Baixa Dose Contínua de Ciclofosfamida vs Doxorrubicina Padrão em Pacientes Idosos com Sarcoma Avançado (METROPHOLYS)

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Diagnóstico histologicamente comprovado de sarcoma de partes moles.
2. Sarcoma de partes moles metastático ou irressecável avançado não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática.
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1.
4. Disponibilidade de uma amostra do tumor (locais primários e/ou metastáticos).
5. Idade ≥ 70 anos (70-75 anos se DESAPTIDÃO em G8; >75 independente do escore G8)
6. ECOGPS 0-2.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
9. Função hepática adequada, definida como: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) dos valores normais, ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (ou <5 x LSN no caso de fígado metástases)
10. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (ou <5 x LSN no caso de metástases hepáticas).
11. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min.
12. Função cardíaca normal, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
13. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador
14. Avaliação geriátrica por meio da ferramenta de triagem G8 e escore CRASH.
15. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.
16. Consentimento informado por escrito para participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

  1. Tratamento prévio para doença metastática.
  2. Quimioterapia prévia (neo) adjuvante com antraciclinas.
  3. Radioterapia para qualquer local dentro de 4 semanas antes do estudo.
  4. Metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários.
  5. Infecções ativas não controladas ou outras doenças concomitantes clinicamente relevantes contraindicando a administração de quimioterapia.
  6. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF), arritmia cardíaca grave que requer medicação.
  7. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou 2 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo)
  8. Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso localizado ou câncer cervical in situ.
  9. Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
  10. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo.
  11. Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto das empresas farmacêuticas.
  12. Homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção durante o estudo e até 6 meses após o último tratamento experimental.