Studie zu Iberdomide, Bortezomib und Dexamethason für ND-NTE-MM-Patienten (BOREALIS)

Einschlusskriterien:

1. Muss die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
2. Alter ≥ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung
3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

4. Zuvor unbehandeltes, symptomatisches multiples Myelom, wie durch die 3 folgenden Kriterien definiert:

   1. Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥10 % und/oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms
   2. Im Serum und/oder Urin vorhandenes monoklonales Protein
   3. Myelombedingte Organfunktionsstörung (mindestens eine der folgenden);

   ich. [C] Kalziumerhöhung im Blut (Serumkalzium > 2,75 mmol/l oder > 0,25 mmol/l höher als die Obergrenze des Normalwerts) ii. [Beleg] Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >177 µmol/L) iii. [A] Anämie (Hämoglobin < 100 g/l oder 2 g < Labornormal) iv. [B] Lytische Knochenläsionen oder Osteoporose

   UND eine durch Proteinelektrophorese-Analysen messbare Erkrankung haben, wie im Folgenden definiert:

   1. IgG Multiples Myelom: Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥ 10 g/l oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
   2. IgA multiples Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 5 g/l oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden
   3. IgM-multiples Myelom (IgM-M-Protein plus lytische Knochenerkrankung, dokumentiert durch Skelettuntersuchungs-Ebenenfilme): Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 10 g/l oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden
   4. IgD Multiples Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/l oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden
   5. Verhältnis von beteiligten zu unbeteiligten freien Leichtketten im Serum von 100 oder mehr, vorausgesetzt, dass der absolute Spiegel der beteiligten freien Leichtketten mindestens 100 mg/L beträgt
5. Muss einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serumtest haben und sich beim RevAid®-Programm registrieren. FCBP und Männer müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten, oder sich an die in Anhang 1 für das Lenalidomid für das RevAid®-Programm beschriebenen Verhütungsvorschriften halten.
7. Männer müssen bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während der Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach dem Absetzen des Studienmedikaments absolute Abstinenz üben oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen, selbst wenn er sich einer unterzogen hat erfolgreiche Vasektomie
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
9. Kann orale Medikamente einnehmen.

10. Die folgenden Laborergebnisse müssen innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vorliegen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l. Wachstumsfaktoren können nicht innerhalb von 10 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht werden.
    2. Serum AST und ALT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    3. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, entweder direkt gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung oder berechnet mit MDRD (Anhang 2).
    4. Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l. Thrombozytentransfusionen, um den Probanden zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 10 Tagen vor der Studieneinschreibung nicht erlaubt.
    5. Hämoglobin ≥ 80 g/L. HINWEIS: Die während des Screenings erhaltenen Laborergebnisse sollten zur Bestimmung der Eignungskriterien verwendet werden. In Situationen, in denen die Laborergebnisse außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, kann der Prüfer entscheiden, den Probanden erneut zu testen, und das nachfolgende Screening-Ergebnis innerhalb des Bereichs kann verwendet werden, um die Eignung zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Antimyelomtherapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidbehandlung [d. h. weniger als oder gleich dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage; eine solche kurze Steroidbehandlung darf nicht innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn gegeben wurden]).
2. Jede ernsthafte Erkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt. Beispiele für einen solchen medizinischen Zustand sind, ohne darauf beschränkt zu sein, Patienten mit instabiler Herzerkrankung, wie definiert durch: Herzereignisse wie MI innerhalb der letzten 6 Monate, NYHA-Herzinsuffizienz Klasse III-IV, unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Bluthochdruck; Patienten mit Erkrankungen, die eine chronische Steroid- oder immunsuppressive Behandlung erfordern, wie z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und Lupus, die wahrscheinlich zusätzlich zur Studienbehandlung zusätzliche Steroid- oder immunsuppressive Behandlungen benötigen.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.

5. Vorgeschichte von malignen Erkrankungen, außer dem multiplen Myelom, es sei denn, der Patient war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit. Ausnahmen sind die folgenden:

   1. Basalzellkarzinom der Haut
   2. Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   4. Carcinoma in situ der Brust
   5. Histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
6. Patienten, die sich einer antithrombotischen Therapie nicht unterziehen können oder wollen.
7. Periphere Neuropathie mit Schweregrad ≥ Grad 2.
8. Bekannte HIV-Positivität oder aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C.
9. Primäre AL (Immunglobulin-Leichtkette)-Amyloidose und Myelom, kompliziert durch Amyloidose.
10. Plasmazell-Leukämie.

11. Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

    1. QTc-Intervall ≥ 470 ms. Beachten Sie, dass das QT-Intervall mit der Fridericia-Formel (QTcF) um die Herzfrequenz korrigiert werden sollte.
    2. Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien; einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien; einschließlich AV-Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
    3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening.
    4. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (Anhang 3)
    5. Unkontrollierter Bluthochdruck