A reaktív oxigénfajok előállításának megcélzása új terápiás módszerként a Fuch-féle endoteliális szaruhártya-disztrófiában

A Fuchs endoteliális szaruhártya-dystrophia (FECD) a szaruhártya endothel leggyakoribb rendellenessége, és a becslések szerint az Egyesült Államok 40 év feletti lakosságának körülbelül 4%-át érinti. A szaruhártya-transzplantáció jelenleg az elsődleges kezelési mód a FECD kezelésére, és nincs olyan orvosi terápia, amely kezelné a betegséget vagy megállítaná annak progresszióját. Ezért kielégítetlen igény mutatkozik olyan farmakoterápiás beavatkozások azonosítására, amelyek megakadályozzák az endothel sejtvesztést a FECD korai és késői szakaszában, valamint szaruhártya-transzplantáció után, elősegítve a szaruhártya graftok túlélését.

A kutatók tudják, hogy a FECD sejtvesztését a CEC fokozott oxidatív stressze és a FECD vizes humora okozza. A kutatók in vitro és in vivo adatokkal rendelkeznek, amelyek azt mutatják, hogy a FECD kialakulásában szerepet játszó folyamatok megfékezhetők N-acetil-cisztein (NAC) beadásával. Jelenleg a NAC helyi oldatait már használják a szemészetben keratoconjunctivitis sicca (20% tömeg/térfogat oldat vagy 10%), meibomi mirigy diszfunkció (5%) és Sjögren száraz szem szindróma (szintén 5%) kezelésére.

Ez egy egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat. Az előrehaladott FECD-ben és szürkehályogban szenvedő felnőtt résztvevőket, akik megfelelnek a standard kezelésnek (kombinált Descemet-membrán endothel keratoplasztika (DMEK) és szürkehályog-műtét), beiratkoznak a Massachusetts Eye and Ear-re.

A jogosultsági feltételek teljesítése és a beleegyezés megadása után kezdetben legfeljebb 30, előrehaladott FECD-ben és szürkehályogban szenvedő résztvevőből 30 szem kerül felvételre, kombinált DMEK és szürkehályog műtétre javallattal. (MEGJEGYZÉS: Egyes résztvevőket kétszer is beíratják, ha úgy döntenek, hogy mindkét szemüket kezelik a vizsgálat során.) A szemeket 1:1 arányban randomizálják a NAC 10%-os arányban, és a placebót, a Visine Tears Dry Eye Relief mesterséges könnyet tartalmazó szemészeti oldatot. Minden résztvevő a tervezett műtét előtt 28 napon keresztül naponta négyszer 1 csepp vizsgálati gyógyszert ad be magának a tervezett műtéti szemébe.

A 30 szemen végzett vizsgálat időközi elemzése után, ha nem találnak szignifikáns különbséget az elsődleges végpontban a NAC 10% és a placebo között, további 15 szemet vesznek fel legfeljebb 15 résztvevőből, és rendelnek hozzá a 20% NAC-hoz.

A vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt és után a résztvevők kitöltik a betegek által bejelentett látássérült kérdőíveket, és szaruhártya méréseket és képeket készítenek. A résztvevők a vizsgálati gyógyszer alkalmazása után egy tolerálhatósági és gyógyszeradherencia kérdőívet is kitöltenek.

A műtőben szabványos bemetszést végeznek, hogy összegyűjtsék a folyadékot a szem elülső részéből, és a műtét során rutinszerűen használt sóoldattal vagy viszkózus szerrel helyettesítik. Ezt az eljárást rutinszerűen elvégzik az ilyen típusú műtétek során, azonban a vizes folyadék egy részét összegyűjtik és elemzik, ahelyett, hogy eldobnák. Ezenkívül a szaruhártya-transzplantációs műtét során általában eltávolított és eldobott szaruhártya-szövetet a FECD-vel kapcsolatos további kutatásokhoz megőrzik.