Estudo para avaliar a segurança e eficácia do JTE-051 em indivíduos com psoríase em placas moderada a grave (CLEAR-PS)

EXPERIMENTAL: JTE-051 Dose 1

Uma dose do medicamento do estudo por via oral diariamente por 12 semanas

Medicamento: JTE-051

Comprimidos de drogas ativas contendo JTE-051

EXPERIMENTAL: JTE-051 Dose 2

Uma dose do medicamento do estudo por via oral diariamente por 12 semanas

Medicamento: JTE-051

Comprimidos de drogas ativas contendo JTE-051

EXPERIMENTAL: JTE-051 Dose 3

Uma dose do medicamento do estudo por via oral diariamente por 12 semanas

Medicamento: JTE-051

Comprimidos de drogas ativas contendo JTE-051

EXPERIMENTAL: JTE-051 Dose 4

Uma dose do medicamento do estudo por via oral diariamente por 12 semanas

Medicamento: JTE-051

Comprimidos de drogas ativas contendo JTE-051

EXPERIMENTAL: Placebo

Uma dose do medicamento do estudo por via oral diariamente por 12 semanas

Medicamento: Placebo

Comprimidos de placebo idênticos em aparência aos comprimidos de drogas ativas

Proporção de indivíduos que atingiram uma melhora mínima de 75% da linha de base na área de psoríase e índice de gravidade (PASI-75) até o final do tratamento (EOT).

O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) combina a avaliação da gravidade das lesões (descamação, vermelhidão e espessura da placa) e a área afetada em uma única pontuação na faixa de 0,0 (sem doença) a 72,0 (doença máxima). O corpo é dividido em quatro seções: (1) Cabeça e pescoço; (2) Membros superiores; (3) Tronco (incluindo axilas e virilha); e (4) Membros inferiores (incluindo nádegas).

A pontuação PASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da psoríase.

A taxa de resposta PASI-75 é definida como uma redução de pelo menos 75 por cento (%) na pontuação PASI em relação à linha de base.

Alteração percentual da linha de base no escore PASI

O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) combina a avaliação da gravidade das lesões (descamação, vermelhidão e espessura da placa) e a área afetada em uma única pontuação na faixa de 0,0 (sem doença) a 72,0 (doença máxima). O corpo é dividido em quatro seções: (1) Cabeça e pescoço; (2) Membros superiores; (3) Tronco (incluindo axilas e virilha); e (4) Membros inferiores (incluindo nádegas).

A pontuação PASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da psoríase.

A alteração percentual foi calculada tomando a pontuação PASI da Semana 12 e subtraindo o PASI da linha de base e dividindo pelo PASI da linha de base e, em seguida, multiplicando por 100 para obter a alteração percentual da linha de base.

Proporção de indivíduos que atingiram o PASI-50 (melhoria de 50% da linha de base no PASI)

O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) combina a avaliação da gravidade das lesões (descamação, vermelhidão e espessura da placa) e a área afetada em uma única pontuação na faixa de 0,0 (sem doença) a 72,0 (doença máxima). O corpo é dividido em quatro seções: (1) Cabeça e pescoço; (2) Membros superiores; (3) Tronco (incluindo axilas e virilha); e (4) Membros inferiores (incluindo nádegas).

A pontuação PASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da psoríase.

A taxa de resposta PASI-50 é definida como uma redução de pelo menos 50 por cento (%) na pontuação PASI em relação à linha de base.

Proporção de indivíduos que atingiram PASI-90 (melhoria de 90% da linha de base no PASI)

O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) combina a avaliação da gravidade das lesões (descamação, vermelhidão e espessura da placa) e a área afetada em uma única pontuação na faixa de 0,0 (sem doença) a 72,0 (doença máxima). O corpo é dividido em quatro seções: (1) Cabeça e pescoço; (2) Membros superiores; (3) Tronco (incluindo axilas e virilha); e (4) Membros inferiores (incluindo nádegas).

A pontuação PASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da psoríase.

A taxa de resposta PASI-90 é definida como uma redução de pelo menos 90 por cento (%) na pontuação PASI em relação à linha de base.

Proporção de indivíduos que atingiram o PASI-100 (melhoria de 100% da linha de base no PASI)

O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) combina a avaliação da gravidade das lesões (descamação, vermelhidão e espessura da placa) e a área afetada em uma única pontuação na faixa de 0,0 (sem doença) a 72,0 (doença máxima). O corpo é dividido em quatro seções: (1) Cabeça e pescoço; (2) Membros superiores; (3) Tronco (incluindo axilas e virilha); e (4) Membros inferiores (incluindo nádegas).

