Um estudo aberto para determinar a segurança e a eficácia da proteína de fusão fator VIII-Fc recombinante da coagulação humana para injeção em pacientes adolescentes e adultos com hemofilia A.
6 de dezembro de 2023 atualizado por: Zhengzhou Gensciences Inc
Uma Avaliação Multicêntrica Aberta da Segurança e Eficácia da Proteína de Fusão do Fator VIII-Fc de Coagulação Humana Recombinante para Injeção (FRSW107) em Pacientes Adolescentes e Adultos com Hemofilia A.
Os objetivos primários do estudo são avaliar a eficácia da Proteína de Fusão Recombinante do Fator VIII-Fc de Coagulação Humana para Injeção (FRSW107) na Prevenção e Tratamento de Sangramento em pacientes com hemofilia A.
Os objetivos secundários são avaliar a eficácia e segurança da Proteína de Fusão Recombinante do Fator VIII-Fc de Coagulação Humana para Injeção (FRSW107) na prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos, para investigar a qualidade de vida em pacientes que usaram o FRSW107.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
119
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100045
- Capital Medical University affiliated Beijing Children's Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 404000
- Chongqing Three Gorges Central Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510260
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Guangzhou
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Guangzhou, Guangzhou, China, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Jiangxi Provincial People's Hospital
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Shandong
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Ji'nan, Shandong, China, 250013
- Jinan Central Hospital
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QingDao, Shandong, China, 266000
- The Affiliated Hospital Of Qingdao University
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 56 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 1) Homem, de 12 a 60 anos
- 2)Hemofilia grave A. A atividade do fator VIII de coagulação (FVIII:C) < 1% e previamente tratada com concentrado(s) de FVIII por um mínimo de 150 dias de exposição (EDs) antes da entrada no estudo.
- 3) Sem história de teste de inibidor positivo (< 0,6 BU) ou sinais clínicos de diminuição da resposta às administrações de FVIII dentro de 2 anos antes do teste ou durante o período de triagem. Sem História familiar de inibidores.
- 4) Não imunodeficiente, com certa capacidade imunológica (CD4 > 200/μL)
- 5) Contagem de plaquetas > 100.000 plaquetas/μL.
- 6) Tempo de protrombina normal ou INR < 1,3.
- 7) Resultados anteriores normais do exame de antígeno vWF.
- 8) Anticoagulante lúpico negativo.
- 9) o paciente tem um registro detalhado de eventos hemorrágicos por pelo menos 6 meses (o indivíduo pode ser admitido no grupo de tratamento sob demanda com sangramento espontâneo ≥3 vezes em 6 meses).
- 10) Capaz de entender e disposto a cumprir as condições do protocolo lido (paciente e/ou responsável).
Critério de exclusão:
- 1) Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes dos materiais de teste (por exemplo, alérgico a proteínas heterólogas de origem murina ou hamster).
- 2) História de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de imunoglobulina FVIII ou II.
- 3) Outro(s) distúrbio(s) de coagulação além da hemofilia A.
- 4) Pacientes com doença cardíaca grave, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (nível III ou superior).
- 5) Clinicamente significativo de outras doenças sistêmicas: alcoolismo, abuso de drogas, transtornos mentais e retardo mental.
- 6) Insuficiência hepática ou renal significativa (ALT e AST > 2×LSN; nível sérico de bilirrubina > 3×limite superior da normalidade (LSN), BUN > 2×LSN, Cr > 176,8µmol/L).
- 7) Pacientes que receberam qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária dentro de uma semana antes da triagem ou precisam receber uma terapia anticoagulante ou antiplaquetária durante o período de ensaios clínicos.
- 8) Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte ou recebendo transfusão de sangue ou componentes sanguíneos dentro de 4 semanas antes da triagem ou com programação de cirurgia de grande porte planejada durante o estudo.
- 9) Pacientes que participaram anteriormente de outros ensaios clínicos no período de 1 mês antes da triagem.
- 10) Um ou mais testes clinicamente significativos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B, vírus da imunodeficiência humana (HIV), espirulina antissifilítica (TPHA) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
- 11) Qualquer doença ou condição com risco de vida que, de acordo com o julgamento do investigador, não poderia se beneficiar da participação no estudo.
