Målretting av produksjon av reaktive oksygenarter som et nytt terapeutisk middel i Fuchs endoteliale hornhinnedystrofi

Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy (FECD) er den vanligste hornhinneendotellidelsen og har blitt anslått å påvirke omtrent 4 % av den amerikanske befolkningen over 40 år. Hornhinnetransplantasjon er for tiden den primære behandlingsmetoden som er tilgjengelig for å behandle FECD, og ​​det finnes ingen medisinske terapier som behandler sykdommen eller stopper utviklingen. Derfor er det et udekket behov for å identifisere farmakoterapeutiske intervensjoner som vil forhindre tap av endotelceller i tidlige til sene stadier av FECD, så vel som etter hornhinnetransplantasjon, og hjelpe til med overlevelsen av hornhinnetransplantasjonene.

Etterforskerne vet at celletap i FECD er forårsaket av økt oksidativt stress i CEC og kammervann i FECD. Etterforskerne har in vitro og in vivo data som viser at prosessene involvert i utviklingen av FECD kan stoppes med administrering av N-acetylcystein (NAC). For tiden brukes topiske løsninger av NAC allerede i oftalmologi for bruk ved keratoconjunctivitis sicca (ved bruk av 20 % vekt/volum løsning eller 10 %), meibomisk kjerteldysfunksjon (bruker 5 %) og Sjögrens tørre øyne syndrom (bruker også 5 %).

Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie. Voksne deltakere med avansert FECD og grå stær som kvalifiserer for standardbehandlingen (kombinert Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) og kataraktkirurgi) vil bli registrert ved Massachusetts Eye and Ear.

Etter å ha møtt kvalifikasjonskriterier og fullført informert samtykke, vil 30 øyne fra opptil 30 deltakere med avansert FECD og grå stær med indikasjon for kombinert DMEK og kataraktkirurgi bli registrert. (MERK: Noen deltakere kan bli registrert to ganger hvis de velger å få begge øynene behandlet i studien.) Øyne vil bli randomisert 1:1 til NAC 10 % og placebo, Visine Tears Dry Eye Relief kunstig øyeløsning. Hver deltaker vil selv administrere 1 dråpe studiemedikament fire ganger daglig i det planlagte operasjonsøye i 28 dager før planlagt operasjon.

Etter interimanalyse av studien med 30 øyne, hvis en signifikant forskjell i det primære endepunktet mellom NAC 10 % og placebo ikke blir funnet, vil ytterligere 15 øyne fra opptil 15 deltakere bli registrert og tilordnet 20 % NAC.

Før og etter bruk av studiemedisinen vil deltakerne fylle ut pasientrapporterte spørreskjemaer om synshemming og få tatt hornhinnemålinger og bilder. Deltakerne vil i tillegg fylle ut et spørreskjema om toleranse og medisinoverholdelse etter bruk av studiemedisinen.

På operasjonssalen vil det bli laget et standard snitt for å samle opp væsken fra den fremre delen av øyet og erstattet med en saltløsning eller viskøst middel som rutinemessig brukes under operasjonen. Denne prosedyren utføres rutinemessig under denne typen operasjon, men noe av den vandige væsken vil samles opp og analyseres i stedet for å bli kastet. I tillegg vil hornhinnevev som normalt fjernes under hornhinnetransplantasjonskirurgi og kasseres, beholdes for videre forskning på FECD.