinsoniana atípica.
• Discinesia ou distonia que, na opinião do investigador, avaliador central ou patrocinador, interferiria na avaliação do tremor.
• Exposição a medicamentos tremorigênicos ou estados de abstinência de medicamentos nos 30 dias anteriores à primeira dose planejada do medicamento em estudo.
• Trauma direto ou indireto ao sistema nervoso nos 3 meses anteriores ao início do tremor.
• História ou evidência clínica de origem do tremor psicogênico. História conhecida de outras condições médicas ou neurológicas que podem causar ou explicar o tremor do indivíduo.
• Ultrassom focalizado guiado por RM ou intervenção cirúrgica anterior (por exemplo, estimulação cerebral profunda, talamotomia ablativa ou talamotomia com faca gama) para tratamento de tremor ou doença de Parkinson.
• Uso de medicamento(s) no último mês que pode produzir tremor ou interferir na avaliação do tremor.
• Incapacidade de abster-se do uso de medicamentos/substância(s) que possam produzir tremor ou interferir na avaliação do tremor nos dias de visita do estudo.
• Triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso, exceto se isso for explicado pelo uso de um medicamento prescrito permitido.
• Uso regular de mais de duas unidades de álcool por dia.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, sumo de toranja) conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 que não podem ser descontinuados 2 semanas antes do Dia 1 da administração e retidos durante o estudo.
• Doenças concomitantes que seriam uma contra-indicação para a participação no estudo.
• Razões psicológicas, sociais, familiares ou geográficas que dificultem ou impeçam o cumprimento dos requisitos do protocolo ou comprometam o processo de consentimento informado.
• Qualquer outra condição e/ou situação que faça com que o investigador ou o representante de segurança do estudo considere um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou relutância de um sujeito em cumprir os procedimentos relacionados ao estudo).
• Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de CX-8998 ou planejamento para receber um agente experimental durante o estudo.