- 12) Paciente considerado pelos demais investigadores como não apto para estudo clínico.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1-tratamento sob demanda
Os participantes da Parte A receberão tratamento sob demanda com Proteína de Fusão Recombinante do Fator VIII-Fc de Coagulação Humana para Injeção por 6 meses.
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Os participantes receberam tratamento sob demanda, as doses variam de 30 UI/kg a 50 UI/kg, ou doses divididas a critério do investigador.
Os participantes receberam tratamento profilático de 50 UI/kg a cada três dias.
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Experimental: Braço 2- tratamento profilático
Os participantes da Parte B receberão tratamento profilático com fusão de Fator VIII-Fc de Coagulação Humana Recombinante por 6 meses. 12 Os participantes deles receberão avaliação PK em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação PK em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que o medicamento é administrado.), medido pelo ensaio de um estágio, eles não receberiam tratamento profilático até a conclusão da coleta de sangue PK. |
Os participantes receberam tratamento sob demanda, as doses variam de 30 UI/kg a 50 UI/kg, ou doses divididas a critério do investigador.
Os participantes receberam tratamento profilático de 50 UI/kg a cada três dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A - pontuação de sintomas hemorrágicos e sinais vitais.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Resposta ao tratamento com rFVIIIFc para episódios de sangramento, usando a escala de resposta de sangramento de 4 pontos.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B- Taxas Anuais de Sangramento (ABR).
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Taxa de sangramento anualizada = (número de episódios hemorrágicos durante a eficácia, período/número total de dias durante o período de eficácia)*365,25.
O período de eficácia começa com a primeira dose profilática de FRSW107 e termina com a última dose (para profilaxia ou sangramento).
Os períodos de cirurgia/reabilitação e os períodos de avaliação farmacocinética não estão incluídos no período de eficácia.
Um episódio de sangramento iniciado a partir do primeiro sinal de sangramento e terminado em até 72 horas após o último tratamento para o sangramento, dentro do qual quaisquer sintomas de sangramento no mesmo local ou injeções menores ou iguais a 72 horas de intervalo foram considerados iguais episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar o episódio de sangramento tomada mais de 72 horas após a anterior foi considerada a primeira injeção para tratar um novo episódio de sangramento no mesmo local.
Qualquer sangramento em um local diferente foi considerado um episódio de sangramento separado, independentemente do tempo desde a última injeção.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B-Número de juntas alvo.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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A articulação com ≥3 vezes de sangramento espontâneo em 6 meses consecutivos é a articulação-alvo, enquanto a articulação com < 2 vezes de sangramento em 12 meses consecutivos não é mais a articulação-alvo.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A-rFVIIIFc recuperação incremental (IR).
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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A recuperação incremental do Fator VIII (FVIII) dentro de 1 hora após o término das infusões foi determinada e os valores médios de recuperação foram relatados.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte A - Dose Total Necessária para a Resolução de um Episódio Hemorrágico.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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A dose total necessária para resolver um episódio de sangramento por participante, com base no período de eficácia.
O período de eficácia começa com a primeira dose e termina com a última dose (para uma hemorragia).
Para os valores 'Por episódio hemorrágico', para cada episódio hemorrágico, a dose total é a soma das doses (UI/kg) administradas em todas as injeções administradas para tratar esse episódio hemorrágico.
Para os valores 'Por participante', a dose total (UI/kg) usada para resolver cada sangramento é a média de todos os episódios de sangramento por participante. Avaliação da qualidade de vida.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte A -Número de injeções necessárias para resolver um episódio de sangramento.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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O número de injeções necessárias para resolver um episódio de sangramento por participante, com base no período de eficácia.
O período de eficácia começa com a primeira dose e termina com a última dose (para uma hemorragia).
Todas as injeções administradas desde o sinal inicial de sangramento até a última data/hora dentro da janela de sangramento são contadas.
A resolução de um sangramento é definida como nenhum sinal de sangramento após a injeção para o sangramento.
