Mirare alla produzione di specie reattive dell'ossigeno come nuova terapia nella distrofia corneale endoteliale di Fuch

La distrofia corneale endoteliale di Fuchs (FECD) è il disturbo endoteliale corneale più comune e si stima che colpisca circa il 4% della popolazione statunitense di età superiore ai 40 anni. Il trapianto di cornea è attualmente la modalità di trattamento primaria disponibile per il trattamento della FECD e non esistono terapie mediche che trattino la malattia o ne blocchino la progressione. Pertanto, vi è una necessità insoddisfatta di identificare interventi farmacoterapeutici che prevengano la perdita di cellule endoteliali nelle fasi iniziali e successive della FECD, nonché dopo il trapianto di cornea, favorendo la sopravvivenza degli innesti corneali.

I ricercatori sanno che la perdita cellulare nella FECD è causata dall'aumento dello stress ossidativo nella CEC e dall'umore acqueo della FECD. I ricercatori hanno dati in vitro e in vivo che dimostrano che i processi coinvolti nello sviluppo della FECD possono essere arrestati con la somministrazione di N-acetil cisteina (NAC). Attualmente le soluzioni topiche di NAC sono già utilizzate in oftalmologia per l'applicazione nella cheratocongiuntivite secca (utilizzando una soluzione al 20% peso/volume o al 10%), nella disfunzione della ghiandola di Meibomio (utilizzando il 5%) e nella sindrome dell'occhio secco di Sjögren (utilizzando anche il 5%).

Questo è un singolo centro, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato. I partecipanti adulti con FECD avanzata e cataratta che si qualificano per il trattamento standard (cheratoplastica endoteliale della membrana Descemet combinata (DMEK) e chirurgia della cataratta) saranno iscritti al Massachusetts Eye and Ear.

Dopo aver soddisfatto i criteri di ammissibilità e aver completato il consenso informato, verranno inizialmente arruolati 30 occhi da un massimo di 30 partecipanti con FECD avanzata e cataratta con indicazione per DMEK combinato e chirurgia della cataratta. (NOTA: alcuni partecipanti possono essere arruolati due volte se scelgono di sottoporsi al trattamento di entrambi gli occhi all'interno dello studio.) Gli occhi saranno randomizzati 1: 1 a NAC 10% e il placebo, Visine Tears Dry Eye Relief lacrime artificiali soluzione oftalmica. Ciascun partecipante si auto-amministrerà 1 goccia del farmaco in studio quattro volte al giorno nell'occhio operativo pianificato per 28 giorni prima dell'intervento chirurgico pianificato.

Dopo l'analisi ad interim dello studio con 30 occhi, se non viene trovata una differenza significativa nell'endpoint primario tra NAC 10% e placebo, verranno arruolati altri 15 occhi da un massimo di 15 partecipanti e assegnati al 20% NAC.

Prima e dopo l'uso del farmaco in studio, i partecipanti completeranno i questionari sulla disabilità visiva riferiti dal paziente e si sottoporranno a misurazioni e immagini corneali. I partecipanti completeranno inoltre un questionario sulla tollerabilità e l'aderenza ai farmaci dopo aver utilizzato il farmaco in studio.

In sala operatoria verrà praticata un'incisione standard per raccogliere il fluido dalla parte anteriore dell'occhio e sostituito con una soluzione salina o un agente viscoso utilizzato di routine durante l'intervento. Questa procedura viene eseguita di routine durante questo tipo di intervento chirurgico, tuttavia, parte del fluido acquoso verrà raccolto e analizzato anziché essere scartato. Inoltre, il tessuto corneale che viene normalmente rimosso durante l'intervento chirurgico di trapianto di cornea e scartato verrà conservato per ulteriori ricerche sulla FECD.