Um estudo de nipocalimabe em gestações de risco para doença hemolítica grave do feto e do recém-nascido (HDFN) (AZALEA)

Critério de inclusão:

• Grávida e idade gestacional (IG) estimada (com base na datação por ultrassom) da semana 13^0/7 à semana 16^6/7 na randomização

• História de doença hemolítica grave do feto e do recém-nascido (HDFN) em uma gravidez anterior definida como:

  1. anemia fetal documentada, ou recebeu maior ou igual a (>=)1 IUT como resultado de HDFN ou
  2. perda fetal ou morte neonatal como resultado de HDFN, com títulos de aloanticorpos maternos para proteína D do antígeno Rhesus (RhD), Kell, proteína C do antígeno Rhesus Kell (Rhc), proteína E do antígeno Rhesus (RhE) ou antígeno RhC acima dos níveis críticos (anti-Kell >=4; outro >=16) e evidência de feto positivo para antígeno
• Durante a gravidez atual, presença de aloanticorpo materno para antígeno RhD, Rhc, RhE ou RhC com títulos acima do nível crítico (anti-Kell >= 4; outro >=16) com base nos resultados do laboratório central designado na triagem
• Evidência de positividade do antígeno correspondente ao aloanticorpo materno atual (RhD, Kell, Rhc, RhE ou RhC) confirmada por DNA fetal livre de células antigênicas não invasivas (cffDNA) realizado no laboratório central.
• Ter valores laboratoriais de triagem dentro dos parâmetros especificados no protocolo do estudo: a) albumina, >=2,6 gramas (g) por decilitro (g/dL), sistema internacional (SI): >=26 gramas por litro (g/L); b) alanina transaminase (AST) menor ou igual a (<=) 2 × limite superior da normalidade (LSN); c) alanina transaminase (ALT) <=2 × LSN d) creatinina <=0,8 miligramas por decilitro (mg/dL), SI: <=70,7 micromol por litro (μmol/L) e imunoglobulinas totais séricas G (IgG) ≥ 600 mg/dL SI: >=6 g/L
• Caso contrário, saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos realizados na triagem.

Critério de exclusão:

• Atualmente grávida de uma gestação múltipla (gêmeos ou mais)
• Evidência de anemia fetal antes da randomização na gravidez atual
• Hipertensão atual não controlada
• História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável ou acidente vascular cerebral
• Tem qualquer síndrome de imunodeficiência clínica confirmada ou suspeita ou tem história familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária, a menos que seja confirmada a ausência no participante
• Tem doenças inflamatórias ou autoimunes que requerem terapias imunossupressoras que possam comprometer a segurança do participante
• Atualmente tem uma malignidade ou tem uma história de malignidade dentro de 3 anos antes da triagem (com exceção do carcinoma basocelular localizado e/ou carcinoma de células escamosas câncer de pele que foi tratado adequadamente sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses
• Está atualmente recebendo corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores para distúrbios não relacionados à gravidez
• Recebeu ou planeja receber plasmaférese, terapia de imunoadsorção, imunoglobulina intravenosa (IVIg) ou qualquer terapia de proteína relacionada à imunoglobulina (Ig)G fragmento cristalizável (Fc) durante a gravidez atual
• Tem uma infecção grave, incluindo infecções oportunistas
• Presença de valores laboratoriais hematológicos anormais (especificados pelo protocolo) durante a triagem
• História de pré-eclâmpsia grave antes da 34ª semana de IG ou restrição grave do crescimento fetal (peso fetal estimado <3º percentil, com base nos padrões normativos locais de crescimento fetal) em uma gravidez anterior