Para os valores 'Por participante', o número de injeções necessárias para resolver cada sangramento é calculado em média em todos os episódios de sangramento por participante.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte A - Avaliação da qualidade de vida.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Avaliação da qualidade de vida pelo Haemophilia Joint Health Score (HJHS).
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B -Número de injeções necessárias para resolver um episódio de sangramento.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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O número de injeções necessárias para resolver um episódio de sangramento por participante, com base no período de eficácia.
O período de eficácia começa com a primeira dose profilática e termina com a última dose (para profilaxia ou sangramento).
Todas as injeções administradas desde o sinal inicial de sangramento até a última data/hora dentro da janela de sangramento são contadas.
A resolução de um sangramento é definida como nenhum sinal de sangramento após a injeção para o sangramento.
Para os valores 'Por participante', o número de injeções necessárias para resolver cada sangramento é calculado em média em todos os episódios de sangramento por participante.
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B - Avaliação da qualidade de vida.
Prazo: Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Avaliação da qualidade de vida pelo Haemophilia Joint Health Score (HJHS).
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Pela duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B -Número de participantes com desenvolvimento de inibidor
Prazo: 6 meses e pelo menos 50 dias de exposição.
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O número de participantes que desenvolveram um nível de inibidor de FVIII positivo (≥0,6 unidade Bethesda [BU]) durante o estudo foi resumido e classificado como participantes que desenvolveram inibidor de baixo título (ou seja,
≤ 5,0 BU) e participantes que desenvolvem inibidor de alto título (ou seja,
> 5,0 BU).
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6 meses e pelo menos 50 dias de exposição.
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Parte B - Número de participantes com incidência de formação de anticorpos para OVÁRIO DE HAMSTER CHINÊS (CHO).
Prazo: antes e a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Um teste para analisar a formação de anticorpos para CHO.
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antes e a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B -Número de todos os sangramentos.
Prazo: antes e a duração da participação no estudo, 6 meses.
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O número anualizado de sangramentos experimentados pelos participantes.
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antes e a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Parte B-Atividade máxima (Cmax) medida pelo ensaio de coagulação aPTT
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Concentração máxima medida de rFVIIIFc.
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Meia-vida da Parte B (t½) medida pelo ensaio de coagulação aPTT
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Tempo necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade do seu valor original.
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Parte B-Depuração (CL) medida pelo ensaio de coagulação aPTT
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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A medida da eficiência do corpo para remover o fármaco e a unidade é o volume do plasma ou sangue eliminado do fármaco por unidade de tempo.
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Parte B-Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) conforme medido pelo ensaio de coagulação aPTT.
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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O volume aparente de distribuição no estado estacionário.
(Volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de droga precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de uma droga).
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Parte B-Tempo médio de residência (MRT) conforme medido pelo ensaio de coagulação aPTT.
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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O tempo médio em que o número de moléculas absorvidas reside no corpo, após a administração de dose única.
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Parte B-Tempo de Cmax (Tmax) medido por aPTT Clotting Assay.
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Tempo em que a atividade máxima (Cmax) é observada.
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Parte B-Área sob a curva até o último ponto de tempo mensurável (AUClast) conforme medido por um ensaio de coagulação aPTT.
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Área sob a curva de tempo da concentração plasmática de zero até a última concentração medida.
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Amostras coletadas na pré-injeção e pós-dose até 96 horas em ED1 e ED35 (os participantes serão testados para avaliação farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo com base nos dias de exposição (ED). Um ED é equivalente a um período de 24 horas em que medicamento é administrado.).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte B-Resposta ao tratamento de sangramentos.
Prazo: a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Os participantes ou cuidadores foram solicitados a avaliar a resposta ao tratamento de sangramentos como excelente, bom, moderado ou ruim.
A porcentagem de sangramentos por avaliação foi resumida e relatada.
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a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves. (SAEs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; na visão do Investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito; qualquer outro evento clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa prejudicar o participante ou possa exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados listados na definição.
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a duração da participação no estudo, 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Renchi Yang, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Hemofilia A
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Coagulantes
- Fragmentos Fc de Imunoglobulina
- Fator VIII
Outros números de identificação do estudo
- CTR20201212
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .