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Estudo de APH-1105 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

26 de julho de 2021 atualizado por: Aphios

Avaliação de segurança, tolerabilidade e eficácia de nanopartículas intranasais de APH-1105, um novo modulador de alfa secretase para comprometimento cognitivo leve a moderado devido à doença de Alzheimer (DA)

Este é um estudo de Fase 2 avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia da administração intranasal de APH-1105 para o tratamento de Alzheimer leve a moderado em adultos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um placebo-controle multicêntrico, randomizado, triplo-cego com grupos paralelos. Os pacientes diagnosticados com DA leve a moderada serão inscritos e designados aleatoriamente de forma cega para receber o medicamento do estudo APH-1105. Os grupos receberão 0,5 µg (15 ativos, 5 placebo), 1,0 µg (15 ativos, 5 placebo) ou 2,0 µg (15 ativos, 5 placebo). Será feita uma avaliação completa de todos os dados relevantes de tolerabilidade e segurança.

Os pacientes receberão o medicamento do estudo fora do ambiente clínico por um parceiro do estudo duas vezes por semana. A dose inicial de APH-1105 ocorrerá em um ambiente clínico com a finalidade de coletar dados farmacocinéticos iniciais.

A duração total da participação do paciente será de aproximadamente 18 semanas, incluindo 1 semana para triagem, 12 semanas de tratamento e acompanhamento 4 semanas após a dose final. As visitas do estudo ocorrerão durante a triagem, linha de base, semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 16 para um total de 7 visitas. A semana 16 representa a visita de acompanhamento após a dose final da medicação do estudo.

As avaliações cognitivas serão realizadas na triagem e serão repetidas nas semanas 4, 12 e 16. As medidas de Funcionamento Comportamental e Qualidade de Vida serão feitas nas semanas 2,4,8,12 e 16.

Amostras de sangue serão coletadas ao longo do estudo para análises farmacocinéticas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Homens e mulheres com idade > 50 anos na consulta de triagem
  • Provável doença de Alzheimer de acordo com o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e a Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) e critérios IV-V do Manual Estatístico de Diagnóstico (DSM)
  • Pontuação global da Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR) > 1,0 no momento da triagem
  • Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental de 22-30 na visita de triagem TC ou RM do cérebro, dentro de 12 meses antes da randomização, compatível com um diagnóstico de Doença de Alzheimer Provável
  • O exame físico, os dados laboratoriais e os resultados do eletrocardiograma da visita de triagem devem ser normais ou achados anormais devem ser considerados não clinicamente significativos
  • Capacidade de andar, pelo menos com um dispositivo auxiliar
  • Visão e audição suficientes para cumprir os testes
  • Consentimento informado do paciente ou responsável legal (se aplicável) e um cuidador
  • Viver fora de uma instalação institucional
  • Deve ter pelo menos 1 informante/parceiro de estudo

