Vias moleculares envolvidas na dor no joelho

A osteoartrite (OA) é a causa mais comum de incapacidade na população idosa e a maioria dos indivíduos que sofrem de osteoartrite são tratados no ambiente de cuidados primários. Joelho OA é a forma mais comum de artrite e a causa mais comum de dor no joelho no mundo. A taxa de artrite no joelho é tão alta quanto a de doença cardíaca e é o problema mais comum em indivíduos com mais de 65 anos. No Reino Unido, 10% dos indivíduos de 65 a 74 anos consultam seus médicos de clínica geral sobre OA por ano. De toda a população, 4% vão ao clínico geral devido à osteoartrite do joelho, e metade deles (2%) consulta o clínico geral pela primeira vez ou com surto agudo de artrite no joelho.

Há um corpo considerável de evidências mostrando processamento aumentado do sistema nervoso central (SNC) na OA. A Sensibilização Central (CS) é um marcador de dor generalizada e aumentada centralmente que se refere aos processos neurofisiológicos que podem ocorrer em toda a distribuição do SNC, levando a alterações na medula espinhal e também no cérebro. A presença de CS aumenta a complexidade do quadro clínico e afeta negativamente uma série de resultados (por exemplo, dor, incapacidade, afeto negativo, qualidade de vida) após o tratamento. A SC não está presente em todos os pacientes com dor crônica, dificultando ainda mais a identificação desses pacientes e a tomada de decisão para a abordagem de tratamento correta. Clinicamente, a SC se manifesta como hipersensibilidade à dor, que às vezes se espalha além dos geradores periféricos e é um marcador de cronicidade da dor. CS de vias nociceptivas é um mecanismo de amplificação da dor clínica na OA e está presente em > 20% dos pacientes que sofrem de OA de joelho. Isso significa que, na maioria dos indivíduos que sofrem de OA dolorosa do joelho, a dor no joelho deve estar relacionada a alterações moleculares na articulação. A CS também pode estar associada a assinaturas proteômicas discretas do líquido sinovial devido à geração pela articulação de mediadores químicos (por exemplo, fator de crescimento nervoso) que impulsionam o CS, ou CS pode moderar a relação entre as assinaturas proteômicas do líquido sinovial e os sintomas devido a alterações no processamento da dor. As alterações radiográficas da articulação do joelho e os níveis de dor estão associados à perda da cartilagem do joelho, mas não foi estabelecido se os índices de SC estão ligados às alterações radiográficas. Níveis elevados de SC podem aumentar o risco de perda de cartilagem por aumentar os níveis de dor ou podem estar associados a alterações já existentes.

Os investigadores recrutarão 140 indivíduos com dor no joelho relacionada à OA. Eles também usarão testes sensoriais quantitativos padronizados (QST), como limiar de detecção de dor de pressão (PPT), soma temporal (TS) e modulação de dor condicionada (CPM). O PPT especificamente, foi usado em estudos anteriores de dor no joelho e é considerado um método válido e confiável para estabelecer sensibilidade ao redor da articulação do joelho. Da mesma forma, o TS foi usado anteriormente para estabelecer se os indivíduos demonstram dor no joelho localizada amplificada e direcionada centralmente. Os paradigmas da dor condicionada são comumente usados ​​para avaliar a função das vias inibitórias da dor endógena em humanos. Nessa técnica, um estímulo-teste doloroso é avaliado na ausência e depois na presença de um segundo estímulo, também doloroso (condicionamento), aplicado em uma região distante do corpo. Em um sistema nociceptivo de funcionamento típico, a quantidade de dor experimentada com o estímulo de teste primário será reduzida durante a apresentação do estímulo de condicionamento secundário. A diminuição da inibição da dor experimental é encontrada em muitos pacientes com síndromes de dor idiopática. Ele prevê a tendência de desenvolver futura dor crônica. O objetivo do uso do QST é estabelecer dados objetivos e quantificáveis ​​que permitam a estratificação dos pacientes em 'sensibilizados' e 'não sensibilizados' e permitir análises posteriores.

O Teste Sensorial Quantitativo é um método confiável e válido para avaliar a presença de CS e demonstra capacidade preditiva em relação aos resultados do tratamento musculoesquelético (MSK). O teste consiste em limiar de dor à pressão (PPT), limiares puntiformes, sensibilidade à temperatura, soma temporal (TS) e modulação de dor condicionada (CPM) usados ​​para quantificar estímulos nocivos ou inócuos em indivíduos saudáveis ​​e pacientes. O QST tem sido utilizado, entre outros, como uma ferramenta de triagem e avaliação de anormalidades sensoriais em pacientes com distúrbios de dor, bem como para auxiliar na estratificação de pacientes e avaliar os aspectos clínicos periféricos e SC.

Dor regional e sintomas de depressão e/ou ansiedade demonstraram facilitar o desenvolvimento de dor constante, portanto, sinais de depressão ou ansiedade são importantes para explorar a correlação dos sintomas em um único ponto no tempo. Sinais de depressão e ansiedade podem ser identificados com o uso da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), que tem se mostrado válida em múltiplas populações. A resposta ao estresse envolve a ativação do sistema nervoso simpático e do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Qualquer ameaça física ou psicológica à homeostase desencadeia a liberação do hormônio liberador de corticotrofina no hipotálamo e, por fim, aumenta os níveis de hormônios esteróides, como o cortisol, na corrente sanguínea e na saliva. A curto prazo, o cortisol ajuda a atender às demandas do estresse, mobilizando os estoques de energia e auxilia na recuperação do estresse, inibindo a liberação adicional do hormônio liberador de corticotrofina. No entanto, o estresse contínuo promove um funcionamento desadaptativo do eixo HPA, que, por sua vez, pode comprometer o metabolismo, prejudicar a função imune e alterar o controle cardiovascular. Os níveis de cortisol na saliva têm sido implicados em apresentações de dor crônica (gravidade da dor) e podem ser considerados um biomarcador biológico útil que pode ser usado para explorar associações psicopatológicas, prognóstico e resultados de tratamento.

