Reaktiivisten happilajien tuotannon kohdistaminen uudeksi terapeuttiseksi lääkkeeksi Fuchin endoteelin sarveiskalvon dystrofiaan

Fuchsin endoteelin sarveiskalvon dystrofia (FECD) on yleisin sarveiskalvon endoteelisairaus, ja sen on arvioitu vaikuttavan noin 4 %:iin yli 40-vuotiaista Yhdysvaltojen väestöstä. Sarveiskalvonsiirto on tällä hetkellä ensisijainen käytettävissä oleva hoitomuoto FECD:n hoitoon, eikä ole olemassa lääketieteellisiä hoitoja, jotka hoitaisivat tautia tai pysäyttäisivät sen etenemisen. Siksi on olemassa täyttämätön tarve tunnistaa farmakoterapeuttisia interventioita, jotka estäisivät endoteelisolujen häviämisen FECD:n varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa sekä sarveiskalvon siirron jälkeen, mikä auttaisi sarveiskalvosiirteiden selviytymistä.

Tutkijat tietävät, että solujen menetys FECD:ssä johtuu lisääntyneestä oksidatiivisesta stressistä CEC:ssä ja FECD:n vesipitoisesta nesteestä. Tutkijoilla on in vitro ja in vivo -tietoja, jotka osoittavat, että FECD:n kehittymiseen liittyvät prosessit voidaan pysäyttää antamalla N-asetyylikysteiiniä (NAC). Tällä hetkellä NAC:n paikallisia liuoksia käytetään jo silmälääketieteessä käytettäessä keratokonjunktiviitti siccaa (käyttäen 20 % paino/tilavuus liuosta tai 10 %), meibomian rauhasten toimintahäiriöitä (käyttäen 5 %) ja Sjögrenin kuivasilmäisyyttä (myös 5 %).

Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus. Aikuiset osallistujat, joilla on pitkälle edennyt FECD ja kaihi ja jotka ovat oikeutettuja standardihoitoon (yhdistetty Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) ja kaihileikkaus), rekisteröidään Massachusetts Eye and Ear -osastolle.

Kun kelpoisuuskriteerit on täytetty ja tietoinen suostumus saatu, 30 silmää enintään 30 osallistujasta, joilla on pitkälle edennyt FECD ja kaihi, joilla on indikaatio yhdistettyyn DMEK- ja kaihileikkaukseen, rekisteröidään aluksi. (HUOMAA: Jotkut osallistujat voidaan ilmoittautua kahdesti, jos he haluavat hoitaa molemmat silmät tutkimuksessa.) Silmät satunnaistetaan suhteessa 1:1 NAC 10 %:iin ja plasebo, Visine Tears Dry Eye Relief tekokyyneleet oftalminen liuos. Jokainen osallistuja antaa itselleen 1 tippa tutkimuslääkettä neljä kertaa päivässä suunniteltuun leikkaussilmään 28 päivän ajan ennen suunniteltua leikkausta.

30 silmällä tehdyn tutkimuksen välianalyysin jälkeen, jos NAC:n 10 %:n ja lumelääkkeen välillä ei havaita merkittävää eroa ensisijaisessa päätepisteessä, 15 silmää lisää enintään 15 osallistujasta otetaan mukaan ja määrätään 20 % NAC:iin.

Ennen tutkimuslääkkeen käyttöä ja sen jälkeen osallistujat täyttävät potilaan ilmoittamat näkövammakyselyt ja heillä on sarveiskalvomittaukset ja kuvat. Lisäksi osallistujat täyttävät siedettävyyttä ja lääkitystä noudattavan kyselyn tutkimuslääkkeen käytön jälkeen.

Leikkaussalissa tehdään tavallinen viilto nesteen keräämiseksi silmän etuosasta ja korvataan suolaliuoksella tai viskoosilla aineella, jota käytetään rutiininomaisesti leikkauksen aikana. Tämä toimenpide suoritetaan rutiininomaisesti tämäntyyppisen leikkauksen aikana, mutta osa vesipitoisesta nesteestä kerätään ja analysoidaan sen sijaan, että se heitetään pois. Lisäksi sarveiskalvokudos, joka normaalisti poistetaan sarveiskalvonsiirtoleikkauksen aikana ja heitetään pois, säilytetään FECD:n lisätutkimusta varten.