Critério de exclusão

  • Doenças pulmonares, gastrointestinais, renais, hepáticas, endócrinas ou cardiovasculares clinicamente significativas e ativas
  • Outros distúrbios neurológicos, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, distúrbio convulsivo ou traumatismo craniano com perda de consciência nos últimos 5 anos
  • Transtorno do Eixo I do DSM-IV que não seja a Doença de Alzheimer, incluindo transtornos amnésicos, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar, episódio depressivo maior atual, psicose, pânico ou transtorno de estresse pós-traumático
  • Evidência de tomografia computadorizada ou ressonância magnética de hidrocefalia, acidente vascular cerebral, lesão ocupando espaço, infecção cerebral ou qualquer outra doença clinicamente significativa do sistema nervoso central
  • Demência complicada por outra doença orgânica
  • Demência complicada pela presença de delírios predominantes
  • Pacientes com malignidade hematológica ou tumor sólido em tratamento, que concluíram o tratamento nos últimos 6 meses ou que ainda apresentam evidências de doença ativa
  • Dependência atual de drogas ou álcool, incluindo dependência de nicotina (fumantes)
  • Indivíduos recebendo imunossupressores, antidepressivos tricíclicos, anticoagulantes ou agentes quimioterápicos
  • Hipertensão mal controlada ou gerenciada
  • Qualquer condição médica ou neurológica/neurodegenerativa (que não seja a DA) que, na opinião do investigador, possa contribuir para o comprometimento cognitivo do participante ou levar à descontinuação, falta de adesão, interferência nas avaliações do estudo ou questões de segurança
  • Doença psiquiátrica clinicamente significativa e instável
  • Teve um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou perda inexplicável de consciência no último 1 ano
  • Hemorragia cerebral relevante, distúrbio hemorrágico e anormalidades cerebrovasculares
  • História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica ou anormalidades de condução clinicamente significativas dentro de 1 ano antes da visita de triagem 1
  • Indicação de insuficiência renal ou hepática
  • Doença sistêmica clinicamente significativa ou infecção grave dentro de 30 dias antes ou durante o período de triagem
  • Uso de medicamentos permitidos para condições crônicas em doses que não permaneceram estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem 1 ou uso de medicamentos AD em doses que não permaneceram estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem 1
  • Uso de qualquer medicamento que, na opinião do investigador, possa contribuir para o comprometimento cognitivo, colocar os participantes em maior risco de eventos adversos (EAs) ou prejudicar a capacidade do participante de realizar testes cognitivos ou concluir os procedimentos do estudo.
  • Contra-indicações para estudar procedimentos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 0,5 µg
Nanopartículas intranasais (IN) - 0,5 microgramas. O estudo está planejado para incluir 1 dose de APH 1105 / 0,5 µg, administrada duas vezes por semana durante 12 semanas, totalizando 24 doses.
Medicamento: APH-1105
O medicamento experimental APH-1105 é um pó liofilizado estéril, livre de pirogênios, destinado à administração intranasal.
Experimental: 1,0 µg
Nanopartículas intranasais (IN) - 1,0 microgramas. O estudo está planejado para incluir 1 dose de APH 1105 / 1,0 µg, administrada duas vezes por semana durante 12 semanas, totalizando 24 doses.
Medicamento: APH-1105
O medicamento experimental APH-1105 é um pó liofilizado estéril, livre de pirogênios, destinado à administração intranasal.
Experimental: 2,0 µg
Nanopartículas intranasais (IN) - 2,0 microgramas. O estudo está planejado para incluir 1 dose de APH 1105 / 2,0 µg, administrada duas vezes por semana durante 12 semanas, totalizando 24 doses.
Medicamento: APH-1105
O medicamento experimental APH-1105 é um pó liofilizado estéril, livre de pirogênios, destinado à administração intranasal.
Comparador de Placebo: Placebo
Nanopartículas de placebo intranasal (IN). O estudo está planejado para incluir 1 dose de medicamento placebo administrada duas vezes por semana durante 12 semanas, para um total de 24 doses.
Outro: Placebo
O placebo é um pó liofilizado estéril, isento de pirogênios, idêntico em aparência ao medicamento experimental

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até 30 dias após a dose final do tratamento até o dia 60
Número de pacientes com eventos adversos (AE) e adversos graves (SAE) durante o tratamento e acompanhamento.
Linha de base até 30 dias após a dose final do tratamento até o dia 60
Eficácia: Mudança Cognitiva
Prazo: Linha de base - dia 60

Mudança na pontuação total da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Cog (ADAS-COG) desde a linha de base até a dose pós-tratamento final.

O teste de Subescala Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog) mede a linguagem e a memória e é composto por 2 partes que visam o funcionamento cognitivo e não cognitivo. É composto por 11 itens que incluem (mas não todos) recordação de palavras, nomeação de objetos, reconhecimento de palavras, compreensão e localização de palavras. O ADAS-COG é pontuado 0-70. Quanto maior a pontuação, maior o comprometimento.
Linha de base - dia 60
Eficácia: Mudança no Funcionamento Cognitivo
Prazo: Linha de base - dia 60
Mudança no Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins-Revisado desde a linha de base até o dia 60 após a dose final do tratamento O Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins, uma lista de três tentativas de 12 palavras é uma tarefa de aprendizado e recordação livre. O Hopkins Verbal Learning Test mede a memória episódica. O teste é composto por três tentativas que exigem que o paciente evoque palavras da lista de 12 palavras envolvendo respostas sim/não. O intervalo de pontuação é de 0-12. Pontuações mais baixas (números) indicam mais comprometimento.
Linha de base - dia 60

