- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04440280
Zaměření na produkci druhů reaktivního kyslíku jako nové terapeutické činidlo ve Fuchově endoteliální rohovkové dystrofii
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Fuchsova endotelová dystrofie rohovky (FECD) je nejběžnější endoteliální porucha rohovky a odhaduje se, že postihuje přibližně 4 % populace USA ve věku nad 40 let. Transplantace rohovky je v současné době primární léčebnou modalitou k léčbě FECD a neexistují žádné léčebné postupy, které by toto onemocnění léčily nebo zastavily jeho progresi. Proto existuje nesplněná potřeba identifikovat farmakoterapeutické intervence, které by zabránily ztrátě endoteliálních buněk v časných až pozdních stádiích FECD, stejně jako po transplantaci rohovky, a pomohly by tak přežití rohovkových štěpů.
Vyšetřovatelé vědí, že ztráta buněk při FECD je způsobena zvýšeným oxidačním stresem v CEC a komorové vodě FECD. Výzkumníci mají in vitro a in vivo data ukazující, že procesy zapojené do vývoje FECD mohou být zastaveny podáváním N-acetylcysteinu (NAC). V současné době se lokální roztoky NAC již používají v oftalmologii pro aplikaci u keratoconjunctivitis sicca (s použitím 20% roztoku hmotnost/objem nebo 10%), dysfunkce meibomské žlázy (s použitím 5%) a Sjögrenova syndromu suchého oka (také s použitím 5%).
Jedná se o jednocentrovou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii. Dospělí účastníci s pokročilým FECD a šedým zákalem, kteří se kvalifikují pro standardní léčbu (kombinovaná descemetská membránová endoteliální keratoplastika (DMEK) a operace šedého zákalu), budou zapsáni na Massachusetts Eye and Ear.
Po splnění kritérií způsobilosti a vyplnění informovaného souhlasu bude zpočátku zařazeno 30 očí od až 30 účastníků s pokročilým FECD a kataraktou s indikací pro kombinovanou operaci DMEK a katarakty. (POZNÁMKA: Někteří účastníci mohou být zapsáni dvakrát, pokud se rozhodnou nechat si v rámci studie léčit obě oči.) Oči budou randomizovány v poměru 1:1 k NAC 10 % a placebo, oční roztok umělých slz Visine Tears Dry Eye Relief. Každý účastník si sám aplikuje 1 kapku studovaného léku čtyřikrát denně do plánovaného operačního oka po dobu 28 dnů před plánovanou operací.
Po průběžné analýze studie s 30 očima, pokud nebude nalezen významný rozdíl v primárním koncovém bodu mezi NAC 10 % a placebem, bude zahrnuto dalších 15 očí až od 15 účastníků a přiřazeno k 20 % NAC.
Před a po použití studijní medikace účastníci vyplní pacientem hlášené dotazníky o zrakovém postižení a nechají si změřit rohovku a pořídit snímky. Účastníci dále vyplní dotazník o snášenlivosti a dodržování léku po použití studijního léku.
Na operačním sále bude proveden standardní řez ke sběru tekutiny z přední části oka a nahrazen solným roztokem nebo viskózním činidlem běžně používaným během operace. Tento postup se rutinně provádí během tohoto typu chirurgického zákroku, avšak část vodné tekutiny bude shromážděna a analyzována, spíše než aby byla zlikvidována. Navíc rohovková tkáň, která je normálně odstraněna během transplantace rohovky a vyřazena, bude uchována pro další výzkum FECD.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kevin Ma, MD
- Telefonní číslo: 6175737900
- E-mail: kevin_ma@meei.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ula Jurkunas, MD
- Telefonní číslo: 617-573-4330
- E-mail: Ula_Jurkunas@meei.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ula Jurkunas, MD
-
Kontakt:
- Ula Jurkunas, MD
- Telefonní číslo: 617-573-4330
- E-mail: Ula_Jurkunas@meei.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 21 let v době chirurgického hodnocení.
- Diagnostika pokročilé FECD a zrakově významné katarakty
- Indikace k DMEK (Descemet Membrane Endotelial Keratoplasty) se současnou operací katarakty
- Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
- Ochota a schopnost dodržovat léčebný režim
Kritéria vyloučení:
- Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii.
- Historie předchozího nitroočního chirurgického zákroku ve studovaném oku včetně katarakty, glaukomu a/nebo operace sítnice
- Anamnéza jiných onemocnění rohovky, jako je těžké suché oko, jizvy na rohovce, pseudofakická bulózní keratopatie, degenerace rohovky, infekce rohovky
- Použití očních léků na předpis kromě lubrikantů, hyperosmotických látek nebo očních hypotenzních látek
- Infekce očního povrchu v anamnéze během posledních 30 dnů
- Užívání systémového, inhalačního nebo topického N-acetylcysteinu během posledních 30 dnů
- Anamnéza intolerance topického N-acetylcysteinu
Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: NAC 10% skupina
Subjekty v této skupině budou léčeny očními kapkami obsahujícími 10% roztok N-acetylcysteinu.
Lokální NAC je dobře tolerovaný lék, který má mnoho aplikací v oftalmologii, včetně onemocnění suchého oka a dysfunkce meibomských žláz.
|
N-acetylcystein jsou sterilní, nekonzervované oční kapky obsahující 10 % (100 mg/ml) acetylcysteinu.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: NAC 20% skupina
Subjekty v této skupině budou léčeny očními kapkami obsahujícími 20% roztok N-acetylcysteinu.
