Um estudo para determinar a dose máxima tolerada de uma droga experimental em indivíduos com esquizofrenia

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito tem capacidade; está disposto e é capaz de fornecer consentimento por escrito para uso e divulgação de informações de saúde protegidas de acordo com os requisitos de 45CFR164.508 (Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde; HIPAA) antes de iniciar qualquer procedimento de estudo após ser informado sobre a natureza do estudo, na opinião da equipe do estudo e PI.

  2. O sujeito é homem ou mulher de 18 a 65 anos de idade, inclusive. 3. O sujeito tem um diagnóstico de esquizofrenia de acordo com os critérios do DSM-IV-TR, que na opinião do Investigador tem estado clinicamente estável nos últimos 6 meses.

  4. O indivíduo tem um Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 19,5 e menor ou igual a 38 kg/m2.

  5. O sujeito não apresenta valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes, a critério do investigador.

  6. O sujeito não tem achados clinicamente relevantes das medições de sinais vitais, a critério do Investigador.

  7. A participante do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

  uma. Potencial de não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pré-menarca ou pós-menopausa);

• Mulheres pós-menopáusicas definidas como amenorréicas por mais de 2 anos (ou confirmadas pelo nível de FSH) com perfil clínico adequado.
• As mulheres que não foram confirmadas como pós-menopáusicas devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos conforme descrito abaixo.

• Mulheres que fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (conforme determinado pelo histórico médico do indivíduo).

  b. Potencial para engravidar (todas as mulheres ≤ 65 anos de idade), tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda em satisfazer um dos seguintes requisitos:

• Abstinência completa de relações sexuais (como parte de um estilo de vida abstinente) no mínimo 2 meses antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo, durante o Período de Tratamento e por um mínimo de 3 meses após a conclusão ou descontinuação prematura do medicamento em estudo; ou,

• Uso estabelecido de métodos contraceptivos altamente eficazes de 1 mês antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, durante o Período de Tratamento e 60 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do medicamento do estudo.

  • Devido à taxa de falha inaceitável dos métodos de barreira (química e/ou física), o método contraceptivo de barreira só deve ser usado em combinação com um método altamente eficaz. Métodos pós-coito de contracepção não são permitidos.

    8. Indivíduos do sexo masculino com parceiros em potencial para engravidar devem praticar abstinência, fazer parte de um estilo de vida abstinente ou usar métodos de controle de natalidade especificados pelo protocolo durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do medicamento do estudo.

    9. O sujeito é capaz e deseja permanecer sem medicação antipsicótica anterior até o período de reestabilização especificado pelo protocolo.

    10. O sujeito tem um arranjo de vida estável por pelo menos 3 meses antes do Dia -12 e concorda em retornar a um arranjo de vida semelhante após a alta. Esses indivíduos permanecem elegíveis para participar deste protocolo com a aprovação do PI. Indivíduos sem-teto crônicos não devem ser inscritos. O Monitor Médico deve ser consultado para casos individuais como

Critério de exclusão:

