Calprotectina, um biomarcador da gravidade da COVID-19 (CALPRO) (CALPRO)
10 de outubro de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Envolvimento da Calprotectina na Hematopoiese de Emergência Observado em COVID-19 Grave
O objetivo deste estudo é fornecer novos insights sobre a fisiopatologia da hematopoiese de emergência detectada em pacientes graves com COVID-19.
Os investigadores pretendem explorar a capacidade da calprotectina para induzir um programa mielóide imunossupressor ao nível das células estaminais hematopoiéticas e progenitoras (HSPC) e identificar o(s) receptor(es) envolvido(s) neste efeito.
Como os pacientes com malignidade hematológica demonstram uma propensão muito alta para desenvolver um COVID-19 grave, os investigadores explorarão como os HSPCs coletados de pacientes com malignidade mieloide respondem à calprotectina.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A mielopoiese de emergência em resposta à infecção por SARS-CoV-2 produz células mielóides imunossupressoras com acúmulo de granulócitos imaturos e perda de monócitos não clássicos. A liberação excessiva de calprotectina, o dímero das alarminas S100A8/A9, por granulócitos imaturos e monócitos ativados reflete essa situação. Um papel da calprotectina foi previamente descrito no início e progressão de malignidades hematológicas crônicas, como síndromes mielodisplásicas.
Para fornecer uma justificativa para o direcionamento das vias de sinalização acionadas por alarmina e limitar a resposta inflamatória patogênica à infecção por SARS-CoV-2, o papel da calprotectina na produção de células imunossupressoras das células-tronco hematopoiéticas e progenitoras da medula óssea precisa ser investigado em pacientes com COVID-19 grave em comparação com pacientes com malignidades mieloides crônicas (como leucemia mielomonocítica crônica e síndromes mielodisplásicas) e com controles saudáveis de mesma idade.
Uma abordagem multiômica abrangente e integrada será usada para decifrar as características das células imunossupressoras e identificar alvos terapêuticos em vias desreguladas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
55
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michaela FONTENAY, PhD
- Número de telefone: +33 1 58 41 20 04
- E-mail: michaela.fontenay@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Villejuif, França, 94800
- Gustave Roussy Institut
-
Contato:
- Nathalie DROIN, PhD
- Número de telefone: +33 1 42 11 63 02
- E-mail: nathalie.droin@gustaveroussy.fr
-
Contato:
- Betty LEITE, Engineer
- Número de telefone: +33 1 42 11 63 02
- E-mail: GD-UGF@gustaveroussy.fr
-
Subinvestigador:
- Didier BOUSCARY, PhD
-
Subinvestigador:
- Caroline CHARLIER-WOERTHER, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Tali-Anne SZWEBEL, MD
-
Subinvestigador:
- Frédéric PENE, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Cherifa CHEURFA, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios para todos os grupos:
- Adultos ≥ 18 anos
Consentimento informado datado e assinado *
- * : consentimento informado por escrito de parente (pessoa de confiança, família próxima) em caso de procedimento de emergência, por padrão inclusão de emergência notificada em arquivo médico e consentimento de prosseguimento solicitado.
- Afiliação a um regime de segurança social
Critérios para grupo de controle:
- Doadores saudáveis de mesma idade
Critérios para neoplasias mieloides crônicas:
- Um diagnóstico de síndromes mielodisplásicas de baixo ou alto risco de acordo com a classificação de 2016 da OMS
- Um diagnóstico de leucemia mielomonocítica crônica displásica ou proliferativa de acordo com a OMS 2016
Critérios para pacientes com COVID-19:
- Pacientes com diagnóstico recente (
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Paciente menor ou maior sob proteção
- Pacientes com infecção por COVID-19 e câncer ativo ou histórico de câncer nos últimos 6 meses
- Pacientes com COVID-19 e comorbidades graves, incluindo doenças cardiovasculares ou respiratórias, diabetes desequilibrada, obesidade (IMC >29)
- Paciente em AME (auxílio médico estadual)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes com COVID-19 (grupo 1)
Pacientes com diagnóstico recente (
|
sangue
|
|
Experimental: Malignidades mieloides crônicas (grupo 2)
Adultos com malignidades mieloides crônicas, incluindo síndromes mielodisplásicas com SMD de baixo risco; SMD de alto risco de acordo com IPSS-R ou com leucemia mielomonocítica crônica displásica ou proliferativa de acordo com a OMS2016
|
sangue
|
|
Outro: Grupo de controle (grupo 3)
Doadores saudáveis de mesma idade
|
sangue
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão gênica diferencial e assinatura epigenética de COVID-19 ou leucêmica versus HSC normal usando CITE-seq e ATAC-seq
Prazo: 12 meses
|
Células-tronco hematopoiéticas e progenitoras de pacientes com COVID-19 grave ou moderado ou malignidades mielóides crônicas ou controles serão purificadas para análises de transcriptoma e conformação da cromatina, e também caracterizadas funcionalmente usando sistemas de cultura in vitro.
Os resultados serão comparados entre os três grupos.
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Teste ex vivo do inibidor de interação calprotectina-receptor
Prazo: Durante os últimos 6 meses do estudo
|
A expressão dos receptores alvo será monitorada por citometria de fluxo.
Compostos desenvolvidos clinicamente que possam inibir os efeitos da calprotectina serão testados in vitro.
|
Durante os últimos 6 meses do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michaela FONTENAY, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Eric SOLARY, MD, Gustave Roussy Institut
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Silvin A, Chapuis N, Dunsmore G, Goubet AG, Dubuisson A, Derosa L, Almire C, Henon C, Kosmider O, Droin N, Rameau P, Catelain C, Alfaro A, Dussiau C, Friedrich C, Sourdeau E, Marin N, Szwebel TA, Cantin D, Mouthon L, Borderie D, Deloger M, Bredel D, Mouraud S, Drubay D, Andrieu M, Lhonneur AS, Saada V, Stoclin A, Willekens C, Pommeret F, Griscelli F, Ng LG, Zhang Z, Bost P, Amit I, Barlesi F, Marabelle A, Pene F, Gachot B, Andre F, Zitvogel L, Ginhoux F, Fontenay M, Solary E. Elevated Calprotectin and Abnormal Myeloid Cell Subsets Discriminate Severe from Mild COVID-19. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1401-1418.e18. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.002. Epub 2020 Aug 5.
- Shi H, Zuo Y, Yalavarthi S, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Woodward W, Lezak SP, Lugogo NL, Woods RJ, Lood C, Knight JS, Kanthi Y. Neutrophil calprotectin identifies severe pulmonary disease in COVID-19. J Leukoc Biol. 2021 Jan;109(1):67-72. doi: 10.1002/JLB.3COVCRA0720-359R. Epub 2020 Sep 1.
- Udeh R, Advani S, de Guadiana Romualdo LG, Dolja-Gore X. Calprotectin, an Emerging Biomarker of Interest in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Feb 15;10(4):775. doi: 10.3390/jcm10040775.
- Abers MS, Delmonte OM, Ricotta EE, Fintzi J, Fink DL, de Jesus AAA, Zarember KA, Alehashemi S, Oikonomou V, Desai JV, Canna SW, Shakoory B, Dobbs K, Imberti L, Sottini A, Quiros-Roldan E, Castelli F, Rossi C, Brugnoni D, Biondi A, Bettini LR, D'Angio' M, Bonfanti P, Castagnoli R, Montagna D, Licari A, Marseglia GL, Gliniewicz EF, Shaw E, Kahle DE, Rastegar AT, Stack M, Myint-Hpu K, Levinson SL, DiNubile MJ, Chertow DW, Burbelo PD, Cohen JI, Calvo KR, Tsang JS; NIAID COVID-19 Consortium, Su HC, Gallin JI, Kuhns DB, Goldbach-Mansky R, Lionakis MS, Notarangelo LD. An immune-based biomarker signature is associated with mortality in COVID-19 patients. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e144455. doi: 10.1172/jci.insight.144455.
- Bauer W, Diehl-Wiesenecker E, Ulke J, Galtung N, Havelka A, Hegel JK, Tauber R, Somasundaram R, Kappert K. Outcome prediction by serum calprotectin in patients with COVID-19 in the emergency department. J Infect. 2021 Apr;82(4):84-123. doi: 10.1016/j.jinf.2020.11.016. Epub 2020 Nov 17. No abstract available.
- Luis Garcia de Guadiana Romualdo, Mulero MDR, Olivo MH, Rojas CR, Arenas VR, Morales MG, Abellan AB, Conesa-Zamora P, Garcia-Garcia J, Hernandez AC, Morell-Garcia D, Dolores Albaladejo-Oton M, Consuegra-Sanchez L. Circulating levels of GDF-15 and calprotectin for prediction of in-hospital mortality in COVID-19 patients: A case series. J Infect. 2021 Feb;82(2):e40-e42. doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.010. Epub 2020 Aug 12. No abstract available.
- Mahler M, Meroni PL, Infantino M, Buhler KA, Fritzler MJ. Circulating Calprotectin as a Biomarker of COVID-19 Severity. Expert Rev Clin Immunol. 2021 May;17(5):431-443. doi: 10.1080/1744666X.2021.1905526. Epub 2021 Apr 13.
- Kaya T, Yaylaci S, Nalbant A, Yildirim I, Kocayigit H, Cokluk E, Sekeroglu MR, Koroglu M, Guclu E. Serum calprotectin as a novel biomarker for severity of COVID-19 disease. Ir J Med Sci. 2022 Feb;191(1):59-64. doi: 10.1007/s11845-021-02565-8. Epub 2021 Feb 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- COVID-19
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
Outros números de identificação do estudo
- APHP210522
- 2021-A00674-37 (Outro identificador: ID-RCB Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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