Zaměření na produkci druhů reaktivního kyslíku jako nové terapeutické činidlo ve Fuchově endoteliální rohovkové dystrofii

Fuchsova endotelová dystrofie rohovky (FECD) je nejběžnější endoteliální porucha rohovky a odhaduje se, že postihuje přibližně 4 % populace USA ve věku nad 40 let. Transplantace rohovky je v současné době primární léčebnou modalitou k léčbě FECD a neexistují žádné léčebné postupy, které by toto onemocnění léčily nebo zastavily jeho progresi. Proto existuje nesplněná potřeba identifikovat farmakoterapeutické intervence, které by zabránily ztrátě endoteliálních buněk v časných až pozdních stádiích FECD, stejně jako po transplantaci rohovky, a pomohly by tak přežití rohovkových štěpů.

Vyšetřovatelé vědí, že ztráta buněk při FECD je způsobena zvýšeným oxidačním stresem v CEC a komorové vodě FECD. Výzkumníci mají in vitro a in vivo data ukazující, že procesy zapojené do vývoje FECD mohou být zastaveny podáváním N-acetylcysteinu (NAC). V současné době se lokální roztoky NAC již používají v oftalmologii pro aplikaci u keratoconjunctivitis sicca (s použitím 20% roztoku hmotnost/objem nebo 10%), dysfunkce meibomské žlázy (s použitím 5%) a Sjögrenova syndromu suchého oka (také s použitím 5%).

Jedná se o jednocentrovou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii. Dospělí účastníci s pokročilým FECD a šedým zákalem, kteří se kvalifikují pro standardní léčbu (kombinovaná descemetská membránová endoteliální keratoplastika (DMEK) a operace šedého zákalu), budou zapsáni na Massachusetts Eye and Ear.

Po splnění kritérií způsobilosti a vyplnění informovaného souhlasu bude zpočátku zařazeno 30 očí od až 30 účastníků s pokročilým FECD a kataraktou s indikací pro kombinovanou operaci DMEK a katarakty. (POZNÁMKA: Někteří účastníci mohou být zapsáni dvakrát, pokud se rozhodnou nechat si v rámci studie léčit obě oči.) Oči budou randomizovány v poměru 1:1 k NAC 10 % a placebo, oční roztok umělých slz Visine Tears Dry Eye Relief. Každý účastník si sám aplikuje 1 kapku studovaného léku čtyřikrát denně do plánovaného operačního oka po dobu 28 dnů před plánovanou operací.

Po průběžné analýze studie s 30 očima, pokud nebude nalezen významný rozdíl v primárním koncovém bodu mezi NAC 10 % a placebem, bude zahrnuto dalších 15 očí až od 15 účastníků a přiřazeno k 20 % NAC.

Před a po použití studijní medikace účastníci vyplní pacientem hlášené dotazníky o zrakovém postižení a nechají si změřit rohovku a pořídit snímky. Účastníci dále vyplní dotazník o snášenlivosti a dodržování léku po použití studijního léku.

Na operačním sále bude proveden standardní řez ke sběru tekutiny z přední části oka a nahrazen solným roztokem nebo viskózním činidlem běžně používaným během operace. Tento postup se rutinně provádí během tohoto typu chirurgického zákroku, avšak část vodné tekutiny bude shromážděna a analyzována, spíše než aby byla zlikvidována. Navíc rohovková tkáň, která je normálně odstraněna během transplantace rohovky a vyřazena, bude uchována pro další výzkum FECD.