CX-8998 在成人帕金森病相关震颤中的 2 期研究
2021年5月27日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
CX-8998 治疗帕金森病相关震颤的 2 期随机、双盲、安慰剂对照研究
这是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括长达 4 周的筛选期、4 周随机双盲、剂量滴定治疗期，然后是 1 周最后一剂研究药物后的安全随访期，以及一周后预定的随访安全电话。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括长达 4 周的筛选期、4 周随机双盲、剂量滴定治疗期，然后是 1 周最后一剂研究药物后的安全随访期，以及一周后预定的随访安全电话。
受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一。 A 组将接受滴定剂量的 CX-8998，最高 10 mg BID，B 组将接受安慰剂。
受试者将参与总共长达 12 周的时间，包括筛选、4 周的治疗期和随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够阅读和理解英语的 40 至 80 岁男性或未怀孕、未哺乳的女性。
- 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 ≥ 24。
- 特发性帕金森病的临床诊断和 3 种主要特征（震颤、强直和/或运动迟缓）中至少存在 2 种。
- Hoehn & Yahr Stage I III（含）如果没有出现运动波动。 如果遇到电机波动，关闭时必须为 Hoehn & Yahr Stage I IV（含）或打开时必须为 I-III（含）。
- MDS-UPDRS 震颤评分（项目 2.10、3.15、3.16、3.17、3.18 的总和）至少为 10（在经历波动的受试者的 ON 期间）（集中评分）（Forjaz 等人，2015 年）。 MDS-UPDRS 为 8 或 9 的有限数量的受试者可能会被申办者批准。
- 在筛选前至少 2 周接受稳定的抗帕金森病和/或抗震颤药物治疗（扑米酮除外）。 不允许在筛选后更改抗帕金森病或抗震颤药物。
排除标准：
- 目前诊断为：a.特发性震颤 / b.小脑病
- 存在或已知历史：明显的视觉幻觉（研究者和/或研究安全代表认为）/ b.严重的冲动控制障碍 (ICD)（研究者和/或研究安全代表认为）。
- 符合非典型帕金森综合征的病史或临床特征。
- 研究者、中央评分者或申办者认为会干扰震颤评估的运动障碍或肌张力障碍。
- 在第一次计划剂量的研究药物之前的 30 天内接触过致震颤药物或药物戒断状态。
- 震颤发作前 3 个月内对神经系统的直接或间接创伤。
- 心因性震颤起源的病史或临床证据。 可能导致或解释受试者震颤的其他医学或神经系统疾病的已知病史。
- 先前 MR 引导聚焦超声或手术干预（例如，深部脑刺激、消融性丘脑切开术或伽玛刀丘脑切开术）治疗震颤或帕金森病。
- 在过去一个月内使用可能产生震颤或干扰震颤评估的药物。
- 无法避免使用可能产生震颤或干扰研究访视日震颤评估的药物/物质。
- 滥用药物的阳性尿液药物筛查，除非这是通过使用允许的处方药来解释的。
- 每天经常使用超过两个单位的酒精。
- 使用处方药或非处方药或其他产品（即 葡萄柚汁）已知是 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂，不能在给药第 1 天前 2 周停用，也不能在整个研究期间停用。
- 并发疾病将成为参与试验的禁忌症。
- 心理、社会、家庭或地理原因会阻碍或阻止遵守方案要求或损害知情同意过程。
- 导致研究者或研究安全代表认为受试者不适合研究的任何其他条件和/或情况（例如，由于预期的研究药物不合规，无法在医学上耐受研究程序，或受试者不愿遵守研究相关程序）。
- 在首次服用 CX-8998 之前的 30 天内使用研究药物进行治疗，或计划在研究期间接受研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CX-8998 T型钙通道阻滞剂
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T型钙通道阻滞剂
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安慰剂比较：比较器
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安慰剂对照
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由中央评分者评分的 MDS-UPDRS 震颤评分从基线到第 28 天的变化
大体时间：从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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MDS-UPDRS 是一个多维量表，可跨四个部分评估 PD 的运动和非运动影响。
第一部分：日常生活的非运动体验；第二部分：日常生活的运动体验；第三部分：运动检查；和第四部分：运动并发症。
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从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TETRAS 日常生活分量表活动从基线到第 28 天的变化
大体时间：从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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TETRAS 的 ADL 部分有 12 个项目，每个项目的等级分别为 0、1、2、3 或 4。总分最高为 48 分。
第 1 项涉及演讲；第 10 项涉及职业障碍；第 12 项评估社会影响。
其他 9 个项目评估主要受上肢震颤影响的活动
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从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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加速度计分数从基线到第 28 天的变化
大体时间：从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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加速度计将用于获得震颤的定量测量。
在执行 MDS-UPDRS 和/或 TETRAS 性能子量表后，Kinesia ONE 设备将被放置在食指上并立即佩戴在诊所中。
将在左侧执行总共 4 项任务，然后在右侧再次执行，以评估静息、姿势、运动和侧翼拍动震颤。
每个任务将执行 15 秒。
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从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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由 CTCAE v4.0 评估的治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：通过学习完成，平均 12 周
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治疗中出现的不良事件是在治疗期间发生的所有不良事件或在治疗期间强度恶化的治疗前事件。
