Gericht op de productie van reactieve zuurstofsoorten als een nieuw therapeutisch middel bij Fuch's endotheliale corneadystrofie

Fuchs endotheliale corneadystrofie (FECD) is de meest voorkomende cornea-endotheliale aandoening en treft naar schatting ongeveer 4% van de Amerikaanse bevolking boven de 40 jaar. Hoornvliestransplantatie is momenteel de primaire behandelingsmodaliteit die beschikbaar is om FECD te behandelen, en er zijn geen medische therapieën die de ziekte behandelen of de progressie ervan vertragen. Daarom is er een onvervulde behoefte aan het identificeren van farmacotherapeutische interventies die het verlies van endotheelcellen in de vroege tot late stadia van FECD, evenals na corneatransplantatie, zouden voorkomen, wat zou helpen bij de overleving van de corneatransplantaten.

De onderzoekers weten dat celverlies in FECD wordt veroorzaakt door verhoogde oxidatieve stress in de CEC en kamervocht van FECD. De onderzoekers hebben in vitro en in vivo gegevens waaruit blijkt dat de processen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van FECD kunnen worden gestopt door toediening van N-acetylcysteïne (NAC). Momenteel worden actuele oplossingen van NAC al gebruikt in de oogheelkunde voor toepassing bij keratoconjunctivitis sicca (met een oplossing van 20% gewicht/volume of 10%), disfunctie van de klieren van Meibom (met 5%) en het droge-ogensyndroom van Sjögren (ook met 5%).

Dit is een single-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Volwassen deelnemers met vergevorderde FECD en cataract die in aanmerking komen voor de standaardbehandeling (gecombineerde Descemet Membrane Endotheliale Keratoplastie (DMEK) en cataractchirurgie) zullen worden ingeschreven bij Massachusetts Eye and Ear.

Nadat aan de geschiktheidscriteria is voldaan en de geïnformeerde toestemming is gegeven, worden in eerste instantie 30 ogen van maximaal 30 deelnemers met gevorderde FECD en cataract met indicatie voor gecombineerde DMEK- en cataractchirurgie ingeschreven. (OPMERKING: sommige deelnemers kunnen twee keer worden ingeschreven als ze ervoor kiezen om beide ogen in het onderzoek te laten behandelen.) Ogen worden 1:1 gerandomiseerd naar NAC 10% en de placebo, Visine Tears Dry Eye Relief kunstmatige tranen oftalmische oplossing. Elke deelnemer zal gedurende 28 dagen voorafgaand aan de geplande operatie vier keer per dag 1 druppel van het onderzoeksgeneesmiddel toedienen in het geplande operatieve oog.

Als er na tussentijdse analyse van het onderzoek met 30 ogen geen significant verschil in het primaire eindpunt tussen NAC 10% en placebo wordt gevonden, worden nog eens 15 ogen van maximaal 15 deelnemers ingeschreven en toegewezen aan 20% NAC.

Voorafgaand aan en na het gebruik van de onderzoeksmedicatie zullen de deelnemers door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten over visuele handicaps invullen en hoornvliesmetingen en foto's laten maken. Deelnemers zullen bovendien een vragenlijst over verdraagbaarheid en medicatietrouw invullen na gebruik van de studiemedicatie.

In de operatiekamer wordt een standaardincisie gemaakt om de vloeistof uit het voorste deel van het oog te verzamelen en te vervangen door een zoutoplossing of viskeus middel dat routinematig wordt gebruikt tijdens de operatie. Deze procedure wordt routinematig uitgevoerd tijdens dit type operatie, maar een deel van de waterige vloeistof zal worden opgevangen en geanalyseerd in plaats van te worden weggegooid. Bovendien zal hoornvliesweefsel dat normaal wordt verwijderd tijdens een hoornvliestransplantatie en wordt weggegooid, worden bewaard voor verder onderzoek naar FECD.