L. Reuteri DSM 17938 e L. Reuteri ATCC PTA 6475 em Intestino Irritável Moderado a Grave em Adultos (reuteri-IBS)

Justificativa: A síndrome do intestino irritável (SII) é o distúrbio gastrointestinal funcional mais comumente diagnosticado observado em crianças mais velhas e adultos. É uma causa frequente de dor abdominal crônica e alteração dos hábitos intestinais. Produz um efeito negativo significativo na qualidade de vida e está associado a uma doença de carga econômica significativa com gastos totais nos EUA superiores a US$ 20 bilhões/ano. Desde 2008, diferentes ensaios clínicos e meta-análises foram publicados sobre a segurança e eficácia do uso de probióticos em adultos com SII. Na LATAM, as evidências sobre esse tema são escassas.

Desfecho primário: Melhora clínica global avaliada pelo escore GSRS-IBS (versão em espanhol/LA) Desfechos secundários/exploratórios: Melhora no Bristol Stool Form (BSF), melhora na qualidade de vida (QoL) avaliada pelo questionário latino-americano IBS-QoL , Escala de depressão e ansiedade de Goldberg, Frequência de uso de medicação de resgate e Eventos adversos secundários Desenho clínico: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, com dois braços Tipo de pacientes: Idade 18-65 anos, qualquer gênero, critérios diagnósticos ROME IV para SII (Dor abdominal recorrente, em média, pelo menos 1 dia por semana nos últimos 3 meses, associada a 2 ou mais dos seguintes critérios a) Relacionada à defecação, b) Associada a uma alteração na frequência das fezes, c) Associada a uma alteração na forma (aparência) das fezes e/ou d) Critérios preenchidos nos últimos 3 meses com início dos sintomas pelo menos 6 meses antes do diagnóstico), com uma pontuação GSRS-IBS basal (versão em espanhol/LA) SII moderada a grave, massa corporal eu índice (IMC 25 a 35 (obesidade leve a moderada) e consentimento informado assinado.

Informação e Consentimento do Indivíduo: Todos os indivíduos receberão informações escritas e verbais sobre o estudo na Visita 1. Esta informação enfatizará que a participação no estudo é voluntária e que o sujeito pode desistir do estudo a qualquer momento e por qualquer motivo. Todos os sujeitos terão a oportunidade de fazer perguntas sobre o estudo e terão tempo suficiente para decidir se desejam participar do estudo. Antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, o formulário de consentimento informado será assinado e datado pessoalmente pelo sujeito e pela pessoa que conduziu a discussão do consentimento informado. Uma cópia das informações do sujeito, incluindo o formulário de consentimento assinado, será fornecida ao sujeito.

Intervenções: 2 semanas de início, 14 semanas de tratamento e 2 semanas de acompanhamento. L. reuteri Gastrus (L. reuteri DSM 17938 e L. reuteri ATCC PTA 6475) na dose de 2x108 Unidades Formadoras de Colônias (CFU). Um comprimido para mastigar deve ser tomado duas vezes ao dia (um pela manhã e outro à tarde), totalizando uma dose diária total de pelo menos 4x108 UFC/dia. O placebo terá ingredientes idênticos, exceto pela ausência da bactéria. Um comprimido para mastigar deve ser tomado duas vezes por dia (um de manhã e outro à tarde). Os produtos do estudo devem ser mantidos refrigerados (+20C - +80C) durante o estudo. A randomização será realizada pelo Patrocinador A rotulagem será realizada em centros de pesquisa por farmacêutico independente ou pessoa similar não envolvida no estudo.

Logística do estudo: após o consentimento informado, os participantes devem preencher um formulário de pré-randomização de 2 semanas para garantir que preencham os critérios para SII e definir a gravidade. Se o paciente preencher todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão, o paciente será randomizado para um dos dois grupos de tratamento. De acordo com os grupos de randomização, o paciente receberá o produto de estudo cego correspondente. O paciente será padronizado para tomar o produto da pesquisa duas vezes ao dia durante 14 semanas, e preencher o GSRS-IBS (versão em espanhol/LA) e o BSF diariamente, o questionário latino-americano IBS-QoL, a depressão de Goldberg e escala de ansiedade uma vez, histórico alimentar (2 dias/semana) e relato de eventos adversos. Uma amostra fecal basal será obtida em uma subamostra de pacientes para ultracongelar e medir em um segundo tempo microbiota por piroseq e calprotectina fecal (no final do tratamento). Ao final do tratamento os sujeitos serão avaliados de acordo com os resultados primários e secundários/exploratórios e serão convidados para um terceiro período, por 2 semanas sem intervenção para avaliar os mesmos parâmetros clínicos.