A pontuação PASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da psoríase.

A taxa de resposta PASI-100 é definida como 100 por cento (%) de redução na pontuação PASI em relação à linha de base.

Proporção de indivíduos que obtiveram pontuação de 0 ou 1 na avaliação global do médico estático (sPGA)

O sPGA da psoríase é pontuado em uma escala de 5 pontos, refletindo uma consideração global da vermelhidão, espessura e descamação em todas as lesões psoriáticas. Vermelhidão, espessura e descamação médias são pontuadas separadamente em todo o corpo de acordo com uma escala de gravidade de 5 pontos (0 [sem sintoma] a 4 [sintoma grave]). A pontuação total é calculada como a média das 3 pontuações de gravidade (vermelhidão, espessura e descamação) e arredondada para a pontuação do número inteiro mais próximo para determinar a pontuação sPGA (0 = limpo; 1 = mínimo; 2 = leve; 3 = moderado; e 4=grave).

Para esta medida de resultado, uma pontuação de 0 significa ausência de sintomas de psoríase e uma pontuação de 1 significa sintomas mínimos de psoríase.

Alteração da linha de base na pontuação da avaliação global do médico estático (sPGA)

O sPGA da psoríase é pontuado em uma escala de 5 pontos, refletindo uma consideração global da vermelhidão, espessura e descamação em todas as lesões psoriáticas. Vermelhidão, espessura e descamação médias são pontuadas separadamente em todo o corpo de acordo com uma escala de gravidade de 5 pontos (0 [sem sintoma] a 4 [sintoma grave]). A pontuação total é calculada como a média das 3 pontuações de gravidade (vermelhidão, espessura e descamação) e arredondada para a pontuação do número inteiro mais próximo para determinar a pontuação sPGA (0 = limpo; 1 = mínimo; 2 = leve; 3 = moderado; e 4=grave).

A mudança da linha de base para a Semana 12 no sPGA foi calculada tomando o sPGA da Semana 12 e subtraindo o sPGA da linha de base.

Alteração percentual da linha de base na área de superfície corporal (BSA) da psoríase

A área de superfície corporal total (ASC) acometida pela psoríase tipo placa foi obtida a partir das porcentagens das áreas acometidas, incluindo cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores. Cada percentual reportado foi multiplicado pelo respectivo fator correspondente à região corporal (cabeça=0,1, membros superiores=0,2, tronco = 0,3, membros inferiores=0,4) e os 4 valores resultantes foram somados para obter a psoríase total BSA (Faixa: 0 a 100).

BSA (%) = 0,1Sh + 0,2Sh+0,3St+0,4Sl, onde S=área de superfície da região corporal com psoríase: h=cabeça; u=membros superiores; t=tronco; l=membros inferiores.

A variação percentual da linha de base até a semana 12 na BSA foi calculada tomando a BSA da semana 12 e subtraindo a BSA da linha de base, dividindo pela BSA da linha de base e multiplicando por 100.

Uma alteração negativa da linha de base na Semana 12 indica uma redução na Psoríase BSA em comparação com a linha de base.

Alteração da linha de base na pontuação geral do Skindex-16

O questionário Skindex-16 contém 16 questões relacionadas à qualidade de vida em indivíduos com doenças de pele. Consiste em uma avaliação curta de 16 itens respondida pelo sujeito, com cada item avaliado em uma escala Likert de 7 pontos (0=nunca me incomodei a 6=sempre me incomodei). Cada pontuação bruta é multiplicada por 16,667 para transformar todas as respostas em uma escala linear de 0 (sem efeito) a 100 (efeito experimentado o tempo todo). As respostas ao Skindex-16 são categorizadas em 3 subescalas: sintoma, emocional e funcional; suas respectivas pontuações são expressas em uma escala linear de 0 a 100. A pontuação geral da escala é uma média de 16 itens expressos em uma escala linear de 0 a 100.

A mudança da linha de base para a Semana 12 na Pontuação geral do Skindex-16 foi calculada tomando a Pontuação geral do Skindex-16 da Semana 12 e subtraindo a Pontuação geral do Skindex-16 da linha de base.

