Um estudo de pirotinibe mais capecitabina em pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama metastático HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. O paciente tem ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
3. HER2-positivo: No exame/reverificação patológica de lesões primárias ou lesões metastáticas realizadas pelo Laboratório de Patologia do Centro de Pesquisa, pelo menos uma vez as células tumorais definidas como coloração 3+ por imuno-histoquímica ou hibridização in situ fluorescente [FISH] confirmaram positivo
4. RM/TC avançada confirmou metástase cerebral. De acordo com o RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão cerebral mensurável, não sendo necessária a mensurabilidade de lesões extracranianas

5. Pacientes Grupo Coorte A: participantes com metástases cerebrais que não tenham sido previamente tratados com radioterapia no SNC, devem ter mais de duas semanas desde o término do último tratamento sistêmico. Pacientes com novas lesões cerebrais após craniotomia podem ser incluídos, desde que não tenham recebido radioterapia após a cirurgia e estejam a pelo menos 2 semanas da cirurgia.

   Coorte B: Pacientes com progressão da doença ou novas lesões após radioterapia cerebral total (WBRT) ou radioterapia estereotáxica (SRT); Para lesões que receberam tratamento local, há evidências claras de evolução no exame de imagem, podendo ser selecionadas como lesões-alvo as lesões submetidas à radioterapia. Se um paciente tiver múltiplas lesões do SNC, apenas uma ou algumas das quais são tratadas com SRT, e houver lesões que não são tratadas localmente, esses pacientes ainda são elegíveis para inclusão neste estudo.

6. tratamento anterior

   Tratamentos anteriores aceitáveis:

   Histórico de trastuzumabe e outros anticorpos macromoleculares anti-HER2. Quaisquer linhas de quimioterapia anterior. História da terapia endócrina. Pacientes que não usaram capecitabina, exceto aqueles com progressão de pelo menos 6 (para doença metastática) ou 12 (como terapia adjuvante) meses após a descontinuação de um tratamento contendo capecitabina.

   O uso concomitante de bisfosfonatos, manitol e glicocorticóides é permitido, desde que a dosagem (⩽2 mg de dexametasona (ou equivalente) por dia) de glicocorticóides seja estável por pelo menos uma semana antes da inscrição.

7. Expectativa de sobrevida ≥ 6 meses

8. Os pacientes devem ter função de órgão adequada, critérios como a seguir.

   1. Exame de sangue de rotina: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,0×109/L； PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Teste de química do sangue: TBIL ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤3 vezes LSN; Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×LSN; BUN e Cr≤1×ULN e depuração de creatinina ≥50mL/min (fórmula CockcroftGault);
   3. Cardiograma ultrassônico: FEVE≥50%
   4. ECG de 12 derivações: O intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia é < 450 ms/homem e < 470 ms/mulher.
9. Os pacientes precisam participar voluntariamente deste estudo depois de entenderem e assinarem o formulário de consentimento informado. Os pacientes precisam ter boa adesão e estar dispostos a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase leptomeníngea (diagnosticada por imagem/citologia positiva do líquido cefalorraquidiano) ou uma indicação clara de envolvimento leptomeníngeo clinicamente significativo;
2. Complicações do SNC que requerem intervenção neurocirúrgica urgente (p. ressecção, colocação de shunt). Pacientes com metástases cerebrais de resposta fraca após tratamento de desidratação e tratamento com glicocorticóide. Tais como aumento incontrolável da pressão intracraniana, vômitos a jato, transtornos mentais, epilepsia, comprometimento cognitivo, etc.
3. Fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (como grandes quantidades de líquido pleural e ascite);
4. Pacientes que receberam quimioterapia, cirurgia ou terapia alvo molecular dentro de 2 semanas antes da inscrição; pacientes que receberam terapia endócrina dentro de 1 semana antes da inscrição; cirurgias menores, como biópsia de tumor, toracocentese ou cateterismo intravenoso ou similares são permitidas;
5. Participou de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da randomização.
6. Tratado concomitantemente ou que tenha sido tratado com inibidores da tirosina quinase HER2 (incluindo lapatinib, neratinib, pirotinib, etc.);
7. História de outros tumores malignos dentro de 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
8. Receber quaisquer outras terapias antitumorais no momento da visita de triagem do estudo.

9. Existem complicações graves e/ou não controladas que podem afetar a participação, incluindo qualquer uma das seguintes:

   1. disfagia, diarreia crônica e obstrução intestinal e fatores que interferem na administração e absorção do medicamento;
   2. Constituição alérgica; Alérgico ao medicamento do estudo; História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência; Histórico de transplante de órgãos;
   3. História de doença cardíaca grave, incluindo: infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca; qualquer outra cardiopatia que não seja adequada para participação (avaliação do investigador);
   4. Infecção.
10. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação; pacientes férteis do sexo feminino com teste de gravidez positivo; pacientes do sexo feminino em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo.
11. Quaisquer outras circunstâncias que não sejam adequadas para inclusão neste estudo (avaliação do investigador)