Interrompendo a consolidação da memória baseada no medo
12 de setembro de 2023 atualizado por: Michael R Borich, Emory University
Esquecendo o medo: estabelecendo uma nova abordagem não invasiva para interromper a consolidação da memória sensorial baseada no medo em humanos
Este projeto representa uma oportunidade única de colaboração para buscar a demonstração essencial de prova de princípio de que a interferência não invasiva da consolidação da memória cortical sensorial logo após uma experiência emocional pode atenuar a resposta de medo e potencialmente reduzir o risco de desenvolver transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
Se bem-sucedidos, os resultados do estudo ancorariam um avanço potencial no tratamento de pacientes após um evento traumático e semeiam futuros estudos clínicos e animais de consolidação da memória cortical sensorial emocional para reduzir a prevalência e as sequelas negativas do TEPT.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo mecanístico em humanos estudará uma abordagem inexplorada baseada em precisão de neuromodulação não invasiva do córtex sensorial com o objetivo de prevenir o TEPT atenuando a codificação sensorial da memória do medo.
O objetivo deste projeto é explorar a ciência básica e o potencial terapêutico da reprogramação sensorial-emocional em humanos e traduzir essa ideia em um tratamento preciso e individualizado para reduzir o risco de experiências sensoriais emocionais negativas levarem ao TEPT.
Compreender a programação sensorial-emocional em humanos pode ancorar um avanço no tratamento de pacientes após um evento traumático e semear futuros estudos clínicos e animais de consolidação da memória cortical sensorial emocional para reduzir a prevalência e as sequelas negativas do TEPT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
66
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michael Borich, PhD
- Número de telefone: 404-712-5512
- E-mail: michael.borich@emory.edu
Estude backup de contato
- Nome: Jennifer Stevens, PhD
- Número de telefone: 404-778-1698
- E-mail: jswils4@emory.edu
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory Rehabilitation Hospital
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Contato:
- Michael Borich, PhD
- Número de telefone: 404-712-0612
- E-mail: michael.borich@emory.edu
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital
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Contato:
- Michael Borich, PhD
- Número de telefone: 404-712-0612
- E-mail: michael.borich@emory.edu
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Contato:
- Robert C Liu, PhD
- Número de telefone: 404-727-5274
- E-mail: robert.liu@emory.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Vontade de participar do estudo
- Sem história de comprometimento musculoesquelético ou doença neurológica
- Diagnóstico clínico de TEPT para indivíduos do grupo TEPT.
Critério de exclusão:
- Qualquer participante fora da faixa etária
- Participantes que apresentam sinais de demência (pontuação < 20 na Montreal Cognitive Assessment)
- Participantes com histórico de traumatismo craniano grave, distúrbio neurodegenerativo ou abuso recente de substâncias (<6 meses);
- Participantes que tiveram um histórico recente de drogas ativas do Sistema Nervoso Central (SNC) que podem influenciar a excitabilidade cortical ou o aprendizado; ou
- Participantes que relatam contra-indicações para TMS ou MRI - se participarem dos experimentos TMS/MRI
- Uso atual de medicamentos psicoativos
- Sintomas atuais de psicose ou transtorno bipolar (conforme indicado pela equipe do estudo por meio de uma entrevista clínica como parte desse estudo).
- O estudo excluirá adultos incapazes de consentir, indivíduos que ainda não são adultos, mulheres grávidas e prisioneiros com base científica e para minimizar o risco.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: cTBS: Estimulação magnética transcraniana inibitória (EMT) para córtex sensorial
Os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética funcional (fMRI) durante a execução de uma tarefa de condicionamento/extinção de medo no Center for Systems Imaging- Emory University Hospital (CSI-EUH) e, em seguida, permanecerão no CSI-EUH ou serão realocados para o Neural Plasticity Research Laboratório do Emory Rehabilitation Hospital.
Os participantes serão então designados aleatoriamente para receber estimulação teta burst ativa ou falsa (cTBS) para interromper transitoriamente a atividade neural na região alvo do córtex sensorial, especificamente durante a janela de consolidação da memória sensorial.
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cTBS, uma forma padronizada de TMS, (80% de intensidade do limiar motor ativo, 3 pulsos a 50Hz, intervalo de 200ms, 600 pulsos, duração de 40s aplicada sobre a região cortical sensorial alvo usando neuronavegação em tempo real para inibir focal e transitoriamente a atividade neural
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Comparador de Placebo: Sham cTBS
Os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética funcional (fMRI) durante a execução de uma tarefa de condicionamento/extinção de medo no CSI-EUH e, em seguida, permanecerão no CSI-EUH ou serão transferidos para o Laboratório de Pesquisa em Plasticidade Neural no Emory Rehabilitation Hospital.
Os participantes serão então designados aleatoriamente para receber estimulação teta burst ativa ou falsa (cTBS) para interromper transitoriamente a atividade neural na região alvo do córtex sensorial, especificamente durante a janela de consolidação da memória sensorial.
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Esta será uma intervenção falsa.
Uma bobina de estimulação ativa/simulada será usada para dupla ocultação da condição de estimulação.
O cTBS é seguro e estabeleceu diretrizes de segurança que serão rigorosamente seguidas durante a condução do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nas conexões neurais: conectividade de rede funcional
Prazo: Dia de estudo 30 e dia 31
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O pré-processamento de dados de neuroimagem será realizado usando fMRI prep.
Dados de neuroimagem pré-processados passarão por modelagem de primeiro e segundo nível em Mapeamento Paramétrico Estatístico.