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade: [Farmacocinética] Cmax
Prazo: Coletas de sangue na linha de base e 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada
Caracterizar os efeitos farmacocinéticos da exposição ao APH-1105 em pacientes com doença de Alzheimer para determinar a concentração plasmática máxima (Cmax).
Coletas de sangue na linha de base e 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada
Tolerabilidade: [Farmacocinética] Tmax
Prazo: Coletas de sangue na linha de base e 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada
Caracterizar os efeitos farmacocinéticos da exposição ao APH-1105 em pacientes com doença de Alzheimer para determinar a concentração sérica máxima (Tmax).
Coletas de sangue na linha de base e 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada
Tolerabilidade: [Farmacocinética] meia-vida de eliminação sérica
Prazo: Coletas de sangue na linha de base e 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada
Caracterizar os efeitos farmacocinéticos da exposição ao APH-1105 em pacientes com doença de Alzheimer para determinar a meia-vida de eliminação sérica (1/2).
Coletas de sangue na linha de base e 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada
Tolerabilidade: [Farmacodinâmica] atividade da proteína quinase C
Prazo: Coletas de sangue na linha de base, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada.
Avaliar a atividade da proteína quinase C em pacientes tratados com doses múltiplas de APH-1105
Coletas de sangue na linha de base, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a primeira dose administrada.
Mudança no Funcionamento Comportamental
Prazo: Linha de base, semana 4, 8 12 e semana 16 após a dose final.
Alteração na Escala de Avaliação da Patologia Comportamental na Doença de Alzheimer - Ponderada em Frequência (BEHAVE-AD-FW). A Patologia Comportamental na Escala de Gravidade Ponderada pela Frequência da Doença de Alzheimer (BEHAVE-AD-FW) avalia a possível base neurológica dos sintomas comportamentais e psicológicos da demência, as relações entre o funcionamento comportamental e o funcionamento cognitivo. A escala consiste em sete (7) categorias comportamentais (ideação paranóide e delirante, alucinações, distúrbios de atividade, agressividade, distúrbios do ritmo diurno, distúrbios afetivos, ansiedades e fobias) e consiste em vinte e cinco (25) sintomas agrupados nessas categorias. Os itens são pontuados em uma gravidade de 4 pontos - quanto maior a pontuação, maior o comprometimento.
Linha de base, semana 4, 8 12 e semana 16 após a dose final.
Alteração no Distúrbio Comportamental
Prazo: Linha de base, semana 4, 8 12 e semana 16 após a dose final.
Mudança no Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) O Inventário Neuropsiquiátrico (12 itens) é uma entrevista baseada no cuidador/informante que avalia 12 sintomas neuropsiquiátricos do participante durante o mês anterior. As respostas são classificadas tanto em termos de frequência (1=raramente, menos de uma vez por semana; 2=às vezes, cerca de uma vez por semana; 3=frequentemente, várias vezes por semana; e 4=muito frequentemente, uma ou mais vezes por dia) e gravidade (1=leve; 2=moderado; 3=grave) com pontuações compostas variando de 0-144. Quanto maior a pontuação, maior a gravidade dos sintomas.
Linha de base, semana 4, 8 12 e semana 16 após a dose final.
Alteração na gravidade dos sintomas de demência
Prazo: Linha de base, semana 4, 8 12 e semana 16 após a dose final.
Mudança na Escala de Classificação Clínica de Demência (CDR_SB) A Classificação Clínica de Demência ou CDR mede o estágio de gravidade da demência. É uma escala de cinco pontos em que "0" denota nenhum comprometimento cognitivo e, em seguida, os quatro pontos restantes são para vários estágios de demência, de leve a grave.
Linha de base, semana 4, 8 12 e semana 16 após a dose final.
Avalie o estado da qualidade de vida
Prazo: Linha de base, semana 4, 8, 12 e semana 16 após a dose final
Mudança na Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I) e na Impressão Clínica Global de Melhoria do Cuidador (CGI-I) é uma escala de 3 itens avaliada pelo observador que mede a gravidade da doença, melhora ou mudança global e resposta terapêutica. É classificado em uma escala de 7 pontos, com a escala de gravidade da doença usando uma escala de respostas de 1 (normal) a 7 (entre os pacientes mais graves). As pontuações CGI-C variam de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior). Cada componente do CGI é avaliado separadamente; o instrumento não fornece uma pontuação global.
Linha de base, semana 4, 8, 12 e semana 16 após a dose final
Risco de suicídio
Prazo: Linha de base, semana 4, 8, 12 e semana 16 após a dose final
A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) é uma ferramenta de avaliação que avalia a ideação e o comportamento suicida. É composto por dez categorias, com respostas binárias (sim/não) para indicar a presença ou ausência do comportamento. As dez categorias incluídas no C-SSRS são as seguintes: Categoria 1 - Desejo de Morrer; Categoria 2 - Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; Categoria 3 - Ideação Suicida Ativa com Quaisquer Métodos (Não Planejados) sem Intenção de Ação; Categoria 4 - Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico; Categoria 5 - Ideação Suicida Ativa com Intenção e Plano Específicos; Categoria 6 - Atos ou Comportamentos Preparatórios; Categoria 7 - Tentativa abortada; Categoria 8 - Tentativa Interrompida; Categoria 9 - Tentativa real (não fatal); Categoria 10 - Suicídio consumado. Uma resposta binária sim/não também é utilizada na avaliação do comportamento autolesivo sem intenção suicida. O resultado do C-SSRS é uma pontuação numérica obtida dessas categorias.
Linha de base, semana 4, 8, 12 e semana 16 após a dose final

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aphios

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APH-1105

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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