Une étude sur le pyrotinib et la capécitabine chez des patientes atteintes de métastases cérébrales d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

1. Le patient a ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
3. HER2-positif : Lors de l'examen anatomopathologique/recontrôle des lésions primaires ou des lésions métastatiques réalisé par le Laboratoire de Pathologie du site de Recherche, au moins une fois les cellules tumorales définies comme 3+ coloration par immunohistochimie, ou hybridation in situ en fluorescence [FISH] confirmée positive
4. L'IRM/TDM améliorée a confirmé une métastase cérébrale. Selon RECIST 1.1, il existe au moins une lésion cérébrale mesurable et la mesurabilité des lésions extracrâniennes n'est pas requise

5. Groupe de patients Cohorte A : participants présentant des métastases cérébrales qui n'ont pas été précédemment traités par radiothérapie du SNC, il doit s'être écoulé plus de deux semaines depuis la fin du dernier traitement systémique. Les patients présentant de nouvelles lésions cérébrales après craniotomie sont autorisés à être inclus, à condition qu'ils n'aient pas reçu de radiothérapie après la chirurgie et qu'ils soient à au moins 2 semaines de la chirurgie.

   Cohorte B : Patients présentant une progression de la maladie ou de nouvelles lésions après une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou une radiothérapie stéréotaxique (SRT) ; Pour les lésions ayant bénéficié d'un traitement local, les progrès de l'examen d'imagerie sont manifestes et les lésions ayant subi une radiothérapie peuvent être sélectionnées comme lésions cibles. Si un patient présente plusieurs lésions du SNC, dont une ou quelques-unes seulement sont traitées par SRT, et qu'il existe des lésions qui ne sont pas traitées localement, ces patients sont toujours éligibles pour l'inscription à cette étude.

6. Traitement précédent

   Traitements antérieurs acceptables :

   Antécédents de trastuzumab et d'autres anticorps macromoléculaires anti-HER2. Toute ligne de chimiothérapie antérieure. Histoire de la thérapie endocrinienne. Patients n'ayant pas utilisé la capécitabine à l'exception des patients dont la progression est d'au moins 6 (pour la maladie métastatique) ou 12 (en traitement adjuvant) mois après l'arrêt d'un traitement contenant de la capécitabine.

   L'utilisation concomitante de bisphosphonates, de mannitol et de glucocorticoïdes est autorisée, à condition que la posologie (⩽ 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent) par jour) de glucocorticoïdes soit stable pendant au moins une semaine avant l'inscription.

7. Espérance de survie ≥ 6 mois

8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, critères comme suit.

   1. Examen sanguin de routine：Numération absolue des neutrophiles (ANC)≥1,0×109/L； PLT ≥100×109/L； Hb ≥90g/L
   2. Test de chimie sanguine：TBIL ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤ 3 fois la LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; BUN et Cr≤1×ULN et clairance de la créatinine ≥50mL/min (formule de CockcroftGault);
   3. Cardiogramme ultrasonique : LVEF≥50 %
   4. ECG 12 dérivations : L'intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia est < 450 ms/homme et < 470 ms/femme.
9. Les patients doivent participer volontairement à cette étude après avoir parfaitement compris et signé le formulaire de consentement éclairé. Les patients doivent avoir une bonne observance et être disposés à coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases leptoméningées (diagnostiquées par imagerie/cytologie positive du liquide céphalo-rachidien) ou une indication claire d'atteinte leptoméningée cliniquement significative ;
2. Complications du système nerveux central nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente (par ex. résection, pose de shunt). Patients présentant des métastases cérébrales peu réactives après un traitement de déshydratation et un traitement aux glucocorticoïdes. Tels que l'augmentation incontrôlable de la pression intracrânienne, les vomissements de jet, les troubles mentaux, l'épilepsie, les troubles cognitifs, etc.
3. Liquide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ou d'autres méthodes (comme de grandes quantités de liquide pleural et d'ascite);
4. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une chirurgie ou une thérapie moléculaire ciblée dans les 2 semaines précédant l'inscription ; les patients qui ont reçu une hormonothérapie dans la semaine précédant l'inscription ; une intervention chirurgicale mineure, telle qu'une biopsie tumorale, une thoracentèse ou un cathétérisme intraveineux ou similaire, est autorisée ;
5. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation.
6. Traitement concomitant ou ayant été traité avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase HER2 (y compris le lapatinib, le nératinib, le pyrotinib, etc.) ;
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau ;
8. Recevoir toute autre thérapie antitumorale au moment de la visite de dépistage de l'étude.

9. Il existe des complications graves et/ou incontrôlées qui peuvent affecter la participation, y compris l'une des suivantes :

   1. dysphagie, diarrhée chronique et occlusion intestinale et facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament;
   2. constitution allergique; Allergique au médicament à l'étude ; Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ; Histoire de la transplantation d'organes ;
   3. Antécédents de maladie cardiaque grave, y compris : infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque ; toute autre maladie cardiaque qui ne convient pas à la participation (évaluation par l'investigateur) ;
   4. Infection.
10. Patientes pendant la grossesse et l'allaitement ; les patientes fertiles qui ont été testées positives lors d'un test de grossesse de base ; les patientes en âge de procréer qui refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.
11. Toute autre circonstance qui ne convient pas à l'inclusion dans cette étude (évaluation de l'investigateur)