A análise de primeiro nível inclui um modelo relacionado ao evento com o início e a duração de cada evento incluído para cada condição e o movimento incluído como um regressor.
Um filtro passa-alto de 128s será aplicado para contabilizar os desvios de baixa frequência.
As regiões de interesse (ROIs) da amígdala serão definidas anatomicamente usando o Atlas Subcortical do Instituto de Tecnologia da Califórnia (CIT168).
As coordenadas de ROI e semente do córtex sensorial primário serão definidas utilizando voxels dentro de uma máscara da região V1 mostrando conectividade funcional máxima com a amígdala durante o condicionamento.
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Dia de estudo 30 e dia 31
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Mudanças nas conexões neurais: ativação regional
Prazo: Dia de estudo 30 e 31
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O pré-processamento de dados de neuroimagem será realizado usando fMRI prep.
Dados de neuroimagem pré-processados passarão por modelagem de primeiro e segundo nível em Mapeamento Paramétrico Estatístico.
A análise de primeiro nível inclui um modelo relacionado ao evento com o início e a duração de cada evento incluído para cada condição e o movimento incluído como um regressor.
Um filtro passa-alto de 128s será aplicado para contabilizar os desvios de baixa frequência.
A análise de todo o cérebro de alterações em regiões locais de atividade será medida pela alteração no sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) da atividade de repouso.
Comparações múltiplas usando métodos baseados em permutação para controlar a taxa de falsos positivos para p<0,05.
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Dia de estudo 30 e 31
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nas medidas de resposta condutiva da pele
Prazo: Dia de estudo 30 e dia 31
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A resposta de condutância da pele (SCR) será registrada durante as tarefas de localização, condicionamento e retenção de medo usando o sistema BIOPAC MP150 (BIOPAC systems, Inc.) e parâmetros previamente utilizados no laboratório.
SCR é uma medida fisiológica validada de excitação simpática, com SCR mais alto indicando uma resposta de excitação mais alta a estímulos condicionados.
A mudança no SCR da extinção inicial para a tardia é nosso principal indicador do grau de aprendizado da extinção.
O SCR será pontuado como uma resposta a estímulos individuais de Estímulo Condicionado (CS)+E e CS- (SC máximo dentro de 6 segundos após o início do CS, menos SC médio ao longo de uma linha de base pré-estímulo de 2 segundos) e será transformada em raiz quadrada para normalização.
A extinção precoce do medo será definida como ocorrendo na primeira execução da extinção do medo, com a extinção tardia do medo sendo definida como a segunda execução da extinção.
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Dia de estudo 30 e dia 31
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ECG
Prazo: Dia de estudo 31
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A frequência cardíaca e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) serão medidas usando o módulo de ECG do sistema BIOPAC a uma taxa de amostragem de 1 quilo Hertz (kHz).
Um eletrodo Ag/AgCl (Prata/Cloreto de Prata) de 5 mm será colocado no peito acima da clavícula direita, outro eletrodo será colocado no peito sob o lado esquerdo da caixa torácica.
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Dia de estudo 31
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Resposta de sobressalto acústico
Prazo: Dia de estudo 31
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A resposta acústica de sobressalto (componente de piscar de olhos) será medida por meio de eletromiografia (EMG) do músculo orbicular do olho direito.
Dois eletrodos descartáveis pré-gelificados Ag/AgCl de 5 mm serão posicionados aproximadamente 1 cm abaixo da pupila e 1 cm abaixo do canto lateral.
A sonda de sobressalto (explosão de ruído) será um nível de pressão sonora (SPL) de 108 decibéis (dB) (A), explosão de ruído de banda larga de 40 ms com um tempo de subida quase instantâneo.
A sonda de sobressalto é uma explosão de ruído branco afetivamente neutra e claramente diferenciável do som aversivo usado para os EUA.
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Dia de estudo 31
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Mudanças no condicionamento do medo e na tarefa de extinção
Prazo: Dia de estudo 30 e dia 31
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Os participantes verão fotos de animais e ferramentas que não serão repetidas.
Durante a 1ª fase, serão exibidas 3 categorias de imagens: animais, ferramentas e imagens de animais/ferramentas embaralhadas por fase.
Blocos de 10 imagens de cada categoria serão exibidos 4 vezes, com cada imagem exibida por 0,75 segundos com um atraso de 0,25 s entre as imagens e 11 s de intervalo entre os blocos.
Esta tarefa permitirá a localização de áreas cerebrais ativadas por imagens de animais versus imagens de ferramentas, com as imagens embaralhadas de fase servindo como controle.
15 imagens de animais e 15 de ferramentas serão exibidas aleatoriamente por 4,5 s com uma cruz de fixação exibida entre cada imagem por 6, 8 ou 10 segundos.
Para a 2ª fase, 10 das imagens de animais ou ferramentas são atribuídas como CS+ e emparelhadas com o US, um som estridente alto de 1 segundo no final da apresentação da imagem.
O outro tipo de imagem, o CS-, não será pareado com o US.
Na fase de retenção do medo no Dia 2, o CS+ e o CS- serão apresentados sem o US.
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Dia de estudo 30 e dia 31
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Michael Borich, PhD, Emory University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00004510
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados brutos e pré-processados de ressonância magnética, bem como dados comportamentais.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados após a conclusão das análises de dados primários.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
: Os dados serão disponibilizados publicamente usando um arquivo de dados (por exemplo, IPD Sharing Statement LONI Laboratory of Neuro Imaging (LONI), ida.loni.usc.edu) para possíveis análises de big data, bem como análises de reprodutibilidade
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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