Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen studie för att fastställa säkerheten och effekten av rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion hos ungdomar och vuxna patienter med hemofili A.

6 december 2023 uppdaterad av: Zhengzhou Gensciences Inc

En öppen, multicenterutvärdering av säkerheten och effekten av rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion (FRSW107) hos ungdomar och vuxna patienter med hemofili A.

De primära syftena med studien är att utvärdera effektiviteten av rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion (FRSW107) vid förebyggande och behandling av blödning hos patienter med hemofili A.

De sekundära målen är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion (FRSW107) vid förebyggande och behandling av blödningsepisoder, för att undersöka livskvaliteten hos patienter som använde FRSW107.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

119

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100045
        • Capital Medical University affiliated Beijing Children's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 404000
        • Chongqing Three Gorges Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Ji'nan, Shandong, Kina, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • QingDao, Shandong, Kina, 266000
        • The affiliated hospital of Qingdao university
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 56 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1) Man, i åldern 12 till 60 år
  • 2) Allvarlig hemofili A. Aktiviteten av koagulationsfaktor VIII (FVIII:C) < 1 %, och tidigare behandlad med FVIII-koncentrat under minst 150 exponeringsdagar (EDs) innan studiestart.
  • 3) Ingen historia av ett positivt inhibitortest (< 0,6 BU) eller kliniska tecken på minskat svar på FVIII-administrationer inom 2 år före testet eller under screeningsperioden. Ingen familjehistoria av inhibitorer.
  • 4) Icke-immun brist, med en viss immunkapacitet (CD4 > 200/μL)
  • 5) Trombocytantal > 100 000 trombocyter/μL.
  • 6) Normal protrombintid eller INR < 1,3.
  • 7) Normala tidigare resultat av vWF-antigenundersökning.
  • 8) Negativ lupus antikoagulant.
  • 9) patienten har ett detaljerat register över blödningshändelser i minst 6 månader (patienten kan tas in i behandlingsgruppen på begäran med spontan blödning ≥3 gånger inom 6 månader).
  • 10) Kan förstå och villig att följa villkoren i protokollet har läst (patient och/eller vårdnadshavare).

Exklusions kriterier:

  • 1) Överkänslig mot något av hjälpämnena i testmaterialen (t.ex. allergisk mot heterologa proteiner från murina eller hamster).
  • 2) Historik av överkänslighet eller anafylaxi i samband med administrering av FVIII eller II immunglobulin.
  • 3) Andra koagulationsstörningar utöver hemofili A.
  • 4) Patienter med allvarlig hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, hjärtsvikt (nivå III eller högre).
  • 5) Kliniskt signifikanta av andra systematiska sjukdomar: alkoholism, drogmissbruk, psykiska störningar och mental retardation.
  • 6) Signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion (ALAT och ASAT > 2×ULN; serumbilirubinnivå > 3 × övre normalgräns (ULN), BUN > 2×ULN, Cr > 176,8 µmol/L).
  • 7) Patienter som erhållit antikoagulantia eller blodplättsdämpande behandling inom en vecka före screening eller som behöver få antikoagulantia eller antitrombocythämmande behandling under kliniska prövningar.
  • 8) Patienter som genomgår en större operation eller får transfusion av blod eller blodkomponenter inom 4 veckor före screening eller som har planerat ett större operationsschema under studien.
  • 9) Patienter som tidigare deltagit i de andra kliniska prövningarna inom 1 månad före screening.
  • 10) Ett eller flera kliniskt signifikanta test för ytantigen för hepatit B-virus, humant immunbristvirus (HIV), antisyfilitisk spirulina (TPHA) och antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
  • 11) Varje livshotande sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens bedömning inte kunde dra nytta av försöksdeltagandet.
  • 12) Patient som av de andra utredarna inte anses lämplig för kliniska studier.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1-på begäran behandling
Del A-Deltagare kommer att få behandling på begäran med rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion i 6 månader.
Läkemedel: Rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion
Deltagarna fick behandling på begäran, doserna sträcker sig från 30 IE/kg till 50 IE/kg, eller doser uppdelade enligt utredarens gottfinnande.
Läkemedel: Rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion
Deltagarna fick profylaxbehandling med 50 IE/kg var tredje dag.
Experimentell: Arm 2- profylaxbehandling

Del B-Deltagare kommer att få profylaxbehandling med rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc-fusion i 6 månader.

