Ориентация на выработку активных форм кислорода в качестве нового терапевтического средства при эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса

Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса (FECD) является наиболее распространенным заболеванием эндотелия роговицы и, по оценкам, поражает примерно 4% населения США в возрасте старше 40 лет. Трансплантация роговицы в настоящее время является основным методом лечения FECD, и не существует медицинских методов лечения, которые лечат заболевание или останавливают его прогрессирование. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в выявлении фармакотерапевтических вмешательств, которые предотвратили бы потерю эндотелиальных клеток на ранних и поздних стадиях FECD, а также после трансплантации роговицы, способствуя выживанию трансплантатов роговицы.

Исследователям известно, что потеря клеток при FECD вызвана повышенным окислительным стрессом в ЦИК и водянистой влаге при FECD. У исследователей есть данные in vitro и in vivo, показывающие, что процессы, участвующие в развитии FECD, могут быть остановлены введением N-ацетилцистеина (NAC). В настоящее время растворы NAC для местного применения уже используются в офтальмологии для применения при сухом кератоконъюнктивите (используя 20% раствор массы/объема или 10%), дисфункцию мейбомиевых желез (используя 5%) и синдроме сухого глаза Шегрена (также используя 5%).

Это одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Взрослые участники с прогрессирующим FECD и катарактой, которые имеют право на стандартное лечение (комбинированная эндотелиальная кератопластика десцеметовой мембраны (DMEK) и операция по удалению катаракты), будут зачислены в Massachusetts Eye and Ear.

После соответствия критериям приемлемости и получения информированного согласия первоначально будут включены 30 глаз от 30 участников с прогрессирующим FECD и катарактой с показаниями для комбинированной DMEK и операции по удалению катаракты. (ПРИМЕЧАНИЕ. Некоторые участники могут быть включены в исследование дважды, если они решат лечить оба глаза в рамках исследования.) Глаза будут рандомизированы в соотношении 1:1 для NAC 10% и плацебо, офтальмологического раствора искусственных слез Visine Tears Dry Eye Relief. Каждый участник будет самостоятельно вводить по 1 капле исследуемого препарата четыре раза в день в запланированный оперативный глаз в течение 28 дней до запланированной операции.

После промежуточного анализа исследования с 30 глазами, если не будет обнаружено существенной разницы в первичной конечной точке между NAC 10% и плацебо, будут включены дополнительные 15 глаз из 15 участников, которым будет назначено 20% NAC.

До и после использования исследуемого препарата участники будут заполнять анкеты пациентов с инвалидностью по зрению, а также делать измерения и снимки роговицы. Участники дополнительно заполнят анкету о переносимости и соблюдении режима лечения после использования исследуемого препарата.

В операционной делается стандартный разрез для сбора жидкости из передней части глаза и заменяется солевым раствором или вязким веществом, обычно используемым во время операции. Эта процедура обычно выполняется во время операции такого типа, однако часть водянистой жидкости будет собираться и анализироваться, а не выбрасываться. Кроме того, ткань роговицы, которая обычно удаляется во время операции по трансплантации роговицы и выбрасывается, будет храниться для дальнейших исследований FECD.