Inriktning på produktion av reaktiva syrearter som ett nytt terapeutiskt medel vid Fuchs endotelial hornhinnedystrofi

Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy (FECD) är den vanligaste hornhinneendotelsjukdomen och har uppskattats påverka cirka 4 % av USA:s befolkning över 40 år. Hornhinnetransplantation är för närvarande den primära behandlingsmodalitet som finns för att behandla FECD, och det finns inga medicinska behandlingar som behandlar sjukdomen eller stoppar dess utveckling. Därför finns det ett otillfredsställt behov av att identifiera farmakoterapeutiska ingrepp som skulle förhindra förlust av endotelceller i tidiga till sena stadier av FECD, såväl som efter hornhinnetransplantation, vilket hjälper till att överleva hornhinnetransplantaten.

Utredarna vet att cellförlust i FECD orsakas av ökad oxidativ stress i CEC och vattenhaltig vätska i FECD. Utredarna har in vitro och in vivo data som visar att de processer som är involverade i utvecklingen av FECD kan stoppas med administrering av N-acetylcystein (NAC). För närvarande används topikala lösningar av NAC redan inom oftalmologi för applicering vid keratoconjunctivit sicca (med 20 % vikt/volym lösning eller 10 %), meibomisk körteldysfunktion (med 5 %) och Sjögrens torra ögonsyndrom (även med 5 %).

Detta är en enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie. Vuxna deltagare med avancerad FECD och grå starr som kvalificerar sig för standardbehandlingen (kombinerad Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) och kataraktkirurgi) kommer att skrivas in på Massachusetts Eye and Ear.

Efter att ha uppfyllt behörighetskriterierna och fyllt i informerat samtycke, kommer 30 ögon från upp till 30 deltagare med avancerad FECD och grå starr med indikation för kombinerad DMEK och kataraktkirurgi att registreras initialt. (OBS: Vissa deltagare kan registreras två gånger om de väljer att få båda ögonen behandlade i studien.) Ögon kommer att randomiseras 1:1 till NAC 10% och placebo, Visine Tears Dry Eye Relief konstgjorda tårar oftalmisk lösning. Varje deltagare kommer själv att administrera 1 droppe studieläkemedel fyra gånger om dagen i det planerade operationsögat i 28 dagar före planerad operation.

Efter interimsanalys av studien med 30 ögon, om en signifikant skillnad i det primära effektmåttet mellan NAC 10 % och placebo inte hittas, kommer ytterligare 15 ögon från upp till 15 deltagare att registreras och tilldelas 20 % NAC.

Före och efter användning av studiemedicinen kommer deltagarna att fylla i patientrapporterade frågeformulär för synskada och få hornhinnemätningar och bilder tagna. Deltagarna kommer dessutom att fylla i ett frågeformulär om tolerabilitet och överensstämmelse med läkemedel efter att ha använt studiemedicinen.

I operationssalen kommer ett standardsnitt att göras för att samla upp vätskan från den främre delen av ögat och ersättas med en saltlösning eller ett trögflytande medel som rutinmässigt används under operationen. Denna procedur utförs rutinmässigt under denna typ av operation, men en del av den vattenhaltiga vätskan kommer att samlas upp och analyseras istället för att kasseras. Dessutom kommer hornhinnevävnad som normalt tas bort under hornhinnetransplantationskirurgi och kasseras att behållas för vidare forskning om FECD.