Influência do exercício no microbioma intestinal de adultos com sobrepeso e obesos com pré-diabetes

Nos EUA, 91,8 milhões de adultos têm PreD. Prevenir a progressão de PreD para diabetes tipo 2 (DM2) é vital. As chances de doença cardiovascular são maiores entre aqueles com DM2, com US$ 327 bilhões/ano gastos no tratamento de DM2. As principais organizações científicas pediram estudos de novos intermediários que conectam comportamentos de saúde a doenças cardiometabólicas pré-clínicas (DMC; por exemplo, PreD) para reduzir o risco de doenças clínicas futuras. A atividade física (AF) é o principal determinante modificável da boa saúde. A adesão à recomendação de AF está associada a uma redução dose-dependente de 25-35% na mortalidade por todas as causas, com benefícios de apenas 75 min/semana de AF regular de intensidade moderada. Na verdade, uma intervenção dentro do Programa de Prevenção do Diabetes enfatizando a participação em AF nos níveis recomendados foi tão bem-sucedida quanto a Metformina na prevenção do incidente de DM2, provavelmente parcialmente devido a uma redução de 5 kg no peso corporal durante este estudo. No entanto, o impacto da PA na redução do risco de doença não é inteiramente explicado pelos fatores de risco de DMC ou perda de peso, com caminhos mecanísticos ainda obscuros e cruciais para examinar. A microbiota intestinal e o microbioma foram postulados como intermediários mecanísticos que ligam a PA ao desenvolvimento atenuado de DMC. No entanto, não há nenhuma pesquisa conhecida que tenha examinado as mudanças relacionadas ao exercício no microbioma intestinal humano ou taxa de produção de SCFA em uma população com um DMC pré-clínico, como PreD e como essas mudanças medeiam mudanças nos índices de CMD e peso corporal.

O projeto proposto é, portanto, inovador por pelo menos duas razões. Em primeiro lugar, como afirmado, os investigadores não conhecem nenhum estudo em indivíduos com PreD que tenha examinado como um programa de caminhada de intensidade moderada pode modificar o microbioma intestinal e taxa de produção de SCFA. Em segundo lugar, os pesquisadores usarão análises formais de mediação para examinar o grau em que as alterações relacionadas ao exercício no microbioma intestinal e os táxons produtores de SCFA explicam as alterações observadas nos índices de CMD e no peso corporal. Essas análises exploratórias permitirão uma interpretação mais profunda dos mecanismos fisiológicos pelos quais o exercício pode melhorar a saúde e informar a construção de testes futuros. De fato, este estudo fornecerá evidências preliminares críticas para um estudo maior financiado pelo NIH R01 submetido ao NIDDK, NHLBI ou NCI, com o NIH comprometido em financiar propostas científicas inovadoras envolvendo o microbioma. Os investigadores usarão as observações deste estudo para determinar: 1) quais táxons do microbioma intestinal são mais afetados pela caminhada de intensidade moderada; 2) a variabilidade intra e interpessoal das alterações da microbiota intestinal devido à caminhada de intensidade moderada; e 3) se a frequência, intensidade e duração fixas da caminhada implementada resultam em mudanças significativas. Observações em relação a esses pontos informarão o projeto e a implementação de intervenções futuras para reduzir estados de doença pré-clínica, como PreD, de maneira mecanisticamente informada.