Risikoadaptierte De-Intensivierung der Radio-Chemotherapie bei Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre (keine Altersobergrenze)
2. T0-3 ≤4cm, N0 bis N1, M0 Plattenepithelkarzinom des Oropharynx nach AJCC 8. Auflage Staging. Bei T0 muss die Adenopathie überwiegend in Level 2 liegen.
3. Gewebediagnose von HPV- und/oder p16-Positivität von der Primärstelle oder einem assoziierten Lymphknoten.
4. Radiologische Bestätigung des Fehlens von Lungenmetastasen innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung; mindestens ist eine CT des Brustkorbs erforderlich. PET-CT ist akzeptabel.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2
6. ≤10 Packungsjahre des Rauchens oder Nichtrauchen für ≥ 10 Jahre
7. Für eine Platin-Chemotherapie geeignet

8. Blutbild/Differenzialblutbild, das innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung erhalten wurde, mit adäquater Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.)

9. Angemessene Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung, wie folgt definiert:

   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
   • Gesamtbilirubin < 2 x die institutionelle ULN (Obergrenze des Normalwerts)
   • AST oder ALT < 3 x die institutionelle ULN
   • Beachten Sie, dass ein ärztliches Attest eines Patienten ohne bekannte Lebererkrankung in der Vorgeschichte die Bilirubin- und AST/ALT-Labore ersetzen kann.
10. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung für Frauen im gebärfähigen Alter.

11. Personen im gebärfähigen Alter (POCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 14 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Personen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden.

    POCBP schließt jede Person ein, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:

    • Amenorrhoe, die ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache andauert, oder
    • Für Personen mit unregelmäßiger Menstruation, die eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten, ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 35 mIU/ml.
12. Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 14 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.
13. Die Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie für diesen Krebs.
2. Vorherige Operation mit kurativer Absicht für dieses OPSCC.
3. Patienten, die sich zur Diagnose einer Tonsillektomie oder einer Exzisionsbiopsie eines Halsknotens zur Diagnose unterzogen haben, sind geeignet, vorausgesetzt, dass zu Beginn der Strahlentherapie in diesem Protokoll „grober“ Krebs an der Primärstelle oder im Nacken vorhanden ist, wobei „grob“ als sichtbar definiert ist auf einer bildgebenden Studie.
4. Vorgeschichte einer Strahlentherapie an Kopf und Hals, mit Ausnahme von Hautkrebs, der mit einem kleinen (≤ 9 cm3) Feld mit 6 – 9 MeV Elektronenstrahl oder 50 – 250 kVp Photonenstrahl behandelt wurde.
5. Vorgeschichte einer Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs innerhalb der letzten 10 Jahre

6. Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren mit invasivem Krebs, mit Ausnahme von:

   • Basalzellkarzinom der Haut
   • Plattenepithelkarzinom der Haut, Stadium 1-2
   • Prostatakrebs ohne Fernmetastasen (Stadium M0)
   • Schilddrüsenkrebs ohne Fernmetastasen (Stadium M0)
7. Vorgeschichte eines invasiven Plattenepithelkarzinoms einer Schleimhautstelle im Kopf oder Hals, die innerhalb der letzten 5 Jahre allein chirurgisch behandelt wurde.
8. Vorgeschichte eines invasiven malignen Melanoms oder Merkelzellkarzinoms des Kopfes oder Halses, das in den letzten 5 Jahren allein operiert wurde.
9. Inhalatives Rauchen von Tabak innerhalb der letzten 10 Jahre mit einer Vorgeschichte von > 10 Packungsjahren.
10. Derzeitige Einnahme von krankheitsmodifizierenden Rheumamedikamenten (DMRDs) oder immunsuppressiven Medikamenten, beispielsweise bei Organtransplantationen oder Multipler Sklerose.

11. Schwere, aktive Komorbidität, wie folgt definiert:

    • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
    • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Gerinnungsparameter für die Eingabe in dieses Protokoll nicht erforderlich sind.
    • Hinweise auf AKTIVEN systemischen Lupus oder Sklerodermie
    • Psoriasis-Arthritis
12. Bekannte HIV-Positivität. Es ist bekannt, dass HIV-positive Patienten schlechtere klinische Ergebnisse haben, insbesondere bei lokaler, regionaler und entfernter Krebskontrolle. Es wird angenommen, dass diese schlechtere Prognose auf ein geschwächtes Immunsystem zurückzuführen ist. Daher ist eine De-Intensivierung von Bestrahlung und Chemotherapie in dieser Population nicht vertretbar. Ein HIV-Test zum Zeitpunkt der Immatrikulation ist nicht erforderlich.
13. Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 14 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
14. Personen, die schwanger sind oder stillen.
15. Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden.