Badanie iberdomidu, bortezomibu i deksametazonu u pacjentów z ND-NTE MM (BOREALIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
2. Wiek ≥ 65 lat w chwili podpisania zgody
3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

4. Wcześniej nieleczony, objawowy szpiczak mnogi, zdefiniowany przez 3 poniższe kryteria:

   1. Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥10% i/lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją
   2. Białko monoklonalne obecne w surowicy i/lub moczu
   3. dysfunkcja narządowa związana ze szpiczakiem (co najmniej jedno z poniższych);

   I. [C] Zwiększenie stężenia wapnia we krwi (stężenie wapnia w surowicy >2,75 mmol/l lub >0,25 mmol/l powyżej górnej granicy normy) ii. [R] Niewydolność nerek (kreatynina w surowicy >177 µmol/L) iii. [A] Niedokrwistość (hemoglobina <100 g/l lub 2 g < norma laboratoryjna) iv. [B] Zmiany lityczne kości lub osteoporoza

   ORAZ mają mierzalną chorobę za pomocą analiz elektroforezy białek, jak określono w następujący sposób:

   1. Szpiczak mnogi IgG: poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥10 g/l lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny
   2. Szpiczak mnogi IgA: poziom białka M w surowicy ≥ 5 g/l lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
   3. Szpiczak mnogi IgM (IgM-białko M plus lityczna choroba kości udokumentowana przez badanie kośćca na zwykłych błonach): poziom białka M w surowicy ≥ 10 g/l lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
   4. Szpiczak mnogi IgD: poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/l lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
   5. Stosunek zaangażowanego/niezajętego wolnego łańcucha lekkiego w surowicy 100 lub większy, pod warunkiem, że bezwzględny poziom zaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego wynosi co najmniej 100 mg/l
5. Musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0, 1 lub 2.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu z surowicy i zarejestrować się w programie RevAid®. FCBP i mężczyźni muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo muszą przestrzegać wymagań kontroli urodzeń, jak opisano w Załączniku 1 dotyczącym lenalidomidu w programie RevAid®.
7. Mężczyźni muszą przestrzegać całkowitej abstynencji lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu badanego leku, nawet jeśli przeszedł udana wazektomia
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
9. Możliwość przyjmowania leków doustnych.

10. Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać osiągnięte w ciągu 10 dni od pierwszego podania badanego leku:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l. Czynników wzrostu nie można podawać w ciągu 10 dni od podania badanego leku.
    2. AspAT i AlAT w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    3. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, mierzony bezpośrednio poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu lub obliczony przy użyciu MDRD (Załącznik 2).
    4. Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania.
    5. Hemoglobina ≥ 80 g/l. UWAGA: Wyniki laboratoryjne uzyskane podczas skriningu powinny być wykorzystane do określenia kryteriów kwalifikacyjnych. W sytuacjach, gdy wyniki laboratoryjne są poza dozwolonym zakresem, badacz może zdecydować się na ponowne zbadanie pacjenta, a późniejszy wynik badania przesiewowego w zakresie może zostać wykorzystany do potwierdzenia kwalifikowalności.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwszpiczakowe (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego leczenia steroidami [tj. mniejsze lub równe ekwiwalentowi deksametazonu w dawce 40 mg/dobę przez 4 dni; tak krótkiego leczenia steroidami nie wolno zostały podane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia]).
2. Każdy poważny stan chorobowy, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli weźmie on udział w tym badaniu. Przykładami takiego stanu medycznego są, ale nie wyłącznie, pacjent z niestabilną chorobą serca, jak zdefiniowano przez: Zdarzenia sercowe, takie jak MI w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca klasy III-IV NYHA, niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie; pacjentów ze schorzeniami wymagającymi przewlekłego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane i toczeń, którzy prawdopodobnie wymagają dodatkowego leczenia sterydami lub leczenia immunosupresyjnego oprócz leczenia objętego badaniem.
3. Samice w ciąży lub karmiące.
4. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.

5. Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż szpiczak mnogi w wywiadzie, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki obejmują:

   1. Rak podstawnokomórkowy skóry
   2. Rak płaskonabłonkowy skóry
   3. Rak in situ szyjki macicy
   4. Rak in situ piersi
   5. Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
6. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się leczeniu przeciwzakrzepowemu.
7. Neuropatia obwodowa o nasileniu ≥ 2. stopnia.
8. Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C.
9. Pierwotna amyloidoza AL (łańcuch lekki immunoglobuliny) i szpiczak powikłany amyloidozą.
10. Białaczka plazmocytowa.

11. Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Odstęp QTc ≥ 470 ms. Należy pamiętać, że odstęp QT należy skorygować o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF)
    2. Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane arytmie; w tym klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG; w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia 2 (typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) stopnia 3.
    3. Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
    4. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (Załącznik 3)
    5. Niekontrolowane nadciśnienie