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通过学习完成，平均 12 周
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QTcF 相对于基线的变化
大体时间：通过研究完成基线，平均 5 周
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Fridericia 的校正公式 (QTCF) 是一种考虑了随着心率增加而发生的 QT 间期生理缩短的公式，允许比较一系列速率的 QT 间期。
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通过研究完成基线，平均 5 周
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由于 CTCAE v4.0 评估的治疗突发不良事件而未完成研究的受试者百分比
大体时间：学习时间，平均12周
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治疗中出现的不良事件是在治疗期间发生的所有不良事件或在治疗期间强度恶化的治疗前事件。
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学习时间，平均12周
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由 CTCAE v4.0 评估的严重不良事件受试者的百分比
大体时间：学习时间，平均12周
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任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力的不良事件，是在治疗期间受孕的受试者的任何后代中观察到的先天性异常/出生缺陷使用研究药物或是重要的医学事件。
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学习时间，平均12周
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由 CTCAE v4.0 评估的具有特殊兴趣不良事件的受试者百分比
大体时间：学习时间，平均12周
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特别关注的不良事件是结果 8 中定义的严重不良事件。
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学习时间，平均12周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)
大体时间：通过研究完成筛选，平均 8 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 是用于自杀评估的问卷。
数字分数源自 C-SSRS 类别。
该分数是在每个患者的每次评估中创建的，用于确定治疗的出现。
自杀意念分数：评估中出现的最大自杀意念类别（C-SSRS 上的 1-5）。
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通过研究完成筛选，平均 8 周
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爱华嗜睡量表
大体时间：从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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Epworth 嗜睡量表 (ESS) 是一种旨在测量白天嗜睡的量表，使用非常短的问卷进行测量。
问卷要求受试者在 8 种不同情况下以从 0 到 3 的概率递增的等级来评价他或她入睡的概率。
将分数加在一起以获得单个数字。
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从基线到完成研究治疗期，平均 28 天
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帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症问卷
大体时间：通过研究完成筛选，平均 8 周
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QUIP-RS 的开发是为了评估冲动控制障碍和相关行为症状的严重程度，并监测症状随时间的变化。
QUIP-RS 有 4 个主要问题（关于与冲动控制障碍相关的常见想法、冲动/欲望和行为），每个问题都适用于 4 种冲动行为（强迫性赌博、购买、饮食和性行为）和3 种相关疾病（药物使用、punding 和嗜好）。
它使用 5 分制来衡量行为的频率。
每种行为和相关障碍的评分范围为 0 至 16，评分越高表示症状越严重（即频率）。
所有冲动控制障碍和相关障碍的总 QUIP-RS 评分范围为 0 至 112。
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通过研究完成筛选，平均 8 周
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迈阿密大学帕金森病幻觉问卷 (UM-PDHQ)
大体时间：筛选、基线和第 28 天，平均 28 天
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UM-PDHQ 是一份由 20 项临床医生管理的问卷，在结构化访谈中完成。
问题分为两组：由 6 个问题（模态、频率、持续时间、洞察力、情绪负担）组成的定量组和由 14 个问题组成的定性组。
分数范围为 0-14。
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筛选、基线和第 28 天，平均 28 天
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：筛选和第28天，平均28天
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 是一种自我评估量表，用于检测抑郁、焦虑和情绪困扰的状态。
HADS 是一个包含 14 个项目的量表，可生成序数数据。
其中 7 项与焦虑有关，7 项与抑郁有关。
问卷上的每个项目都从 0 到 3 打分，焦虑或抑郁的单项得分在 0 到 21 之间。
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筛选和第28天，平均28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stacey Boyer, PhD、Jazz Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年12月1日
初级完成 (预期的)
2020年9月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月12日
首次发布 (实际的)
2018年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月27日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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