Celowanie w produkcję reaktywnych form tlenu jako nowy środek terapeutyczny w śródbłonkowej dystrofii rogówki Fucha

Dystrofia śródbłonka rogówki Fuchsa (FECD) jest najczęstszym zaburzeniem śródbłonka rogówki i szacuje się, że dotyka około 4% populacji USA w wieku powyżej 40 lat. Przeszczep rogówki jest obecnie podstawową metodą leczenia dostępną w leczeniu FECD i nie ma terapii medycznych, które leczyłyby chorobę lub hamowały jej postęp. Dlatego istnieje niezaspokojona potrzeba zidentyfikowania interwencji farmakoterapeutycznych, które zapobiegałyby utracie komórek śródbłonka we wczesnych i późnych stadiach FECD, a także po przeszczepie rogówki, pomagając w przeżywaniu przeszczepów rogówki.

Badacze wiedzą, że utrata komórek w FECD jest spowodowana zwiększonym stresem oksydacyjnym w CEC i cieczy wodnistej FECD. Badacze dysponują danymi in vitro i in vivo, które pokazują, że procesy zaangażowane w rozwój FECD można zatrzymać, podając N-acetylocysteinę (NAC). Obecnie miejscowe roztwory NAC są już stosowane w okulistyce do stosowania w suchym zapaleniu rogówki i spojówek (przy użyciu 20% wag./obj.

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie. Dorośli uczestnicy z zaawansowanym FECD i zaćmą, którzy kwalifikują się do standardowego leczenia (połączona keratoplastyka śródbłonka błony Descemet (DMEK) i operacja zaćmy) zostaną zapisani do Massachusetts Eye and Ear.

Po spełnieniu kryteriów kwalifikacyjnych i uzyskaniu świadomej zgody, 30 oczu od maksymalnie 30 uczestników z zaawansowanym FECD i zaćmą ze wskazaniem do połączonej operacji DMEK i zaćmy zostanie wstępnie włączonych. (UWAGA: niektórzy uczestnicy mogą zostać zapisani dwukrotnie, jeśli zdecydują się na leczenie obu oczu w ramach badania). Oczy zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do NAC 10% i placebo, roztworu do oczu sztucznych łez Visine Tears Dry Eye Relief. Każdy uczestnik samodzielnie zaaplikuje 1 kroplę badanego leku cztery razy dziennie do planowanego operowanego oka przez 28 dni przed planowaną operacją.

Po tymczasowej analizie badania obejmującego 30 oczu, jeśli nie zostanie stwierdzona istotna różnica w pierwszorzędowym punkcie końcowym między 10% NAC a placebo, dodatkowych 15 oczu od maksymalnie 15 uczestników zostanie włączonych i przypisanych do 20% NAC.

Przed i po zastosowaniu badanego leku uczestnicy wypełnią kwestionariusze dotyczące niepełnosprawności wzrokowej zgłaszane przez pacjentów oraz wykonają pomiary i zdjęcia rogówki. Uczestnicy dodatkowo wypełnią kwestionariusz tolerancji i przestrzegania zaleceń lekarskich po zastosowaniu badanego leku.

Na sali operacyjnej zostanie wykonane standardowe nacięcie w celu pobrania płynu z przedniej części oka i zastąpione roztworem soli lub środkiem lepkim rutynowo stosowanym podczas operacji. Ta procedura jest rutynowo wykonywana podczas tego typu operacji, jednak część płynu wodnistego zostanie zebrana i przeanalizowana, a nie wyrzucona. Dodatkowo tkanka rogówki, która jest zwykle usuwana podczas operacji przeszczepu rogówki i odrzucana, zostanie zachowana do dalszych badań nad FECD.