Um estudo de Entinostat e FOLFOX em indivíduos com adenocarcinoma pancreático

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Capacidade de cumprir o protocolo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu após quimioterapia de primeira linha à base de gencitabina+nab-paclitaxel.
• ECOG PS de 0 ou 1
• Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter um eixo curto ≥15 mm) com TC/RM e que é adequada para medições repetidas de acordo com RECIST v1.1

• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, de acordo com os intervalos de referência das instituições locais, dentro de 72 horas antes do dia 1 do ciclo 1 de tratamento definido pelo seguinte:

  1. Hematologia: CAN ≥1,5 x 109/L (≥1500 células/mm3); Contagem de plaquetas ≥ 150 x 109/L (≥150.000 células/mm3); Hb ≥ 9g/dl (≥9 mg/L)
  2. Coagulação: INR e aPTT ≤1,5 ​​x LSN.
  3. Função hepática: bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN; AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática)
  4. Renal: Creatinina < 1,5x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50ml/min calculada de acordo com os padrões da instituição local.

• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias do dia 1 do ciclo 1 para mulheres com potencial para engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, assim como indivíduos do sexo masculino, devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 120 dias após o último tratamento com entinostat. O potencial de não engravidar é definido como:

  1. ≥45 anos de idade e não menstrua há >2 anos
  2. Amenorreica para
  3. Pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, o sujeito deve estar disposto a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Locais tumorais passíveis de biópsias repetidas.
• Disposição para se submeter a biópsias de tumores pareados durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástase cerebral conhecida ou suspeita
• Doença cardiovascular significativa, como New York Heart Associate Classe III/IV, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.
• QTc basal excedendo 450 ms (470 ms para mulheres) e/ou indivíduos recebendo agentes antiarrítmicos classe 1A ou classe III.
• HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite A, B ou C (com PCR viral positivo).
• Outras neoplasias além do câncer pancreático ≤ 5 anos antes do ciclo Entinostat e FOLFOX 1 dia 1, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte e tratadas com resultados curativos esperados (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência de recidiva de PSA ou câncer de próstata incidental (escore de Gleason ≤3 +4 e PSA
• Infecções graves ≤ 4 semanas antes da inclusão no estudo, bem como infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem tratamento sistêmico.
• Procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 2 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para diagnóstico.
• Tratamento com quimioterapia ou outros agentes experimentais dentro de 28 dias (ou pelo menos 5 vezes a meia-vida do medicamento) antes do dia 1 do ciclo 1 de Entinostat e FOLFOX (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C).
• Tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental (PIM) dentro de ≤ 5 x a meia-vida do PI antes do dia 1 do ciclo 1 de Entinostat e FOLFOX.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de Entinostat ou FOLFOX, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Neuropatia pré-existente > CTCAE Grau 2
• Tratamento prévio com agentes de platina
• Alergia à benzamida ou componentes inativos do entinostat
• Qualquer contraindicação a agentes orais ou náuseas e vômitos significativos, má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado que, na opinião do investigador, impeça a absorção adequada.