Cibler la production d'espèces réactives de l'oxygène comme nouvelle thérapeutique dans la dystrophie cornéenne endothéliale de Fuch

La dystrophie cornéenne endothéliale de Fuchs (FECD) est le trouble endothélial cornéen le plus courant et on estime qu'elle affecte environ 4 % de la population américaine âgée de plus de 40 ans. La greffe de cornée est actuellement la principale modalité de traitement disponible pour traiter le FECD, et il n'existe aucun traitement médical qui traite la maladie ou retarde sa progression. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait d'identifier des interventions pharmacothérapeutiques qui empêcheraient la perte de cellules endothéliales aux stades précoces et tardifs de la FECD, ainsi qu'après la transplantation cornéenne, contribuant à la survie des greffes cornéennes.

Les chercheurs savent que la perte de cellules dans le FECD est causée par un stress oxydatif accru dans la CEC et l'humeur aqueuse du FECD. Les enquêteurs disposent de données in vitro et in vivo montrant que les processus impliqués dans le développement du FECD peuvent être arrêtés avec l'administration de N-acétyl cystéine (NAC). Actuellement, les solutions topiques de NAC sont déjà utilisées en ophtalmologie pour une application dans la kératoconjonctivite sèche (en utilisant une solution à 20 % poids/volume ou 10 %), le dysfonctionnement des glandes de Meibomius (en utilisant 5 %) et le syndrome de l'œil sec de Sjögren (en utilisant également 5 %).

Il s'agit d'un essai randomisé monocentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo. Les participants adultes atteints de FECD avancé et de cataractes qui se qualifient pour le traitement standard (combinaison de la kératoplastie endothéliale à membrane de Descemet (DMEK) et de la chirurgie de la cataracte) seront inscrits au Massachusetts Eye and Ear.

Après avoir satisfait aux critères d'éligibilité et obtenu le consentement éclairé, 30 yeux de 30 participants au maximum atteints de FECD avancé et de cataracte avec indication de chirurgie combinée DMEK et cataracte seront initialement inscrits. (REMARQUE : Certains participants peuvent être inscrits deux fois s'ils choisissent de se faire traiter les deux yeux dans le cadre de l'étude.) Les yeux seront randomisés 1: 1 pour NAC 10% et le placebo, la solution ophtalmique de larmes artificielles Visine Tears Dry Eye Relief. Chaque participant s'auto-administrera 1 goutte du médicament à l'étude quatre fois par jour dans l'œil opératoire prévu pendant 28 jours avant la chirurgie prévue.

Après une analyse intermédiaire de l'étude avec 30 yeux, si aucune différence significative n'est trouvée dans le critère d'évaluation principal entre la NAC à 10 % et le placebo, 15 yeux supplémentaires de 15 participants au maximum seront recrutés et affectés à la NAC à 20 %.

Avant et après l'utilisation du médicament à l'étude, les participants rempliront des questionnaires sur l'incapacité visuelle signalés par les patients et subiront des mesures et des images cornéennes. Les participants rempliront en outre un questionnaire de tolérabilité et d'observance des médicaments après avoir utilisé le médicament à l'étude.

Dans la salle d'opération, une incision standard sera pratiquée pour recueillir le liquide de la partie antérieure de l'œil et remplacée par une solution saline ou un agent visqueux couramment utilisé pendant la chirurgie. Cette procédure est couramment effectuée au cours de ce type de chirurgie, cependant, une partie du liquide aqueux sera collectée et analysée plutôt que d'être jetée. De plus, le tissu cornéen qui est normalement retiré pendant la chirurgie de transplantation cornéenne et jeté sera conservé pour des recherches ultérieures sur le FECD.