Uno studio su Pyrotinib Plus Capecitabina in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
3. HER2-positivo: Nell'esame patologico/ricontrollo delle lesioni primarie o delle lesioni metastatiche eseguito dal Laboratorio di Patologia del Centro di ricerca, almeno una volta le cellule tumorali definite come colorazione 3+ mediante immunoistochimica o ibridazione in situ fluorescente [FISH] si sono confermate positive
4. La risonanza magnetica/TC potenziata ha confermato la metastasi cerebrale. Secondo RECIST 1.1, esiste almeno una lesione cerebrale misurabile e la misurabilità delle lesioni extracraniche non è richiesta

5. Gruppo di pazienti Coorte A: partecipanti con metastasi cerebrali che non sono stati precedentemente trattati con radioterapia del SNC, dovrebbero essere trascorse più di due settimane dalla fine dell'ultimo trattamento sistemico. I pazienti con nuove lesioni cerebrali dopo craniotomia possono essere inclusi, a condizione che non abbiano ricevuto radioterapia dopo l'intervento chirurgico e siano trascorse almeno 2 settimane dall'intervento.

   Coorte B: pazienti con progressione della malattia o nuove lesioni dopo radioterapia cerebrale completa (WBRT) o radioterapia stereotassica (SRT); Per le lesioni che hanno ricevuto un trattamento locale, vi è una chiara evidenza di progresso nell'esame di imaging e le lesioni che sono state sottoposte a radioterapia possono essere selezionate come lesioni target. Se un paziente ha più lesioni del SNC, solo una o poche delle quali sono trattate con SRT, e ci sono lesioni che non sono trattate localmente, tali pazienti sono ancora idonei per l'arruolamento in questo studio.

6. Trattamento precedente

   Trattamenti precedenti accettabili:

   Storia di trastuzumab e altri anticorpi macromolecolari anti-HER2. Eventuali linee di chemioterapia precedente. Storia della terapia endocrina. Pazienti che non hanno usato capecitabina ad eccezione dei pazienti con progressione di almeno 6 (per malattia metastatica) o 12 (come terapia adiuvante) mesi dopo l'interruzione di un trattamento contenente capecitabina.

   È consentito l'uso concomitante di bifosfonati, mannitolo e glucocorticoidi, a condizione che il dosaggio (≤2 mg di desametasone (o equivalente) al giorno) di glucocorticoidi sia stabile per almeno una settimana prima dell'arruolamento.

7. Sopravvivenza prevista ≥ 6 mesi

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzione d'organo, criteri come segue.

   1. Esame di routine del sangue：Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,0×109/L； PLT ≥100×109/L； Hb ≥90g/L
   2. Test di chimica del sangue: TBIL ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale (ULN); ALT e AST≤3 volte ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; BUN e Cr≤1×ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di CockcroftGault);
   3. Cardiogramma ultrasonico: LVEF≥50%
   4. ECG a 12 derivazioni: l'intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo di Fridericia è < 450 ms/uomo e < 470 ms/donna.
9. I pazienti devono aderire volontariamente a questo studio dopo aver compreso appieno e firmato il modulo di consenso informato. I pazienti devono avere una buona compliance ed essere disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi leptomeningee (diagnosticate mediante imaging/citologia positiva del liquido cerebrospinale) o una chiara indicazione di coinvolgimento leptomeningeo clinicamente significativo;
2. Complicanze del sistema nervoso centrale che richiedono un intervento neurochirurgico urgente (ad es. resezione, posizionamento dello shunt). Pazienti con metastasi cerebrali a scarsa risposta dopo trattamento di disidratazione e trattamento con glucocorticoidi. Come aumento incontrollabile della pressione intracranica, vomito a getto, disturbi mentali, epilessia, deterioramento cognitivo, ecc.
3. Fluido del terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (come grandi quantità di liquido pleurico e ascite);
4. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare entro 2 settimane prima dell'arruolamento; pazienti che hanno ricevuto terapia endocrina entro 1 settimana prima dell'arruolamento; sono consentiti interventi chirurgici minori, come biopsia tumorale, toracentesi o cateterismo endovenoso o simili;
5. Partecipazione ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
6. In trattamento concomitante o che è stato trattato con inibitori della tirosin-chinasi HER2 (inclusi lapatinib, neratinib, pyrotinib, ecc.);
7. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni, escluso carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle;
8. Ricezione di qualsiasi altra terapia antitumorale al momento della visita di screening dello studio.

9. Ci sono complicazioni gravi e/o incontrollate che possono influire sulla partecipazione, tra cui una delle seguenti:

   1. disfagia, diarrea cronica e ostruzione intestinale e fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
   2. Costituzione allergica; Allergico al farmaco in studio; Anamnesi di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita; Storia del trapianto di organi;
   3. Storia di gravi malattie cardiache, tra cui: infarto del miocardio e insufficienza cardiaca; qualsiasi altra malattia cardiaca non idonea alla partecipazione (valutazione dello sperimentatore);
   4. Infezione.
10. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento; pazienti di sesso femminile fertili risultate positive a un test di gravidanza di base; pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.
11. Qualsiasi altra circostanza che non è adatta per l'inclusione in questo studio (valutazione dello sperimentatore)