Uno studio per determinare la dose massima tollerata di un farmaco sperimentale in soggetti con schizofrenia

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto ha capacità; è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie protette secondo i requisiti di 45CFR164.508 (Health Insurance Portability and Accountability Act; HIPAA) prima di iniziare qualsiasi procedura di studio dopo essere stato informato della natura dello studio, secondo il parere del personale dello studio e del PI.

  2. Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi. 3. Il soggetto ha una diagnosi di schizofrenia secondo i criteri del DSM-IV-TR, che secondo l'opinione dello sperimentatore è stata clinicamente stabile negli ultimi 6 mesi.

  4. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 19,5 e minore o uguale a 38 kg/m2.

  5. Il soggetto non presenta valori di laboratorio anomali clinicamente rilevanti a discrezione dello sperimentatore.

  6. Il soggetto non ha risultati clinicamente rilevanti dalle misurazioni dei segni vitali a discrezione dello sperimentatore.

  7. Il soggetto di sesso femminile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se è di:

  un. Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarca o post-menopausa);

• Donne in postmenopausa definite come amenorreiche da più di 2 anni (o confermate dal livello di FSH) con un profilo clinico appropriato.
• Le donne che non sono state confermate come in postmenopausa dovrebbero essere avvisate di usare la contraccezione come descritto di seguito.

• Donne che hanno subito un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale (come determinato dall'anamnesi del soggetto).

  b. Potenziale fertile (tutte le femmine ≤ 65 anni di età), ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta di soddisfare uno dei seguenti requisiti:

• Completa astinenza dai rapporti (come parte di uno stile di vita astinente) per un minimo di 2 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, per tutto il Periodo di trattamento e per un minimo di 3 mesi dopo il completamento o l'interruzione prematura del farmaco in studio; o,

• Uso comprovato di metodi contraccettivi altamente efficaci da 1 mese prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, durante il periodo di trattamento e 60 giorni dopo il completamento o l'interruzione prematura del farmaco in studio.

  • A causa dell'inaccettabile tasso di fallimento dei metodi di barriera (chimici e/o fisici), il metodo contraccettivo di barriera deve essere utilizzato solo in combinazione con un metodo altamente efficace. Non sono consentiti metodi contraccettivi post-coitali.

    8. I soggetti maschi con partner in età fertile devono praticare l'astinenza, parte di uno stile di vita astinente o utilizzare metodi di controllo delle nascite specificati dal protocollo durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento o l'interruzione prematura del farmaco in studio.

    9. Il soggetto è in grado e disposto a non assumere precedenti farmaci antipsicotici fino al periodo di ristabilizzazione specificato dal protocollo.

    10. Il soggetto ha una sistemazione abitativa stabile per almeno 3 mesi prima del giorno -12 e accetta di tornare a una sistemazione abitativa simile dopo la dimissione. Tali soggetti restano idonei a partecipare al presente protocollo previa approvazione del PI. I senzatetto cronici non dovrebbero essere arruolati. Il Medical Monitor dovrebbe essere consultato per i singoli casi come