12 Deltagare av dem kommer att få PK-bedömning vid ED1 och ED35 (Deltagare kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24 timmars period under vilken läkemedlet doseras.), mätt genom enstegsanalys skulle de inte ges profylax förrän PK-bloduppsamlingen är slutförd.
Läkemedel: Rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion
Deltagarna fick behandling på begäran, doserna sträcker sig från 30 IE/kg till 50 IE/kg, eller doser uppdelade enligt utredarens gottfinnande.
Läkemedel: Rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion
Deltagarna fick profylaxbehandling med 50 IE/kg var tredje dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A - poäng av blödningssymtom och vitala tecken.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Svar på behandling med rFVIIIFc för blödningsepisoder, med hjälp av 4-punkts blödningssvarsskalan.
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del B- Annualiserade blödningsfrekvenser (ABR).
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Årlig blödningsfrekvens = (antal blödningsepisoder under effekten, period/totalt antal dagar under effektperioden)*365,25. Effektperioden börjar med den första profylaktiska dosen av FRSW107 och slutar med den sista dosen (för profylax eller blödning). Operations-/rehabiliteringsperioder och PK-utvärderingsperioder ingår inte i effektperioden. En blödningsepisod startade från det första tecknet på en blödning och slutade inte mer än 72 timmar efter den sista behandlingen för blödningen, inom vilken alla symtom på blödning på samma plats eller injektioner med mindre än eller lika med 72 timmars mellanrum ansågs vara desamma blödningsepisod. Varje injektion för att behandla blödningsepisoden som togs mer än 72 timmar efter den föregående ansågs vara den första injektionen för att behandla en ny blödningsepisod på samma plats. Varje blödning på en annan plats ansågs vara en separat blödningsepisod, oavsett tidpunkten från den senaste injektionen.
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del B-Antal målleder.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Leden med ≥3 gånger spontan blödning under 6 månader i följd är målleden, medan leden med < 2 gånger blödning under 12 månader i följd inte längre är målleden.
Under studiedeltagandet, 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A-rFVIIIFc inkrementell återhämtning (IR).
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Inkrementell återhämtning av faktor VIII (FVIII) inom 1 timme efter avslutad infusion bestämdes och medelåtervinningsvärden rapporterades.
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del A -Total dos som krävs för upplösning av en blödningsepisod.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Den totala dos som krävs för att lösa en blödningsepisod per deltagare, baserat på effektperioden. Effektperioden börjar med den första dosen och slutar med den sista dosen (för en blödning). För 'Per blödningsepisod'-värden, för varje blödningsepisod, är den totala dosen summan av doserna (IE/kg) som administreras över alla injektioner som ges för att behandla den blödningsepisoden. För 'Per deltagare'-värden beräknas den totala dosen (IE/kg) som används för att lösa varje blödning i genomsnitt över alla blödningsepisoder per deltagare. Livskvalitetsbedömning.
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del A - Antal injektioner som krävs för att lösa en blödningsepisod.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Antalet injektioner som krävs för att lösa en blödningsepisod per deltagare, baserat på effektperioden. Effektperioden börjar med den första dosen och slutar med den sista dosen (för en blödning). Alla injektioner som ges från det första tecknet på en blödning till sista datumet/tiden inom blödningsfönstret räknas. Upplösningen av en blödning definieras som inga tecken på blödning efter injektion för blödningen. För "Per deltagare"-värden beräknas det genomsnittliga antalet injektioner som krävs för att lösa varje blödning över alla blödningsepisoder per deltagare.
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del A - Livskvalitetsbedömning.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Livskvalitetsbedömning av Haemophilia Joint Health Score (HJHS).
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del B - Antal injektioner som krävs för att lösa en blödningsepisod.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Antalet injektioner som krävs för att lösa en blödningsepisod per deltagare, baserat på effektperioden. Effektperioden börjar med den första profylaktiska dosen och slutar med den sista dosen (för profylax eller blödning). Alla injektioner som ges från det första tecknet på en blödning till sista datumet/tiden inom blödningsfönstret räknas. Upplösningen av en blödning definieras som inga tecken på blödning efter injektion för blödningen. För "Per deltagare"-värden beräknas det genomsnittliga antalet injektioner som krävs för att lösa varje blödning över alla blödningsepisoder per deltagare.