Informações nutricionais coletadas por meio de um questionário padronizado de frequência alimentar (FFQ) e evidências metabólicas de secreções corporais podem fornecer informações significativas sobre o curso da OA, pois a presença de glucosamina e sulfato de condroitina em amostras fecais demonstrou melhorar os sintomas da doença e retardar sua progressão. Informações nutricionais e evidências metabólicas de amostras fecais podem ser usadas para explorar associações da microbiota intestinal com sensibilidade à dor e níveis de estresse.

O amplamente utilizado Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) também será usado para a avaliação da OA do joelho. É um questionário autoaplicável composto por 24 itens e consiste em três subescalas que abrangem dor, rigidez e função física. Tem sido amplamente utilizado e é considerado uma ferramenta válida e confiável. Para avaliar a qualidade de vida, rigidez, bem-estar generalizado, dificuldades para dormir e compreensão do diagnóstico e tratamento, os investigadores usarão a medida de resultado relatada pelo paciente 'Questionário de Saúde Musculoesquelética Versus Arthritis' (MSK-HQ). O MSK-HQ abrange um amplo aspecto das condições musculoesqueléticas e estudos recentes demonstraram que ele é confiável e válido. A fragilidade também foi considerada um preditor de incapacidade e um determinante dos resultados do tratamento e o Simple Frailty Questionnaire (FRAIL) é considerado uma ferramenta válida e confiável para esse fim.

Tanto o teste de sentar para levantar em 30 segundos (30CST) quanto o teste de levantar e ir (TUG) serão usados ​​para verificar se os pacientes melhoraram seus níveis de condicionamento físico dos membros inferiores. 30CST mostrou excelente confiabilidade e validade. O TUG tem sido amplamente utilizado em configurações clínicas e é uma ferramenta válida para avaliar a mobilidade funcional necessária.

Neste estudo, o padrão de sono de indivíduos com alterações degenerativas do joelho será avaliado com o objetivo de estabelecer se o distúrbio do sono está implicado no desenvolvimento da SC. O sono perturbado é uma queixa frequente de pessoas com dor crônica, como aquelas com osteoartrite (OA) de joelho. Alterações na arquitetura do sono podem afetar a saúde mesmo na presença de uma duração de sono aparentemente adequada. Quantidades insuficientes de sono de ondas lentas estão associadas à hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, má cognição e obesidade. Os distúrbios do sono estão presentes em 67-88% das pessoas com dor crônica e ≥50% dos indivíduos com insônia têm dor crônica. Os pesquisadores também usarão o índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI), que foi usado em vários estudos e validado para medir distúrbios do sono. Descobriu-se que a cognição deficiente, assim como o sono, é um marcador de dor persistente e um traço de dor centralizada em populações com dor no joelho. O Questionário de Falhas Cognitivas (CFQ) é uma ferramenta válida e confiável para medir falhas auto-relatadas na percepção, memória e função motora.

A ultrassonografia musculoesquelética (MSK-USS) também será realizada nos joelhos dos participantes para determinar se eles têm inflamação da membrana sinovial. Há evidências suficientes de que a inflamação está presente em todos os estágios da OA. A sinovite ou inflamação do líquido sinovial está associada à dor, gravidade da doença e progressão da OA. A sinovite se manifesta como espessamento da membrana sinovial, aumento da vascularização e/ou derrame articular. Hipertrofia sinovial, sinovite e derrame no joelho estão relacionados com artrite no joelho e associados à dor no joelho na osteoartrite. O líquido sinovial será aspirado (sujeito ao consentimento do participante), a fim de estabelecer um fenótipo fortemente associado à OA. Estudar os biomarcadores do líquido sinovial juntamente com as características clínicas, radiográficas e ultrassonográficas é uma estratégia para melhorar a resolução e a estratificação em fenótipos de OA direcionáveis. A aspiração do líquido sinovial será guiada por ultrassom, pois aumenta a precisão da colocação da agulha em comparação com o agulhamento cego (95,8% versus 77,8%, p < 0,001), reduz a dor do procedimento em 43%, melhora a detecção de derrame em 200% e o volume de líquido sinovial aspirado em 337% em comparação com a aspiração cega de líquido sinovial. A orientação por ultrassom também reduz a dor do procedimento (redução de 43%) em joelhos sem derrame palpável e aumenta a taxa de resposta e a duração terapêutica em 107% e 36%, respectivamente.

A força isométrica do quadríceps também será avaliada para estabelecer os níveis atuais de força do músculo vasto medial e verificar se a força muscular está associada à dor centralizada ou às concentrações sinoviais proteômicas. Os déficits de força dos músculos do quadríceps estão associados à osteoartrite do joelho. O teste isométrico será feito em 30 e 60 graus de flexão conforme o protocolo de um estudo anterior.

Amostras de sangue também serão extraídas para avaliar os biomarcadores (incluindo níveis séricos e níveis de expressão gênica de várias moléculas) e para estabelecer a resistência à insulina. Amostras de urina serão coletadas para identificar a existência de marcadores de degradação de colágeno (ex. UTXII) e marcadores reguladores inflamatórios (por exemplo, Maresins).

A coleta e o estudo desses parâmetros podem fornecer mais informações sobre as características da dor no joelho, permitir o exame de possíveis correlações entre si e destacar os possíveis efeitos prejudiciais deles na saúde da articulação do joelho.