Dirigirse a la producción de especies reactivas de oxígeno como una nueva terapia en la distrofia corneal endotelial de Fuch

La distrofia corneal endotelial de Fuchs (FECD) es el trastorno endotelial corneal más común y se estima que afecta aproximadamente al 4 % de la población estadounidense mayor de 40 años. El trasplante de córnea es actualmente la principal modalidad de tratamiento disponible para tratar FECD, y no existen terapias médicas que traten la enfermedad o detengan su progresión. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de identificar intervenciones farmacoterapéuticas que prevengan la pérdida de células endoteliales en las etapas temprana y tardía de FECD, así como después del trasplante de córnea, ayudando a la supervivencia de los injertos de córnea.

Los investigadores saben que la pérdida de células en FECD es causada por un aumento del estrés oxidativo en la CEC y el humor acuoso de FECD. Los investigadores tienen datos in vitro e in vivo que muestran que los procesos involucrados en el desarrollo de FECD pueden detenerse con la administración de N-acetilcisteína (NAC). Actualmente, las soluciones tópicas de NAC ya se utilizan en oftalmología para su aplicación en queratoconjuntivitis sicca (utilizando una solución al 20% peso/volumen o al 10%), disfunción de las glándulas de Meibomio (utilizando un 5%) y síndrome de ojo seco de Sjögren (utilizando también un 5%).

Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro. Los participantes adultos con FECD avanzado y cataratas que califiquen para el tratamiento estándar (queratoplastia endotelial de la membrana de Descemet (DMEK) y cirugía de cataratas combinadas) se inscribirán en Massachusetts Eye and Ear.

Después de cumplir con los criterios de elegibilidad y completar el consentimiento informado, se inscribirán inicialmente 30 ojos de hasta 30 participantes con FECD avanzado y cataratas con indicación para cirugía combinada de DMEK y cataratas. (NOTA: algunos participantes pueden inscribirse dos veces si eligen que se les traten ambos ojos en el estudio). Los ojos se aleatorizarán 1:1 a NAC al 10 % y el placebo, la solución oftálmica de lágrimas artificiales Visine Tears Dry Eye Relief. Cada participante se autoadministrará 1 gota del fármaco del estudio cuatro veces al día en el ojo operado planificado durante 28 días antes de la cirugía planificada.

Después del análisis intermedio del estudio con 30 ojos, si no se encuentra una diferencia significativa en el criterio principal de valoración entre NAC al 10 % y placebo, se inscribirán 15 ojos adicionales de hasta 15 participantes y se asignarán a NAC al 20 %.

Antes y después de usar el medicamento del estudio, los participantes completarán cuestionarios de discapacidad visual informados por el paciente y se les tomarán medidas e imágenes de la córnea. Además, los participantes completarán un cuestionario de tolerabilidad y adherencia al medicamento después de usar el medicamento del estudio.

En el quirófano, se realizará una incisión estándar para recolectar el líquido de la parte anterior del ojo y se reemplazará con una solución salina o un agente viscoso que se usa de forma rutinaria durante la cirugía. Este procedimiento se realiza de manera rutinaria durante este tipo de cirugía; sin embargo, parte del líquido acuoso se recolectará y analizará en lugar de desecharse. Además, el tejido de la córnea que normalmente se extrae durante la cirugía de trasplante de córnea y se desecha se conservará para futuras investigaciones sobre FECD.