此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项确定重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白注射用在青少年和成年 A 型血友病患者中的安全性和有效性的开放标签研究。

2023年12月6日 更新者：Zhengzhou Gensciences Inc

注射用重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白 (FRSW107) 在青少年和成年 A 型血友病患者中的安全性和有效性的开放标签、多中心评估。

该研究的主要目的是评估注射用重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白 (FRSW107) 在预防和治疗甲型血友病患者出血方面的疗效。

次要目标是评估注射用重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白 (FRSW107) 在预防和治疗出血事件中的有效性和安全性，以调查使用 FRSW107 的患者的生活质量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

119

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100045
        • Capital Medical University affiliated Beijing Children's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、404000
        • Chongqing Three Gorges Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou、Gansu、中国、730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510260
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou、Guangzhou、中国、510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国、550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Ji'nan、Shandong、中国、250013
        • Jinan Central Hospital
      • QingDao、Shandong、中国、266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 至 58年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1)男性，12岁至60岁
  • 2) 重度血友病 A. 凝血因子 VIII (FVIII:C) 的活性 < 1%，并且在进入研究之前曾用 FVIII 浓缩物治疗过至少 150 天暴露日 (ED)。
  • 3) 在试验前 2 年内或筛选期间没有阳性抑制剂试验史 (< 0.6 BU) 或对 FVIII 给药反应降低的临床体征。 无抑制物家族史。
  • 4）非免疫缺陷，具有一定的免疫能力（CD4>200/μL）
  • 5) 血小板计数 > 100,000 个血小板/μL。
  • 6) 正常凝血酶原时间或 INR < 1.3。
  • 7) 既往vWF抗原检查结果正常。
  • 8) 狼疮抗凝物阴性。
  • 9）患者有至少6个月的出血事件详细记录（6个月内自发性出血≥3次者可入按需治疗组）。
  • 10) 能够理解并愿意遵守已阅读的协议条件（患者和/或监护人）。

排除标准：

  • 1) 对测试材料的任何赋形剂过敏（例如 对小鼠或仓鼠来源的异源蛋白过敏）。
  • 2) 与任何 FVIII 或 II 免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应史。
  • 3) 除血友病 A 外的其他凝血障碍。
  • 4）严重心脏病患者，包括心肌梗塞、心力衰竭（Ⅲ级或以上）。
  • 5) 有临床意义的其他系统性疾病：酒精中毒、药物滥用、精神障碍和智力低下。
  • 6) 明显的肝或肾功能损害（ALT 和 AST > 2×ULN；血清胆红素水平 > 3 × 正常上限（ULN），BUN > 2×ULN，Cr > 176.8µmol/L）。
  • 7)筛选前1周内接受过任何抗凝或抗血小板治疗或临床试验期间需要接受抗凝或抗血小板治疗的患者。
  • 8) 在筛选前 4 周内进行过大手术或接受血液或血液成分输注或在研究期间计划进行大手术的患者。
  • 9) 筛选前1个月内参加过其他临床试验的患者。
  • 10) 乙型肝炎病毒表面抗原、人类免疫缺陷病毒（HIV）、抗梅毒性螺旋藻（TPHA）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体的一项或多项具有临床意义的试验。
  • 11) 任何危及生命的疾病或病症，根据研究者的判断，不能从参与试验中获益。
  • 12) 其他研究者认为不适合临床研究的患者。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm 1-按需治疗
A 部分 - 参与者将接受注射用重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白的按需治疗，为期 6 个月。
药品：注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白
参与者接受按需治疗，剂量范围为 30 IU/kg 至 50 IU/kg，或由研究者酌情分配剂量。
药品：注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白
参与者每三天接受 50 IU/kg 的预防性治疗。
实验性的：第 2 组 - 预防性治疗

B 部分参与者将接受为期 6 个月的重组人凝血因子 VIII-Fc 融合预防性治疗。

其中 12 名参与者将在 ED1 和 ED35 接受 PK 评估（参与者将在整个研究期间根据暴露天数 (ED) 的时间点接受 PK 评估测试。 一个 ED 相当于 24 小时的给药时间。），测量 通过一阶段检测，直到PK采血完成后才进行预防性治疗。
药品：注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白
参与者接受按需治疗，剂量范围为 30 IU/kg 至 50 IU/kg，或由研究者酌情分配剂量。
药品：注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白
参与者每三天接受 50 IU/kg 的预防性治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分 - 出血症状和生命体征的评分。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
对用 rFVIIIFc 治疗出血事件的反应，使用 4 点出血反应量表。
参与研究的持续时间为 6 个月。
B 部分 - 年化出血率 (ABR)。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
年化出血率=（药效期间出血次数、期间/药效期间总天数）*365.25。 有效期从 FRSW107 的第一次预防剂量开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。 手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。 出血事件从第一次出血迹象开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是相同的出血事件。 在前一次注射超过 72 小时后进行的任何治疗出血事件的注射都被认为是在同一位置治疗新出血事件的第一次注射。 不同位置的任何出血都被认为是单独的出血事件，与上次注射的时间无关。
参与研究的持续时间为 6 个月。
B 部分-目标关节数。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
连续6个月自发性出血≥3次的关节为靶关节，连续12个月<2次出血的关节不再为靶关节。
参与研究的持续时间为 6 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A-rFVIIIFc 增量恢复 (IR) 部分。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
确定输注结束后 1 小时内因子 VIII (FVIII) 的增量恢复，并报告平均恢复值。
参与研究的持续时间为 6 个月。
A 部分 - 解决出血事件所需的总剂量。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
根据疗效期，解决每位参与者出血事件所需的总剂量。 药效期从第一次给药开始，到最后一次给药（出血）结束。 对于“每次出血事件”值，对于每次出血事件，总剂量是为治疗该出血事件而给予的所有注射所施用的剂量 (IU/kg) 的总和。 对于“每个参与者”值，用于解决每次出血的总剂量 (IU/kg) 是每个参与者所有出血事件的平均值。生活质量评估。
参与研究的持续时间为 6 个月。
A 部分 - 解决出血事件所需的注射次数。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
根据有效期，解决每位参与者出血事件所需的注射次数。 药效期从第一次给药开始，到最后一次给药（出血）结束。 从出血的初始迹象到出血窗口内的最后日期/时间的所有注射都被计算在内。 出血消退定义为在注射出血后没有出血迹象。 对于“每个参与者”值，解决每次出血所需的注射次数是每个参与者所有出血事件的平均值。
参与研究的持续时间为 6 个月。
A 部分 - 生活质量评估。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
通过血友病关节健康评分（HJHS）评估生活质量。
参与研究的持续时间为 6 个月。
B 部分 - 解决出血事件所需的注射次数。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
根据有效期，解决每位参与者出血事件所需的注射次数。 有效期从第一次预防剂量开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。 从出血的初始迹象到出血窗口内的最后日期/时间的所有注射都被计算在内。 出血消退定义为在注射出血后没有出血迹象。 对于“每个参与者”值，解决每次出血所需的注射次数是每个参与者所有出血事件的平均值。
参与研究的持续时间为 6 个月。
B 部分 - 生活质量评估。
大体时间：参与研究的持续时间为 6 个月。
通过血友病关节健康评分 (HJHS) 评估生活质量。
参与研究的持续时间为 6 个月。
B 部分 - 出现抑制剂的参与者人数
大体时间：6 个月和至少 50 个暴露日。
在研究期间出现阳性 FVIII 抑制剂水平（≥0.6 Bethesda 单位 [BU]）的参与者人数被总结并归类为出现低滴度抑制剂的参与者（即 ≤ 5.0 BU）和参与者产生高效价抑制剂（即 > 5.0 单位）。
6 个月和至少 50 个暴露日。
B 部分 - 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 产生抗体的参与者人数。
大体时间：研究参与之前和持续时间，6 个月。
一项分析 CHO 抗体形成的测试。
研究参与之前和持续时间，6 个月。
B 部分 - 所有出血的数量。
大体时间：研究参与之前和持续时间，6 个月。
参与者经历的年化出血次数。
研究参与之前和持续时间，6 个月。
B 部分 - 通过 aPTT 凝血试验测量的最大活性 (Cmax)
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
RFVIIIFc 的最大测量浓度。
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
B 部分 - 通过 aPTT 凝血试验测量的半衰期 (t½)
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
药物浓度达到原值一半所需的时间。
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
通过 aPTT 凝血试验测量的 B 部分清除 (CL)
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
机体清除药物效率的量度和单位是每单位时间清除药物的血浆或血液的体积。
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
B 部分 - 通过 aPTT 凝血试验测量的稳态分布容积 (Vss)。
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
稳定状态下的表观分布容积。 （分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。）
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
B 部分 - 通过 aPTT 凝血试验测量的平均停留时间 (MRT)。
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
单剂量给药后，吸收的分子数量在体内停留的平均时间。
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
B 部分-通过 aPTT 凝血测定法测量的 Cmax (Tmax) 时间。
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
观察到最大活性 (Cmax) 的时间。
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
B 部分-通过 aPTT 凝血测定测量的最后可测量时间点 (AUClast) 的曲线下面积。
大体时间：在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。
从零到最后测量浓度的血浆浓度时间曲线下的面积。
在 ED1 和 ED35 的注射前和给药后长达 96 小时采集的样本（将根据暴露天数 (ED) 在整个研究的时间点对参与者进行 PK 评估测试。一次 ED 相当于 24 小时，其中药物剂量。）。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
B 部分-对出血治疗的反应。
大体时间：研究参与的持续时间，6 个月。
参与者或护理人员被要求评估对出血治疗的反应为极好、良好、中等或较差。 汇总并报告每次评估的出血百分比。
研究参与的持续时间，6 个月。
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件的参与者人数。 （SAE）作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：研究参与的持续时间，6 个月。
AE 是任何不良的医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；在研究者看来，将参与者置于直接死亡的风险中（危及生命的事件）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；导致先天性异常/出生缺陷；研究者认为可能危及参与者或可能需要干预以防止定义中列出的其他结果之一的任何其他医学上重要的事件。
研究参与的持续时间，6 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Zhengzhou Gensciences Inc

合作者

Haimen Gensciences lnc

调查人员

  • 首席研究员：Renchi Yang, PhD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月15日

初级完成 (实际的)

2021年9月30日

研究完成 (实际的)

2021年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月28日

首次发布 (实际的)

2020年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月6日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTR20201212

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

甲型血友病的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Qatar

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