Precisão diagnóstica de CAD4TB e ensaio de proteína C-reativa como testes de triagem para tuberculose pulmonar (TB TRIAGE+)
Avaliação Multicêntrica Prospectiva da Precisão do CAD4TB e do Ensaio de Proteína C-reativa como Testes de Triagem para o Diagnóstico de Tuberculose Pulmonar em Pacientes Adultos Presuntivos de TB (TB TRIAGE+ Precisão)
No estudo TB TRIAGE+ ACCURACY, a precisão dos seguintes produtos será determinada:
- CAD4TB (Delft Imaging System, NL), um software digital de análise de radiografia de tórax
- Ensaio Afinion CRP (Alere Afinion, EUA), que detecta uma proteína de fase aguda induzida por citocina
O CAD4TB e a dosagem da proteína C-reativa são dois testes com grande potencial de se tornar um teste de triagem para o diagnóstico de tuberculose (TB). Esses possíveis testes de triagem para TB destinam-se a servir como testes de exclusão com alta sensibilidade e valor preditivo negativo.
Antes que o impacto e o custo-efetividade de novos testes de triagem de TB para busca ativa de casos intensificada possam ser determinados, a precisão do teste diagnóstico precisa ser avaliada em comparação com testes confirmatórios de referência. Este estudo de precisão definirá os valores de corte para CAD4TB, bem como para o ensaio Afinion CRP a ser usado em um futuro estudo randomizado de cluster sobre impacto e custo-efetividade das estratégias de triagem de TB para busca ativa intensificada de casos em Lesoto e KwaZulu-Natal , África do Sul.
Um subestudo (detalhado em um protocolo de estudo separado), doravante denominado AHD-FEASIBILITY, explora a viabilidade de implementar uma série de testes no local de atendimento, incluindo o novo VISITECT CD4 Advanced Disease Test (Omega Diagnostics, Reino Unido) como parte do pacote de tratamento avançado para HIV recomendado pela OMS no contexto de campanhas comunitárias de HIV/TB.
Devido às pandemias coincidentes e aos sintomas sobrepostos de TB e COVID-19, é fundamental testar infecções por SARS-Cov-2 na população do estudo. Além disso, este estudo contribuirá para a avaliação de um novo teste de diagnóstico rápido do antígeno SARS-Cov-2 (do pipeline de diagnóstico do FIND) e CAD4COVID, um software de análise digital de radiografia de tórax (Delft Imaging System, NL) em combinação com contagem diferencial de glóbulos brancos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo transversal prospectivo, parcialmente cego, de dois centros, no qual a precisão do teste de diagnóstico de CAD4TB e um teste de ensaio Afinion CRP para TB serão avaliados em nível de unidade de saúde, avaliando uma amostra de 1.400 adultos (idade ≥18 anos) com um ou mais sintomas de TB (triagem de quatro sintomas recomendada pela OMS; tosse, perda de peso, suores noturnos, febre) de qualquer duração.
Pacientes com suspeita de TB serão recrutados (i) nos departamentos ambulatoriais do Hospital Distrital de Butha-Buthe (Butha-Buthe, Lesoto) e na Clínica Caluza (Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, África do Sul) e (ii) durante campanhas da SolidarMed no Lesoto e HSRC na África do Sul. Os participantes serão inscritos após o consentimento informado por escrito.
Os procedimentos do estudo compreendem o seguinte (detalhado no cronograma de eventos): coleta de dados de contato, antropométricos, demográficos e clínicos, teste de HIV e aconselhamento de acordo com as diretrizes nacionais, coleta de sangue capilar para teste de HIV, ensaio Afinion CRP, contagem diferencial de glóbulos brancos , VISITECT CD4 Advanced Disease Test (se HIV positivo), CrAg Lateral Flow Assay (se HIV positivo e contagem de CD4 <200 células/μl de acordo com o VISITECT CD4 Advanced Disease Test e sem histórico de tratamento para meningite criptocócica); coleta de urina (se HIV positivo) para o teste Alere Determine TB LAM Ag; radiografia de tórax para análise de CAD4TB e CAD4COVID e leitura especializada remota; swabs nasofaríngeos para PCR em tempo real de SARS-Cov-2 e teste de antígeno SARS-Cov-2, coleta de duas amostras spot de escarro (S1,S2) para Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra (S1) e para cultura micobacteriana [MGIT] (S2). Na semana 12 (±2 semanas), entraremos em contato com cada participante por telefone e coletaremos dados sobre seu estado vital e qualquer tratamento de TB desde a inscrição. Para indivíduos em tratamento de TB, mais informações, por ex. sobre os motivos do tratamento empírico, serão coletados na unidade de saúde em que o participante iniciou o tratamento de TB.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Butha-Buthe, Lesoto
- Butha-Buthe District Hospital
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KwaZulu-Natal
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Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, África do Sul
- Caluza Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Casos presumíveis de TB em adultos (idade ≥18 anos) com um ou mais sintomas de TB (triagem de quatro sintomas recomendada pela OMS; tosse, perda de peso, suores noturnos, febre) de qualquer duração.
Pacientes com suspeita de TB serão recrutados (i) nos departamentos ambulatoriais do Hospital Distrital de Butha-Buthe (Butha-Buthe, Lesoto) e na Clínica Caluza (Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, África do Sul) e (ii) durante campanhas da SolidarMed no Lesoto e HSRC na África do Sul.
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento por escrito assinado ou consentimento oral testemunhado no caso de analfabetismo, antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Adultos (≥18 anos)
- Qualquer um dos sintomas cardinais da tuberculose (tosse, perda de peso, suores noturnos, febre) de qualquer duração
Critério de exclusão:
- Gravidez (com base na informação oral do participante)
- Qualquer condição para a qual a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas do protocolo
- Pacientes gravemente doentes que precisam de cuidados médicos imediatos
- Tratamento anti-tuberculose atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos presuntivos de TB em adultos
Casos presumíveis de TB em adultos (idade ≥18 anos) com um ou mais sintomas de TB (triagem de quatro sintomas recomendada pela OMS; tosse, perda de peso, suores noturnos, febre) de qualquer duração.
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CAD4TB versão 6 e 7: Ferramenta de software para detecção de anormalidades pulmonares em imagens de tomografia computadorizada (anormalidades pulmonares) e imagens de radiografia de tórax frontal (anormalidades de tuberculose); a disponibilidade é garantida pelo Delft Imaging System; Certificado CE 0344 (vs.6); Marca CE pendente (vs.7). Será realizado por um radiologista registrado e qualificado de acordo com os regulamentos nacionais. Analisador Afinion AS100 e Afinion CRP: Diagnóstico in vitro para determinar a quantidade de CRP em sangue total, soro ou plasma humano; marca CE; Será realizado por pessoal de estudo qualificado e treinado em GCP. CAD4COVID: Produto não comercial. Ferramenta de software para detectar características relacionadas à pneumonia esperadas em pacientes com COVID-19; a disponibilidade é garantida pelo Delft Imaging System; Certificado CE. Será realizado por um radiologista/profissional de saúde registrado e qualificado de acordo com os regulamentos nacionais. Análise em combinação com contagem diferencial de glóbulos brancos. SD Biosensor, STANDARDTM Q COVID-19 Ag Test (imunoensaio cromatográfico rápido para a detecção qualitativa de antígenos específicos para SARS-CoV-2) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar o valor de corte de CAD4TB
Prazo: 15 meses após a primeira visita ao paciente
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Análise de característica operacional do receptor (ROC) de CAD4TB em relação a um padrão de referência microbiológica composta (cultura micobacteriana [MGIT] ou Xpert MTB/RIF) para definir um valor de corte de diagnóstico aceitável.
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15 meses após a primeira visita ao paciente
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Determinar o valor limite do ensaio Afinion CRP
Prazo: 15 meses após a primeira visita ao paciente
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Análise das características operacionais do receptor (ROC) do ensaio Afinion CRP contra um padrão de referência microbiológica composta (cultura micobacteriana [MGIT] ou Xpert MTB/RIF) para definir um valor de corte de diagnóstico aceitável.
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15 meses após a primeira visita ao paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie CAD4TB ROC em relação ao padrão de referência
Prazo: 15 meses após a primeira visita ao paciente
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Análise de característica operacional do receptor (ROC) de CAD4TB em relação a um único padrão de referência microbiológica (cultura micobacteriana [MGIT] isoladamente, Xpert MTB/RIF isoladamente, Xpert MTB/RIF Ultra isoladamente), em relação a um padrão de referência composto e a um padrão de referência radiológico
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15 meses após a primeira visita ao paciente
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Avalie o ROC do ensaio Afinion CRP em relação ao padrão de referência
Prazo: 15 meses após a primeira visita ao paciente
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Análise das características operacionais do receptor (ROC) do ensaio Afinion CRP em relação a um único padrão de referência microbiológica (cultura micobacteriana [MGIT] isoladamente, Xpert MTB/RIF isoladamente, Xpert MTB/RIF Ultra isoladamente) e contra um padrão de referência composto
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15 meses após a primeira visita ao paciente
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Avalie CAD4COVID e COVID-19 RDT ROC em relação ao padrão de referência
Prazo: 15 meses após a primeira visita ao paciente
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Análise característica operacional do receptor (ROC) de CAD4COVID combinada com contagem diferencial de glóbulos brancos e estimativas pontuais de sensibilidade e especificidade do novo teste de diagnóstico rápido do antígeno SARS-Cov-2, ambos contra um único padrão de referência microbiológica (SARS-Cov-2 real- PCR de tempo)
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15 meses após a primeira visita ao paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Reither, MD, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gils T, Lynen L, Muhairwe J, Mashaete K, Lejone TI, Joseph P, Ngubane T, Keter AK, Reither K, van Heerden A. Feasibility of implementing the advanced HIV disease care package as part of community-based HIV/TB activities: a mixed-methods study protocol. BMJ Open. 2022 Feb 7;12(2):e057291. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057291.
- Glaser N, Bosman S, Madonsela T, van Heerden A, Mashaete K, Katende B, Ayakaka I, Murphy K, Signorell A, Lynen L, Bremerich J, Reither K. Incidental radiological findings during clinical tuberculosis screening in Lesotho and South Africa: a case series. J Med Case Rep. 2023 Aug 25;17(1):365. doi: 10.1186/s13256-023-04097-4.
- Bosman S, Ayakaka I, Muhairwe J, Kamele M, van Heerden A, Madonsela T, Labhardt ND, Sommer G, Bremerich J, Zoller T, Murphy K, van Ginneken B, Keter AK, Jacobs BKM, Bresser M, Signorell A, Glass TR, Lynen L, Reither K. Evaluation of C-Reactive Protein and Computer-Aided Analysis of Chest X-rays as Tuberculosis Triage Tests at Health Facilities in Lesotho and South Africa. Clin Infect Dis. 2024 Nov 22;79(5):1293-1302. doi: 10.1093/cid/ciae378.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Doenças das vias biliares
- Doenças do Fígado
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças das vias biliares
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Colestase Intra-hepática
- Colestase
- Tuberculose
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- COVID-19
- Tuberculose Pulmonar
- Síndrome de Alagille
Outros números de identificação do estudo
- P1685-20A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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