Uma alteração negativa da linha de base na Semana 12 indica uma melhora na condição do sujeito em comparação com a linha de base.

Mudança da linha de base na pontuação da escala de sintomas Skindex-16

O questionário Skindex-16 contém 16 questões relacionadas à qualidade de vida em indivíduos com doenças de pele. Consiste em uma avaliação curta de 16 itens respondida pelo sujeito, com cada item avaliado em uma escala Likert de 7 pontos (0=nunca me incomodei a 6=sempre me incomodei). Cada pontuação bruta é multiplicada por 16,667 para transformar todas as respostas em uma escala linear de 0 (sem efeito) a 100 (efeito experimentado o tempo todo). As respostas ao Skindex-16 são categorizadas em 3 subescalas: sintoma, emocional e funcional; suas respectivas pontuações são expressas em uma escala linear de 0 a 100. A pontuação da escala de sintomas é uma média dos itens 1 a 4 expressa em uma escala linear de 0 a 100.

A alteração da linha de base para a Semana 12 na pontuação da escala de sintomas Skindex-16 foi calculada tomando a pontuação da escala de sintomas Skindex-16 da semana 12 e subtraindo a pontuação da escala de sintomas Skindex-16 da linha de base.

Uma alteração negativa da linha de base na Semana 12 indica uma melhora na condição do sujeito em comparação com a linha de base.

Mudança da linha de base na pontuação da escala de emoções Skindex-16

O questionário Skindex-16 contém 16 questões relacionadas à qualidade de vida em indivíduos com doenças de pele. Consiste em uma avaliação curta de 16 itens respondida pelo sujeito, com cada item avaliado em uma escala Likert de 7 pontos (0=nunca me incomodei a 6=sempre me incomodei). Cada pontuação bruta é multiplicada por 16,667 para transformar todas as respostas em uma escala linear de 0 (sem efeito) a 100 (efeito experimentado o tempo todo). As respostas ao Skindex-16 são categorizadas em 3 subescalas: sintoma, emocional e funcional; suas respectivas pontuações são expressas em uma escala linear de 0 a 100. A pontuação da escala de emoções é uma média dos itens 5 a 11 expressa em uma escala linear de 0 a 100.

A mudança da linha de base para a Semana 12 na pontuação da escala de emoções Skindex-16 foi calculada tomando a pontuação da escala de emoções Skindex-16 da semana 12 e subtraindo a pontuação da escala de emoções Skindex-16 da linha de base.

Uma alteração negativa da linha de base na Semana 12 indica uma melhora na condição do sujeito em comparação com a linha de base.

Mudança da linha de base na pontuação da escala de funcionamento Skindex-16

O questionário Skindex-16 contém 16 questões relacionadas à qualidade de vida em indivíduos com doenças de pele. Consiste em uma avaliação curta de 16 itens respondida pelo sujeito, com cada item avaliado em uma escala Likert de 7 pontos (0=nunca me incomodei a 6=sempre me incomodei). Cada pontuação bruta é multiplicada por 16,667 para transformar as respostas em uma escala linear de 0 (sem efeito) a 100 (efeito experimentado o tempo todo). As respostas ao Skindex-16 são categorizadas em 3 subescalas: sintoma, emocional e funcional; suas respectivas pontuações são expressas em uma escala linear de 0 a 100. A pontuação da escala de funcionalidade é uma média dos itens 12 a 16 expressa em uma escala linear de 0 a 100.

A mudança da linha de base para a Semana 12 na Pontuação da Escala de Funcionamento Skindex-16 foi calculada tomando a Pontuação da Escala de Funcionamento Skindex-16 da Semana 12 e subtraindo a Pontuação da Escala de Funcionamento Skindex-16 da linha de base. Uma alteração negativa da linha de base na Semana 12 indica uma melhora na condição do sujeito em comparação com a linha de base.

Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento

Indivíduos na população de segurança (13, indivíduos que foram designados aleatoriamente para tratamento e que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo). O estudo foi encerrado antecipadamente de acordo com a decisão do Patrocinador. Todos os indivíduos randomizados foram incluídos na população de segurança.

JTE-051 Concentrações Plasmáticas Mínimas

A concentração plasmática mínima é a concentração medida no final de um intervalo de dosagem no estado de equilíbrio (tomada diretamente antes da próxima administração). Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo específicos para medir as concentrações plasmáticas mínimas de JTE-051 nos indivíduos randomizados para grupos de tratamento com JTE-051.