1. O sujeito teve uma exacerbação aguda de sintomas psiquiátricos exigindo mudança na medicação antipsicótica (com referência ao medicamento ou dose) dentro de 3 meses (90 dias) antes da triagem.
2. O sujeito tem carcinoma conhecido ou suspeito.
3. O sujeito tem presença conhecida ou histórico de insuficiência renal ou hepática.
4. O sujeito tem doença(s) significativa(s) ou achado(s) clinicamente significativo(s) no exame físico determinado pelo investigador para representar um problema de saúde para o sujeito durante o estudo.
5. O sujeito tem um histórico ou presença de ECG anormal clinicamente significativo (com base no relatório de leitura central de ECG) que pode comprometer a segurança do sujeito para participar deste estudo, ou um ECG de triagem de 12 derivações demonstrando qualquer um dos seguintes: frequência cardíaca (FC) > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms ou PR > 220 ms.
6. O sujeito tem histórico conhecido de uma reação grave a um antipsicótico anterior (na opinião do investigador), incluindo até 80 mg/dia de lurasidona oral.
7. O sujeito tem um histórico de dependência de drogas de acordo com os critérios do DSM-IV-TR durante o período de seis meses imediatamente anterior à entrada no estudo.
8. O indivíduo tem conhecimento ou suspeita de consumo excessivo de álcool (mais de 4 doses em um único dia ou mais de 14 doses por semana; 1 bebida = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses de visita de triagem ou um teste positivo de álcool na urina na triagem.
9. O sujeito responde "sim" aos itens 4 ou 5 de "Ideação Suicida" no C-SSRS na triagem (no último 1 mês [30 dias]) ou em qualquer ponto antes da randomização ou história de comportamento suicida nos últimos dois anos.
10. O sujeito tem hipotensão ortostática significativa na triagem (ou seja, uma queda na pressão arterial sistólica de 30 mmHg ou mais e/ou queda na pressão arterial diastólica de 20 mmHg ou mais em pé).
11. O indivíduo tem presença ou histórico (no último ano) de uma condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, metabolismo ou excreção da suspensão injetável de Lurasidona administrada.
12. O sujeito tem histórico de epilepsia ou risco de convulsões.
13. O indivíduo tem um álcool na urina positivo na triagem ou no Dia -12.

14. O sujeito tem resultados de teste positivos dentro de 28 dias antes do início do estudo para:

    1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    2. Antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo da hepatite C.
    3. Teste de drogas na urina (maconha, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepínicos, metadona ou outras drogas de abuso). No entanto, um teste positivo para benzodiazepínicos pode não resultar na exclusão de participantes se o investigador determinar que o uso de um benzodiazepínico prescrito é apropriado.
    4. Gonadotrofina coriônica humana (HCG) β sérica consistente com gravidez (somente mulheres).
15. O sujeito usou qualquer inibidor ou indutor de CYP3A4 tomado dentro de 28 dias antes da administração do medicamento e até a alta.
16. O sujeito usou medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc dentro de 28 dias antes do Dia -12 até o acompanhamento.
17. O sujeito recebeu neurolépticos de depósito, a menos que a última injeção tenha sido pelo menos um ciclo de tratamento antes do Dia -12.
18. O sujeito tem acesso venoso periférico ruim ou não tolera punção venosa que causaria dificuldade para coletar amostras de sangue.
19. O sujeito experimentou perda significativa de sangue (≥ 473 mL) ou doou sangue dentro de 30 dias antes da triagem, ou pretende doar plasma ou sangue ou passar por cirurgia eletiva durante a participação no estudo ou dentro de 30 dias após a última visita do estudo.
20. O sujeito tem uma concentração de prolactina maior ou igual a 200 ng/mL na triagem.
21. O sujeito não está disposto a se abster de exercícios vigorosos do Dia -12 até a alta do estudo.
22. Os indivíduos têm um risco significativo de comportamento violento ou um risco significativo de comportamento suicida com base na história ou no julgamento do PI OU é considerado pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio ou lesão a si mesmo, a outros ou à propriedade.
23. O sujeito tem um histórico de reação alérgica (histórico clinicamente relevante de hipersensibilidade ao medicamento) ou tem sensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer substância contida no medicamento do estudo ou ao polissorbato 80, cloreto de sódio ou fosfato de sódio.
24. O sujeito requer tratamento com um medicamento que prolonga consistentemente o intervalo QTc.
25. O sujeito está participando atualmente ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado, ou Protocolo D1052024, Versão 2.00 Lurasidone Injectable Suspension Confidential and Proprietary 36 13 de junho de 2018 participou de 3 ou mais estudos dentro de 18 meses antes de assinar o consentimento informado.
26. O sujeito é um membro da equipe ou parente de um membro da equipe.
27. O sujeito, na opinião do Investigador, é inadequado de qualquer outra forma para participar do estudo.
28. O sujeito não pode ou não quer cumprir as instruções, procedimentos ou restrições do estudo.