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha avuto un'esacerbazione acuta dei sintomi psichiatrici che ha richiesto la modifica del farmaco antipsicotico (con riferimento al farmaco o alla dose) entro 3 mesi (90 giorni) prima dello screening.
2. Il soggetto ha un carcinoma noto o sospetto.
3. Il soggetto ha nota presenza o anamnesi di insufficienza renale o epatica.
4. - Il soggetto ha una o più malattie significative o risultati clinicamente significativi all'esame fisico determinati dallo sperimentatore per porre un problema di salute al soggetto durante lo studio.
5. Il soggetto ha una storia o presenza di ECG anomalo clinicamente significativo (basato sul rapporto di lettura centrale dell'ECG) che può mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto per partecipare a questo studio, o un ECG di screening a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti: frequenza cardiaca (HR) > 100 bpm, QRS > 120 msec, QTcF > 450 msec o PR > 220 msec.
6. Il soggetto ha una storia nota di una grave reazione a un precedente antipsicotico (secondo l'opinione dello sperimentatore), inclusi fino a 80 mg/giorno di lurasidone orale.
7. - Il soggetto ha una storia di tossicodipendenza secondo i criteri del DSM-IV-TR durante il periodo di sei mesi immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
8. Il soggetto ha conosciuto o sospettato un consumo eccessivo di alcol (superiore a più di 4 drink in un solo giorno o più di 14 drink a settimana; 1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dal la visita di screening o un test alcolico delle urine positivo allo screening.
9. Il soggetto risponde "sì" agli elementi 4 o 5 "Ideazione suicidaria" sul C-SSRS allo screening (negli ultimi 1 mese [30 giorni]) o in qualsiasi momento prima della randomizzazione o storia di comportamento suicidario negli ultimi due anni.
10. Il soggetto presenta ipotensione ortostatica significativa allo screening (ovvero, un calo della pressione arteriosa sistolica di 30 mmHg o più e/o un calo della pressione arteriosa diastolica di 20 mmHg o più in posizione eretta).
11. Il soggetto ha la presenza o la storia (nell'ultimo anno) di una condizione medica o chirurgica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione della sospensione iniettabile di Lurasidone somministrata.
12. Il soggetto ha una storia di epilessia o rischio di avere convulsioni.
13. Il soggetto ha un alcol nelle urine positivo allo screening o al giorno -12.

14. Il soggetto ha risultati positivi al test entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio per:

    1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    2. Antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo dell'epatite C.
    3. Test antidroga nelle urine (marijuana, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, benzodiazepine, metadone o altre droghe d'abuso). Tuttavia, un test positivo per le benzodiazepine potrebbe non comportare l'esclusione di soggetti se lo sperimentatore determina che l'uso di una prescrizione di benzodiazepine è appropriato.
    4. β-gonadotropina corionica umana sierica (HCG) coerente con la gravidanza (solo femmine).
15. - Il soggetto ha fatto uso di qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 assunto nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco e fino alla dimissione.
16. Il soggetto ha fatto uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc entro 28 giorni prima del giorno -12 durante il follow-up.
17. Il soggetto ha ricevuto neurolettici depot a meno che l'ultima iniezione non fosse almeno un ciclo di trattamento prima del giorno -12.
18. Il soggetto ha uno scarso accesso venoso periferico o non tollera la puntura venosa che causerebbe difficoltà per la raccolta di campioni di sangue.
19. - Il soggetto ha subito una significativa perdita di sangue (≥ 473 ml) o ha donato sangue entro 30 giorni prima dello screening, o intende donare plasma o sangue o sottoporsi a chirurgia elettiva durante la partecipazione allo studio o entro 30 giorni dopo l'ultima visita dello studio.
20. Il soggetto ha una concentrazione di prolattina maggiore o uguale a 200 ng/mL allo screening.
21. Il soggetto non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico dal giorno -12 fino alla dimissione dallo studio.
22. I soggetti hanno un rischio significativo di comportamento violento o un rischio significativo di comportamento suicida in base all'anamnesi o secondo il giudizio dell'investigatore personale OPPURE sono considerati dall'investigatore a rischio imminente di suicidio o lesioni a se stessi, agli altri o alla proprietà.
23. - Il soggetto ha una storia di reazione allergica (storia clinicamente rilevante di ipersensibilità al farmaco) o ha una sensibilità nota o sospetta a qualsiasi sostanza contenuta nel farmaco in studio o al polisorbato 80, al cloruro di sodio o al fosfato di sodio.
24. Il soggetto richiede un trattamento con un farmaco che prolunga costantemente l'intervallo QTc.
25. Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della firma del consenso informato, o protocollo D1052024, versione 2.00 Lurasidone Sospensione iniettabile riservata e proprietaria 36 13 giugno 2018 ha partecipato a 3 o più studi entro 18 mesi prima della firma del consenso informato.
26. Il soggetto è un membro del personale o un parente di un membro del personale.
27. Il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è idoneo in nessun altro modo a partecipare allo studio.
28. - Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare le istruzioni, le procedure o le restrizioni dello studio.