Visando a produção de espécies reativas de oxigênio como uma nova terapêutica na distrofia endotelial da córnea de Fuch
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A distrofia endotelial da córnea de Fuchs (FECD) é o distúrbio endotelial da córnea mais comum e estima-se que afete aproximadamente 4% da população dos EUA com mais de 40 anos. O transplante de córnea é atualmente a principal modalidade de tratamento disponível para tratar o FECD, e não há terapias médicas que tratem a doença ou impeçam sua progressão. Portanto, há uma necessidade não atendida de identificar intervenções farmacoterapêuticas que impeçam a perda de células endoteliais nos estágios inicial e tardio do FECD, bem como após o transplante de córnea, auxiliando na sobrevivência dos enxertos de córnea.
Os investigadores sabem que a perda celular no FECD é causada pelo aumento do estresse oxidativo no CEC e no humor aquoso do FECD. Os investigadores têm dados in vitro e in vivo mostrando que os processos envolvidos no desenvolvimento de FECD podem ser interrompidos com a administração de N-acetilcisteína (NAC). Atualmente soluções tópicas de NAC já são utilizadas em oftalmologia para aplicação em ceratoconjuntivite seca (usando solução 20% peso/volume ou 10%), disfunção da glândula meibomiana (usando 5%) e síndrome do olho seco de Sjögren (usando também 5%).
Este é um estudo randomizado de centro único, duplo-cego, controlado por placebo. Os participantes adultos com FECD avançado e catarata que se qualificam para o tratamento padrão (descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) combinado e cirurgia de catarata) serão inscritos no Massachusetts Eye and Ear.
Depois de atender aos critérios de elegibilidade e preencher o consentimento informado, 30 olhos de até 30 participantes com FECD avançado e catarata com indicação para DMEK combinado e cirurgia de catarata serão inicialmente inscritos. (NOTA: Alguns participantes podem ser inscritos duas vezes se optarem por ter ambos os olhos tratados no estudo.) Os olhos serão randomizados 1:1 para NAC 10% e o placebo, solução oftálmica de lágrimas artificiais Visine Tears Dry Eye Relief. Cada participante auto-administrará 1 gota do medicamento do estudo quatro vezes ao dia no olho operatório planejado por 28 dias antes da cirurgia planejada.
Após a análise interina do estudo com 30 olhos, se uma diferença significativa no endpoint primário entre NAC 10% e placebo não for encontrada, 15 olhos adicionais de até 15 participantes serão inscritos e designados para 20% NAC.
Antes e depois de usar a medicação do estudo, os participantes preencherão questionários de deficiência visual relatados pelo paciente e farão medições e imagens da córnea. Além disso, os participantes preencherão um questionário de tolerabilidade e adesão à medicação após o uso da medicação do estudo.
Na sala de cirurgia, uma incisão padrão será feita para coletar o líquido da parte anterior do olho e substituí-lo por uma solução salina ou agente viscoso usado rotineiramente durante a cirurgia. Este procedimento é realizado rotineiramente durante este tipo de cirurgia, no entanto, parte do líquido aquoso será coletado e analisado em vez de ser descartado. Além disso, o tecido da córnea que normalmente é removido durante a cirurgia de transplante de córnea e descartado será mantido para futuras pesquisas sobre FECD.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kevin Ma, MD
- Número de telefone: 6175737900
- E-mail: kevin_ma@meei.harvard.edu
Estude backup de contato
- Nome: Ula Jurkunas, MD
- Número de telefone: 617-573-4330
- E-mail: Ula_Jurkunas@meei.harvard.edu
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Investigador principal:
- Ula Jurkunas, MD
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Contato:
- Ula Jurkunas, MD
- Número de telefone: 617-573-4330
- E-mail: Ula_Jurkunas@meei.harvard.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥21 anos de idade no momento da avaliação cirúrgica.
- Diagnóstico de FECD avançado e catarata visualmente significativa
- Indicação para DMEK (Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty) com cirurgia de catarata concomitante
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
- Vontade e capacidade de aderir ao regime de medicação
Critério de exclusão:
- Grávida, lactante ou que não queira praticar controle de natalidade durante a participação no estudo.
- Histórico de cirurgia intraocular anterior no olho do estudo, incluindo cirurgia de catarata, glaucoma e/ou retina
- História de outras doenças da córnea, como olho seco grave, cicatrizes da córnea, ceratopatia bolhosa pseudofácica, degenerações da córnea, infecções da córnea
- Uso de medicamentos oculares prescritos, exceto lubrificantes, agentes hiperosmóticos ou agentes hipotensores oculares
- História de infecção da superfície ocular nos últimos 30 dias
- Uso de N-Acetilcisteína sistêmica, inalatória ou tópica nos últimos 30 dias
- História de intolerância à N-Acetilcisteína tópica
Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo NAC 10%
Os indivíduos desse grupo serão tratados com colírio contendo solução de N-acetilcisteína a 10%.
O NAC tópico é um medicamento bem tolerado que tem muitas aplicações em oftalmologia, incluindo doença do olho seco e disfunção da glândula meibomiana.
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A N-acetilcisteína é um colírio estéril, sem conservantes, contendo 10% (100 mg/mL) de acetilcisteína.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo NAC 20%
Os indivíduos desse grupo serão tratados com colírios contendo solução de N-acetilcisteína a 20%.
O NAC tópico é um medicamento bem tolerado que tem muitas aplicações em oftalmologia, incluindo doença do olho seco e disfunção da glândula meibomiana.
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A N-acetilcisteína é um colírio estéril, sem conservantes, contendo 20% (200 mg/mL) de acetilcisteína.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Os indivíduos neste grupo serão tratados com um placebo (solução oftálmica de lágrimas artificiais Visine Tears Dry Eye Relief).
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Visine Tears Dry Eye Relief solução oftálmica para lágrimas artificiais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de H2O2 no humor aquoso
Prazo: A cirurgia DMEK ocorre 28 a 42 dias após a inscrição do participante
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O endpoint primário é o nível de H2O2 no humor aquoso obtido no momento da cirurgia DMEK.
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A cirurgia DMEK ocorre 28 a 42 dias após a inscrição do participante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança dos colírios NAC em pacientes com FECD documentando o número e a gravidade dos eventos adversos.
Prazo: A avaliação de segurança contínua ocorrerá a partir do primeiro dia em que os indivíduos receberem o medicamento do estudo, durante a visita pré-operatória, cirurgia e visitas de acompanhamento pós-cirúrgico, um período de aproximadamente 6-7 semanas.
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A avaliação de segurança estará em andamento durante todos os 28 dias em que os participantes do estudo tomarem o medicamento do estudo (antes da cirurgia) e em todas as visitas de acompanhamento pós-cirúrgico.
A avaliação será baseada no número e na gravidade dos eventos adversos, com escrutínio específico para evidências de reações adversas oculares graves, como quemose ocular, injeção grave, presença ou piora da coloração epitelial da córnea e/ou defeitos epiteliais.
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A avaliação de segurança contínua ocorrerá a partir do primeiro dia em que os indivíduos receberem o medicamento do estudo, durante a visita pré-operatória, cirurgia e visitas de acompanhamento pós-cirúrgico, um período de aproximadamente 6-7 semanas.
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Avaliação da tolerabilidade de gotas de N-acetilcisteína em pacientes com FECD documentando os relatos dos participantes sobre irritação, ardor, coceira ou vermelhidão nos olhos enquanto tomavam o medicamento do estudo
Prazo: A tolerabilidade será avaliada após os participantes terem tomado o medicamento do estudo por 28 dias ou antes, se os participantes relatarem dificuldades em tolerar o medicamento.
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Os participantes serão solicitados a preencher um questionário de tolerabilidade e adesão à medicação, onde avaliarão a irritação, queimação, coceira e vermelhidão que sentem após o uso da medicação em uma escala de 1 a 100.
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A tolerabilidade será avaliada após os participantes terem tomado o medicamento do estudo por 28 dias ou antes, se os participantes relatarem dificuldades em tolerar o medicamento.
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Mudança na deficiência visual relatada pelo paciente após a administração de NAC
Prazo: Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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A alteração na deficiência visual relatada pelo paciente será obtida usando o questionário previamente validado, instrumento V-FUCHS 10, antes e depois da administração do medicamento em estudo.
Os participantes serão questionados com que frequência eles experimentam dificuldades visuais específicas, selecionando entre as seguintes opções: nunca, raramente, às vezes, na maioria das vezes ou sempre.
Os participantes também serão questionados sobre quanta dificuldade eles têm em realizar certas tarefas visuais.
As opções de resposta são: Nenhuma dificuldade, pouca dificuldade, dificuldade moderada, muita dificuldade ou extrema dificuldade.
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Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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Alteração na espessura central da córnea após a administração de NAC
Prazo: Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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Mudança na espessura central da córnea medida por CCT; diminuir em >30 µm antes e depois do período de administração de gotas de NAC.
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Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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Alteração na contagem de células endoteliais da córnea após a administração de NAC
Prazo: Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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Alteração no número de células endoteliais da córnea conforme determinado por HRT3 com Rostock Corneal Module (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Alemanha) antes e após o período de administração de gotas de NAC.
Se as contagens centrais forem inatingíveis devido ao estágio final do FECD, as contagens periféricas serão obtidas.
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Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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Alterações na tomografia da córnea após a administração de NAC
Prazo: Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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A tomografia da córnea é uma técnica de imagem tridimensional que caracteriza as superfícies anterior/posterior da córnea.
Os participantes terão tomografia da córnea duas vezes: primeiro antes de iniciar o medicamento do estudo e, novamente, 28 a 42 dias depois, quando o tratamento com o medicamento for concluído.
A alteração na imagem da tomografia da córnea será avaliada qualitativamente.
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Avaliado quando o sujeito inicia o medicamento do estudo e novamente, 21 a 28 dias depois.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ula Jurkunas, MD, Mass Eye and Ear
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doenças da Córnea
- Distrofias da Córnea, Hereditárias
- Distrofia Endotelial de Fuchs
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Soluções oftálmicas
- Soluções Farmacêuticas
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- 2020P001909
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em N-acetilcisteína (NAC) solução a 10%
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Medical University of South CarolinaConcluídoDependência de nicotina, CigarrosEstados Unidos