Estudo de DSP-7888 em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica (MDS)

Critério de inclusão:

[Somente para a parte da Fase 1]

• Pacientes com diagnóstico de SMD de acordo com a quarta edição da classificação da OMS ou classificação FAB, com exceção daqueles com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEB-t)
• Pacientes com pontuação do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) de ≧ 1,5 na inscrição ou pacientes com pontuação de IPSS < 1,5 que requerem tratamento adicional à terapia de suporte na opinião do investigador ou subinvestigador.
• Pacientes que poderão ser hospitalizados desde a dose inicial de DSP-7888 até o final da observação pós-dose inicial (os pacientes podem ter permissão para uma licença noturna temporária durante a hospitalização).

[Somente para a parte da Fase 2]

• Pacientes com diagnóstico de SMD de acordo com a quarta edição da classificação da OMS ou a classificação FAB
• Pacientes com pontuação IPSS ≧ 1,5 na inscrição ou pacientes com pontuação IPSS < 1,5 com mieloblastos ≧ 5%
• Pacientes que receberam pelo menos um ciclo de terapia com azacitidina

[Para as partes da Fase 1 e 2]

• Pacientes com contagem de glóbulos brancos periféricos de ≦12.000/mm3 dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição (com base nos dados mais recentes durante o período, se vários dados estiverem disponíveis)
• Pacientes com idade ≧20 anos no momento do consentimento informado
• Pacientes que forneceram consentimento voluntário por escrito pessoalmente para participar deste estudo após receber e entender completamente as informações sobre este estudo, incluindo objetivos do estudo, conteúdo, ações e efeitos farmacológicos esperados e riscos previsíveis
• Pacientes com pontuação de Performance Status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 no momento da inscrição
• Pacientes com expectativa de vida ≧ 3 meses (90 dias)
• Pacientes para os quais não há terapias padrão atualmente disponíveis, incluindo tratamentos de transplante, como transplante alogênico de células-tronco
• Pacientes com antígeno leucocitário humano (HLA) do tipo HLA-A*24:02 ou HLA-A*02:01/06

• Pacientes com funções adequadas de órgãos principais que atendem aos seguintes critérios com base em dados laboratoriais dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição (se vários dados estiverem disponíveis, os dados mais recentes durante o período)

  • Creatinina sérica: ≦ 2 vezes o limite superior da faixa normal do local do estudo (LSN)
  • Bilirrubina total: ≦ 2 vezes o LSN
  • AST, ALT: ≦ 3 vezes o LSN
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento até 6 meses (180 dias) após a última dose do medicamento do estudo para evitar a gravidez
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Pacientes com punção seca na aspiração de medula óssea antes da inscrição
• Pacientes com infecção de grau ≧ 3 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (CTCAE v4.0)
• Pacientes com resultado de teste positivo para anticorpo HIV, antígeno HBs ou anticorpo HCV
• Pacientes com qualquer metástase intracraniana que seja sintomática ou requeira tratamento
• Pacientes com cânceres múltiplos ativos (cânceres múltiplos síncronos ou cânceres múltiplos metacrônicos com um período livre de doença de ≦ 5 anos, com exceção de carcinoma in situ, carcinoma de mucosa ou outros carcinomas tratados curativamente com terapia local)
• Pacientes que tiveram infarto do miocárdio dentro de 6 meses (180 dias) antes da inscrição
• Pacientes com doenças significativas na inscrição que podem afetar o tratamento do estudo, como doença cardíaca classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia CTCAE v4.0 grau ≧ 3, angina pectoris, achados anormais de eletrocardiograma, pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar
• Pacientes com complicações incontroláveis
• Pacientes com hemorragia CTCAE v4.0 grau ≧2
• Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

• Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes da inscrição:

  • Cirurgia, radioterapia, quimioterapia (incluindo drogas moleculares): 4 semanas (28 dias)
  • Imunossupressores, preparações de citocinas (excluindo G-CSF): 4 semanas (28 dias)
  • Terapia endócrina, imunoterapia (incluindo terapia modificadora de resposta biológica): 2 semanas (14 dias)
• Grávidas ou lactantes
• Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente, ou pacientes que necessitam de terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo (excluindo terapia administrada com base em PRN)
• Pacientes com qualquer efeito adverso em curso CTCAE v4.0 grau ≧ 2 do tratamento anterior (excluindo alopecia e flebite)
• Pacientes que receberam qualquer produto experimental ou medicamento do estudo pós-comercialização dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição
• Pacientes com histórico de alergia a qualquer medicamento oleoso
• Pacientes que receberam anteriormente DSP-7888, qualquer outro peptídeo WT1 ou imunoterapia WT1
• Pacientes que são inadequados para participação no estudo por outros motivos na opinião do investigador ou subinvestigador