Målretning mod produktion af reaktive iltarter som et nyt terapeutisk middel i Fuchs endoteliale hornhindedystrofi

Fuchs Endothelial Hornhindedystrofi (FECD) er den mest almindelige hornhindeendotellidelse og er blevet anslået at påvirke cirka 4 % af den amerikanske befolkning over 40 år. Hornhindetransplantation er i øjeblikket den primære behandlingsmodalitet, der er tilgængelig til at behandle FECD, og ​​der er ingen medicinske behandlinger, der behandler sygdommen eller standser dens progression. Derfor er der et udækket behov for at identificere farmakoterapeutiske indgreb, der ville forhindre endotelcelletab i tidlige til sene stadier af FECD, såvel som efter hornhindetransplantation, hvilket hjælper med overlevelsen af ​​hornhindetransplantaterne.

Forskerne ved, at celletab i FECD er forårsaget af øget oxidativt stress i CEC og kammervand i FECD. Efterforskerne har in vitro og in vivo data, der viser, at processerne involveret i udviklingen af ​​FECD kan standses med administration af N-acetylcystein (NAC). Aktuelt anvendes topiske opløsninger af NAC allerede i oftalmologi til anvendelse i keratoconjunctivitis sicca (ved anvendelse af 20 % vægt/volumen opløsning eller 10 %), meibomisk kirteldysfunktion (ved brug af 5 %) og Sjögrens tørre øjne syndrom (også bruger 5 %).

Dette er et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg. Voksne deltagere med avanceret FECD og grå stær, som kvalificerer sig til standardbehandlingen (kombineret Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) og grå stærkirurgi), vil blive tilmeldt Massachusetts Eye and Ear.

Efter opfyldelse af berettigelseskriterier og udfyldt informeret samtykke vil 30 øjne fra op til 30 deltagere med fremskreden FECD og grå stær med indikation for kombineret DMEK og grå stær kirurgi blive tilmeldt. (BEMÆRK: Nogle deltagere kan blive tilmeldt to gange, hvis de vælger at få begge øjne behandlet i undersøgelsen.) Øjne vil blive randomiseret 1:1 til NAC 10% og placebo, Visine Tears Dry Eye Relief kunstig øjentåreropløsning. Hver deltager vil selv administrere 1 dråbe forsøgslægemiddel fire gange dagligt i det planlagte operationsøje i 28 dage før planlagt operation.

Efter interimanalyse af undersøgelsen med 30 øjne, hvis der ikke findes en signifikant forskel i det primære endepunkt mellem NAC 10% og placebo, vil yderligere 15 øjne fra op til 15 deltagere blive indskrevet og tildelt 20% NAC.

Før og efter brug af undersøgelsesmedicinen vil deltagerne udfylde patientrapporterede spørgeskemaer med synshandicap og få taget hornhindemålinger og billeder. Deltagerne vil desuden udfylde et spørgeskema om tolerabilitet og overholdelse af medicin efter brug af undersøgelsesmedicinen.

På operationsstuen vil der blive lavet et standardsnit for at opsamle væsken fra den forreste del af øjet og erstattet med en saltopløsning eller et tyktflydende middel, der rutinemæssigt anvendes under operationen. Denne procedure udføres rutinemæssigt under denne type operation, dog vil noget af den vandige væske blive opsamlet og analyseret i stedet for at blive kasseret. Derudover vil hornhindevæv, som normalt fjernes under hornhindetransplantationskirurgi og kasseres, blive opbevaret til yderligere forskning om FECD.