Estudo de Iberdomide, Bortezomib e Dexametasona para pacientes com MM ND-NTE (BOREALIS)

Critério de inclusão:

1. Deve entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado
2. Idade ≥ 65 anos no momento da assinatura do consentimento
3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

4. Mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente, conforme definido pelos 3 critérios abaixo:

   1. Plasmócitos monoclonais na medula óssea ≥10% e/ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia
   2. Proteína monoclonal presente no soro e/ou urina
   3. Disfunção orgânica relacionada ao mieloma (pelo menos um dos seguintes);

   eu. [C] Elevação do cálcio no sangue (cálcio sérico >2,75 mmol/L ou >0,25 mmol/L acima do limite superior do normal) ii. [R] Insuficiência renal (creatinina sérica >177 µmol/L) iii. [A] Anemia (hemoglobina <100 g/l ou 2 g < normal laboratorial) iv. [B] Lesões ósseas líticas ou osteoporose

   E ter doença mensurável por análises de eletroforese de proteínas, conforme definido pelo seguinte:

   1. Mieloma múltiplo IgG: nível de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) ≥10 g/l ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
   2. Mieloma múltiplo IgA: nível de proteína M no soro ≥ 5 g/l ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
   3. Mieloma múltiplo IgM (proteína M IgM mais doença óssea lítica documentada por radiografia simples de exame do esqueleto): nível de proteína M sérica ≥ 10 g/l ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
   4. Mieloma múltiplo IgD: nível de proteína M no soro ≥ 0,5 g/l ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
   5. Proporção de cadeia leve livre envolvida/não envolvida de 100 ou mais, desde que o nível absoluto da cadeia leve livre envolvida seja de pelo menos 100 mg/L
5. Deve ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de soro negativo e se registrar no programa RevAid®. FCBP e homens devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou devem cumprir os requisitos de controle de natalidade conforme descrito no Apêndice 1 para o programa Lenalidomide for the RevAid®.
7. Os homens devem praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo que ele tenha passado por um vasectomia bem sucedida
8. Expectativa de vida de ≥ 3 meses.
9. Capaz de tomar medicamentos orais.

10. Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos dentro de 10 dias após a administração do primeiro medicamento do estudo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L. Os fatores de crescimento não podem ser administrados dentro de 10 dias após a administração do medicamento do estudo.
    2. AST e ALT séricos ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
    3. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min medido diretamente por meio de coleta de urina de 24 horas ou calculado usando MDRD (Apêndice 2).
    4. Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L. As transfusões de plaquetas para ajudar os indivíduos a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas 10 dias antes da inscrição no estudo.
    5. Hemoglobina ≥ 80 g/L. NOTA: Os resultados laboratoriais obtidos durante a triagem devem ser usados ​​para determinar os critérios de elegibilidade. Em situações em que os resultados laboratoriais estão fora do intervalo permitido, o investigador pode optar por testar novamente o sujeito e o subsequente resultado de triagem dentro do intervalo pode ser usado para confirmar a elegibilidade.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com terapia anti-mieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteróide [ou seja, menor ou igual ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias; um período tão curto de tratamento com esteróides não deve foram administrados até 14 dias após o início do tratamento]).
2. Qualquer condição médica séria que coloque o paciente em risco inaceitável se ele participar deste estudo. Exemplos de tal condição médica são, mas não estão limitados a, paciente com doença cardíaca instável, conforme definido por: eventos cardíacos, como infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV, fibrilação atrial não controlada ou hipertensão; pacientes com condições que requerem tratamento crônico com esteroides ou imunossupressores, como artrite reumatoide, esclerose múltipla e lúpus, que provavelmente precisam de tratamentos adicionais com esteroides ou imunossupressores além do tratamento do estudo.
3. Fêmeas grávidas ou lactantes.
4. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.

5. História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:

   1. Carcinoma basocelular da pele
   2. Carcinoma de células escamosas da pele
   3. Carcinoma in situ do colo do útero
   4. Carcinoma in situ da mama
   5. Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
6. Pacientes que não podem ou não querem se submeter à terapia antitrombótica.
7. Neuropatia periférica de gravidade ≥ grau 2.
8. Positividade conhecida para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C.
9. Amiloidose AL primária (cadeia leve de imunoglobulina) e mieloma complicado por amiloidose.
10. Leucemia de células plasmáticas.

11. Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Intervalo QTc ≥ 470 mseg. Observe que o intervalo QT deve ser corrigido pela frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF)
    2. Evidências atuais de arritmias não controladas clinicamente significativas; incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas; incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau.
    3. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária ou stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses da triagem.
    4. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (Apêndice 3)
    5. hipertensão descontrolada