Lokální NAC je dobře tolerovaný lék, který má mnoho aplikací v oftalmologii, včetně onemocnění suchého oka a dysfunkce meibomských žláz.
|
N-acetylcystein jsou sterilní, nekonzervované oční kapky obsahující 20 % (200 mg/ml) acetylcysteinu.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Subjekty v této skupině budou léčeny placebem (Oční roztok umělých slz Visine Tears Dry Eye Relief.)
|
Oční roztok na umělé slzy Visine Tears Dry Eye Relief
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladina H2O2 v komorové vodě
Časové okno: K operaci DMEK dochází 28 až 42 dní po přihlášení účastníka
|
Primárním cílovým parametrem je hladina H2O2 v komorové vodě získaná v době operace DMEK.
|
K operaci DMEK dochází 28 až 42 dní po přihlášení účastníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Posouzení bezpečnosti očních kapek NAC u pacientů s FECD dokumentováním počtu a závažnosti nežádoucích účinků.
Časové okno: Průběžné hodnocení bezpečnosti bude probíhat počínaje prvním dnem, kdy subjekty obdrží studované léčivo, přes předoperační návštěvu, operaci a následné návštěvy po chirurgickém zákroku, po dobu přibližně 6-7 týdnů.
|
Hodnocení bezpečnosti bude probíhat po celých 28 dní, kdy účastníci studie užívají studovaný lék (před operací) a při všech následných návštěvách po chirurgickém zákroku.
Posouzení bude založeno na počtu a závažnosti nežádoucích příhod se specifickým zkoumáním důkazů závažných očních nežádoucích reakcí, jako je oční chemóza, závažná injekce, přítomnost nebo zhoršení zbarvení rohovkového epitelu a/nebo epiteliálních defektů.
|
Průběžné hodnocení bezpečnosti bude probíhat počínaje prvním dnem, kdy subjekty obdrží studované léčivo, přes předoperační návštěvu, operaci a následné návštěvy po chirurgickém zákroku, po dobu přibližně 6-7 týdnů.
|
Posouzení snášenlivosti kapek N-acetylcysteinu u pacientů s FECD dokumentováním hlášení účastníků o podráždění, pálení, svědění nebo zarudnutí očí při užívání studovaného léku
Časové okno: Snášenlivost bude posouzena poté, co účastníci užívali studovaný lék po dobu 28 dnů nebo dříve, pokud účastníci uvádějí potíže se snášením léku.
|
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili dotazník o snášenlivosti a dodržování léku, kde budou hodnotit podráždění, pálení, svědění a zarudnutí, které pociťují po použití léku na stupnici od 1 do 100.
|
Snášenlivost bude posouzena poté, co účastníci užívali studovaný lék po dobu 28 dnů nebo dříve, pokud účastníci uvádějí potíže se snášením léku.
|
Změna zrakového postižení hlášeného pacientem po podání NAC
Časové okno: Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Změna zrakového postižení hlášeného pacientem bude získána pomocí dříve ověřeného dotazníku, nástroje V-FUCHS 10 před a po podání studovaného léku.
Účastníci budou dotázáni, jak často pociťují specifické zrakové potíže, přičemž budou vybráni z následujících možností: nikdy, zřídka, někdy, většinou nebo stále.
Účastníci budou také dotázáni, jak velké potíže mají s prováděním určitých vizuálních úkolů.
Možnosti odpovědí jsou: Žádná obtížnost, malá obtížnost, střední obtížnost, velká obtížnost nebo extrémní obtížnost.
|
Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Změna tloušťky centrální rohovky po podání NAC
Časové okno: Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Změna tloušťky centrální rohovky měřená pomocí CCT; pokles o >30 µm před a po období podávání kapek NAC.
|
Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Změna počtu endoteliálních buněk rohovky po podání NAC
Časové okno: Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Změna počtu endoteliálních buněk rohovky, jak bylo stanoveno pomocí HRT3 s Rostock Corneal Module (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Německo) před a po období podávání kapek NAC.
Pokud jsou centrální počty nedosažitelné kvůli konečné fázi FECD, budou získány periferní počty.
|
Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Změny v tomografii rohovky po podání NAC
Časové okno: Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Rohovková tomografie je trojrozměrná zobrazovací technika, která charakterizuje přední/zadní povrch rohovky.
Účastníci podstoupí tomografii rohovky dvakrát: nejprve před zahájením léčby studovaným lékem a poté znovu, o 28 až 42 dní později, když léčba lékem skončí.
Změny v zobrazení rohovkové tomografie budou posuzovány kvalitativně.
|
Vyhodnoceno, když subjekt začne studovat lék a znovu, 21 až 28 dní později.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ula Jurkunas, MD, Mass Eye and Ear
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Oční choroby, dědičné
- Onemocnění rohovky
- Dystrofie rohovky, dědičné
- Fuchsova endoteliální dystrofie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Oftalmologická řešení
- Farmaceutická řešení
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- 2020P001909
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na N-acetylcystein (NAC) 10% roztok
-
Karolinska InstitutetDokončeno
-
United States Naval Medical Center, San DiegoDokončeno
-
University of Colorado, DenverDokončenoKognitivní porucha | Menopauza | Endoteliální dysfunkce | Cévní ztuhlost | Nedostatek estrogenuSpojené státy
-
Cairo UniversityAhmed Elgazzar HospitalDokončeno