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del B - Livskvalitetsbedömning.
Tidsram: Under studiedeltagandet, 6 månader.
Livskvalitetsbedömning av Haemophilia Joint Health Score (HJHS).
Under studiedeltagandet, 6 månader.
Del B -Antal deltagare med inhibitorutveckling
Tidsram: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar.
Antalet deltagare som utvecklade en positiv FVIII-hämmarnivå (≥0,6 Bethesda-enhet [BU]) under studien sammanfattades och klassificerades som deltagare som utvecklade lågtiterhämmare (dvs. ≤ 5,0 BU) och deltagare som utvecklar högtiterhämmare (dvs. > 5,0 BU).
6 månader och minst 50 exponeringsdagar.
Del B - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot KINESE HAMSTER OVARY (CHO).
Tidsram: före och studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
Ett test för att analysera bildningen av antikroppar mot CHO.
före och studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
Del B - Antal alla blödningar.
Tidsram: före och studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
Det årliga antalet blödningar som deltagarna upplevt.
före och studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
Del B-Maximal aktivitet (Cmax) mätt med aPTT-koagulationsanalysen
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Maximal uppmätt koncentration av rFVIIIFc.
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Del B-Halveringstid (t½) mätt med aPTT koaguleringsanalys
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Tid som krävs för att koncentrationen av läkemedlet ska nå hälften av dess ursprungliga värde.
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Del B-clearance (CL) mätt med aPTT-koagulationsanalysen
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Måttet på kroppens effektivitet för att ta bort läkemedlet och enheten är volymen av plasma eller blod som rensas från läkemedel per tidsenhet.
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Del B- Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) mätt med aPTT-koagulationsanalysen.
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Den skenbara distributionsvolymen vid steady state. (Fördelningsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.).
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Del B-medeluppehållstid (MRT) mätt med aPTT-koagulationsanalysen.
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Den genomsnittliga tid då antalet absorberade molekyler finns i kroppen, efter administrering av engångsdos.
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Del B-tid för Cmax (Tmax) mätt med aPTT koaguleringsanalys.
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Tidpunkt då maximal aktivitet (Cmax) observeras.
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Del B-Area Under the Curve to the Last Measurable Time Point (AUClast) mätt med aPTT-koagulationsanalys.
Tidsram: Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).
Arean under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen.
Prover tagna före injektion och efter dos upp till 96 timmar vid ED1 och ED35 (Deltagarna kommer att testas för PK-bedömning vid tidpunkter under hela studien baserat på exponeringsdagar (ED). En ED motsvarar en 24-timmarsperiod där läkemedlet doseras.).

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del B-Svar på behandling av blödningar.
Tidsram: studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
Deltagare eller vårdgivare ombads att bedöma svaret på behandling av blödningar som utmärkt, bra, måttligt eller dåligt. Procentandelen blödningar per bedömning sammanfattades och rapporterades.
studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar. (SAE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall; enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk (en livshotande händelse); kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt; varje annan medicinskt viktig händelse som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra deltagaren eller kan kräva ingripande för att förhindra något av de andra utfall som anges i definitionen.
studiedeltagandets varaktighet, 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhengzhou Gensciences Inc

Samarbetspartners

Haimen Gensciences lnc

Utredare

  • Huvudutredare: Renchi Yang, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2020

Första postat (Faktisk)

2 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2023

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTR20201212

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera