Desintensificação adaptada ao risco da radioquimioterapia para carcinoma de células escamosas da orofaringe

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade (sem limite de idade superior)
2. T0-3 ≤4cm, N0 a N1, carcinoma espinocelular de orofaringe M0 pelo estadiamento AJCC 8ª edição. Se T0 a adenopatia deve estar predominantemente no Nível 2.
3. Diagnóstico tecidual de positividade para HPV e/ou p16 a partir do sítio primário ou de um linfonodo associado.
4. Confirmação radiológica da ausência de metástase pulmonar nas 12 semanas anteriores ao tratamento; no mínimo, é necessária uma TC do tórax. PET-CT é aceitável.
5. Status de Desempenho ECOG 0-2
6. ≤10 maços-ano de tabagismo ou não-fumante por ≥ 10 anos
7. Elegível para quimioterapia de platina

8. CBC/diferencial obtido dentro de 12 semanas antes do tratamento, com função adequada da medula óssea definida como segue:

   • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.)

9. Função renal e hepática adequadas nas 12 semanas anteriores ao tratamento, definidas da seguinte forma:

   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
   • Bilirrubina total < 2 x LSN institucional (limite superior do normal)
   • AST ou ALT < 3 x o LSN institucional
   • Observe que o atestado médico do paciente sem histórico conhecido de doença hepática pode substituir os exames de bilirrubina e AST/ALT.
10. Teste de gravidez negativo nas 3 semanas anteriores ao tratamento para mulheres com potencial para engravidar.

11. As pessoas com potencial para engravidar (POCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 14 meses após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Antes da inscrição no estudo, as pessoas com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.

    POCBP inclui qualquer pessoa que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

    • Amenorréia que durou ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
    • Para pessoas com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 35 mIU/mL.
12. Indivíduos com parceiros em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 14 meses após a última dose do medicamento do estudo.
13. Os pacientes devem fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia ou quimioterapia prévia para este tipo de câncer.
2. Cirurgia prévia com intenção curativa para este OPSCC.
3. Os pacientes que foram submetidos a amigdalectomia para diagnóstico ou biópsia excisional de um nódulo cervical para diagnóstico são elegíveis, desde que haja câncer "grosseiro" presente no local primário ou no pescoço no início da radioterapia neste protocolo com "grosseiro" definido como visível em um estudo de imagem.
4. História prévia de radioterapia em cabeça e pescoço, com exceção de câncer de pele tratado com campo pequeno (≤ 9cm3) com feixe de elétrons de 6 - 9 MeV ou feixe de fótons de 50 - 250 kVp.
5. História prévia de quimioterapia ou imunoterapia para câncer nos últimos 10 anos

6. História prévia dentro de 5 anos de câncer invasivo, com exceção de:

   • Carcinoma basocelular da pele
   • Carcinoma de células escamosas da pele, estágio 1-2
   • Câncer de próstata sem metástases distantes (estágio M0)
   • Câncer de tireoide sem metástases distantes (estágio M0)
7. História prévia de carcinoma espinocelular invasivo de uma área mucosa na cabeça ou pescoço tratado apenas com cirurgia nos últimos 5 anos.
8. História prévia de melanoma maligno invasivo ou carcinoma de células de Merkel da cabeça ou pescoço tratado apenas com cirurgia nos últimos 5 anos.
9. Tabagismo por inalação nos últimos 10 anos com história equivalente a > 10 maços-ano.
10. Atualmente tomando medicamentos reumatóides modificadores da doença (DMRDs) ou medicamentos imunossupressores, por exemplo, para transplante de órgãos ou esclerose múltipla.

11. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
    • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
    • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
    • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; Observe, no entanto, que os parâmetros de coagulação não são necessários para entrar neste protocolo.
    • Evidência de lúpus sistêmico ATIVO ou esclerodermia
    • Artrite psoriática
12. Positividade para HIV conhecida. Sabe-se que os pacientes HIV positivos têm piores resultados clínicos, especialmente para o controle local, regional e distante do câncer. Acredita-se que esse pior prognóstico seja secundário a um sistema imunológico comprometido. Assim, a desintensificação da radiação e quimioterapia não é justificável nesta população. O teste de HIV no momento da inscrição não é necessário.
13. Indivíduos com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 14 meses após a última dose do medicamento do estudo.
14. Pessoas que estão grávidas ou amamentando.
15. Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente, ou sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.